Vita
a megnövekedett T1D prevalencia valószínűségének világméretű tendenciája több etiológiával rendelkezik, amelyek több mechanizmuson keresztül működhetnek. A T1D prevalencia arányának 118 országra vonatkozó adatainak értékelésével megmutattuk, hogy globálisan és regionálisan a népesség, amelynek nagyobb volt az Ibs értéke (kevesebb lehetőség a természetes szelekcióra) nagyobb lehet T1D prevalencia másodszor pedig az újszülött várható élettartama jelentősen összefügg a T1D prevalencia arányával népesség szinten.
összességében a természetes szelekció működése a mai populációkon a modern orvostudomány miatt csökken,23 de a csökkenés mértéke országonként eltérő lehet a szennyvízelvezetés, az orvosi beavatkozások és a közegészségügyi intézkedések sajátos szintje miatt. A természetes szelekció még mindig az egyik fő evolúciós erő, amely a nemzedékek közötti differenciált termékenység és halálozás hatására tájékoztatja a populációban a génfrekvencia változásait.38 például tanulmányok kimutatták, hogy a részben örökölhető betegség, az orrszepta és a könnycsont-defektusok növekvő előfordulási aránya a természetes szelekció csökkenő hatásának tulajdonítható.39 több mint 40 különböző kromoszómában elhelyezkedő genetikai lókuszt társítottak a T1D-vel több vizsgálatban.1 ,2 bár a T1D végzetes lehet, a genetikailag hajlamos emberek többségében nem alakul ki T1D.40 Ez lehetővé teszi a genetikai hajlam felhalmozódását az emberi populációkban. Ez a felhalmozódás növekedni fog, ha kevesebb olyan személy hal meg, akiknél betegség alakult ki. A differenciált termékenység és mortalitás a természetes szelekció alapvető eseményei, amelyek külön-külön vagy együttesen működnek, hogy meghatározzák egy adott populáció alkalmasságát (reprodukciós sikerét) egy adott környezetben.38 az országspecifikus termékenységi és halálozási Ibs különböző szinteken jelezheti, hogy a következő országokban az egyedek eltérő sikeres reprodukciós lehetőségekkel rendelkeznek.23 Az egyes populációk reprodukciós sikerének lehetősége meghatározhatja a T1D gének felhalmozódásának nagyságát, így befolyásolta a T1D-ben szenvedő betegek prevalenciáját a következő generációikban. Jelen tanulmányban megfigyelték az Ibs korrelációját a T1D prevalenciával, ami kompatibilis volt azzal a javaslattal, hogy az alacsonyabb szelekciós lehetőség lehetővé teszi a kedvezőtlen gének felhalmozódását.23 ,41 a T1D prevalencia és az Ibs közötti összefüggések elemzése régiónként vagy a WHO csoportosított országai szerint úgy tűnik, hogy azokban a régiókban, ahol korábban inzulin volt elérhető, és ahol jobb volt az egészségügyi ellátás, a kapcsolat erősebb. Ez egy pillanatfelvétel analógját nyújtja, ami ugyanabban a régióban különböző időpontokban történhet, mint az inzulin bevezetése és az egészségügyi ellátás javítása. Így a különböző populációk közötti eloszlás az inzulin bevezetése után a T1D prevalencia időbeli alakulásának helyettesítő mércéjeként értelmezhető. A T1D kezelésre bevezetett mesterséges inzulin és az inzulin rendelkezésre állásának növelése kulcsszerepet játszhatott a természetes szelekció csökkentésében, mivel az inzulin számtalan T1D-vel rendelkező ember számára lehetővé teszi a túlélést3 és a normális reprodukciós képesség fenntartását.42 ez fokozhatta a T1D gének felhalmozódását és a T1D prevalenciáját. a T1D bármilyen életkorú embert érinthet, de általában gyermekeknél vagy szexuálisan érett fiatal felnőtteknél3 fordul elő, akik nagyobb szaporodási potenciállal rendelkeznek, mint az idősebb felnőttek. A T1D történelmileg és továbbra is a leggyakoribb típusú cukorbetegség gyermekeknél és serdülőknél.43 Az inzulin a T1D kezelés prioritása. Ellenkező esetben a T1D-ben szenvedő beteg csak 1 évig élhet, néhány csak egy hétig. Számos emberi generáció részesült az inzulinban, mióta felfedezték és elérhetővé vált az 1920-as évek elején.44 Az inzulinkezelésnek köszönhetően több generáción át fokozódó csökkent természetes szelekció lehetővé tette, hogy a T1D gének gyakoriságának kumulatív hatása az emberi populációban gyorsan és néhány évtizeden keresztül észrevehető legyen.9 tanulmány kimutatta, hogy egy részben örökölhető betegség, a fenilketonuria csak akkor volt észrevehető, miután több generáción keresztül felhalmozódott23, mindegyikben körülbelül 2% – os növekedéssel.45
a T1D előfordulási gyakorisága világszerte növekedik46, különös tekintettel a fejlett országokra.9 ,10 ,47 ez részben az inzulin korábbi és nagyobb megfizethetőségének tudható be, valamint a viszonylag alacsonyabb természetes szelekciónak (nagyobb Ibs-értékek) a fejlett országokban. Bár az exogén inzulin állatokból (szarvasmarhafélékből és sertésekből) nyerhető,44 Az ilyen inzulin előállítása, szállítása, tárolása és beadása rendkívül drága volt,48 ami sok T1D-ben szenvedő beteg számára megfizethetetlen, különösen a fejlődő országokból származó betegek számára. A DNS-technológián alapuló bioszintetikus inzulin 1982 óta van kereskedelmi forgalomban, 44 és úgy gondolják, hogy a gyártástól az adminisztrációig terjedő alacsony költségek miatt továbbra is képes kielégíteni a globális keresletet44. Sajnos azonban az életmentő inzulin még mindig kevésbé hozzáférhető, megfizethető, vagy mindkettő a cukorbetegségben diagnosztizált emberek számára egy fejlődő országban, mint a fejlett világban élő társaik.49 a T1D-ben szenvedő betegek alacsonyabb túlélése közvetlenül hozzájárulhat az alacsonyabb prevalenciaadatokhoz, amellett, hogy kevésbé hajlamosító gének halmozódtak fel ezen országok génkészleteiben.
Vizsgálatunk kimutatta, hogy a várható élettartam és a T1D prevalencia aránya közötti kapcsolat exponenciális volt (2.ábra, R2=0,5266). Az ausztrál egészségügyi és jóléti Intézet (Aihw) az Ausztrál Nemzeti Cukorbetegség-nyilvántartáson keresztül jelezte az Ausztrál népesség életkorának növekedése közötti T1D prevalencia Arány exponenciális kapcsolatát is.50 ezenkívül Neville et al51 arról számolt be, hogy a cukorbetegek megnövekedett élettartama hozzájárult a cukorbetegség növekvő előfordulásához a japán populációban. A T1D-ben szenvedő betegek és a nem cukorbetegek várható élettartama közötti különbség jelentősen csökkent52 a szennyvízelvezetés, az orvosi beavatkozások és a közegészségügyi intézkedések fejlődése miatt. Ezért az exponenciális kapcsolat mögöttes oka vizsgálatunkban az lehet, hogy az egyes T1D-ben szenvedő betegek száma nőtt az emberi populációban.3 Az American Diabetes Association azt is kijelentette, hogy a T1D-ben szenvedő egyének többsége felnőtt, annak ellenére, hogy a T1D gyakoribb és viszonylag egyszerű diagnózis a gyermekeknél.53
a T1D prevalencia arányának összefüggéseit mind az Ibs-szel, mind a várható élettartammal nemcsak világszerte figyelték meg, hanem különböző olyan országcsoportokban is, amelyek sajátos jellemzőkkel rendelkeznek, mint például a földrajzi elhelyezkedés (2.táblázat), a kultúra háttere (3. táblázat) és a nemzetközi funkcionális szervezetekhez való csatlakozás (3. táblázat). Az eredmények kiemelése azt mutatta, hogy az Ibs és a várható élettartam összefüggése a T1D-vel szignifikáns vagy nagyon erős volt az Európai országcsoportokban (WHO-Európa a 2.táblázatban és EGT a 3. táblázatban), de nagyon gyenge az ázsiai országcsoportokban (WHO-SEA az 1. táblázatban és ACD a 3. táblázatban). Ez a magas genetikai hajlamnak tulajdonítható13–15, 46 Európában, de alacsony genetikai hajlam Ázsiában.46, 53
bár megállapítottuk, hogy az Ibs és a várható élettartam összefüggése a T1D prevalencia arányával globálisan és különböző kritériumokkal kategorizált különböző országcsoportokban létezik, számos korlátozás van, beleértve a belső korlátokat (ökológiai tévedésként fogalmazták meg) ennek a tanulmánynak.
először az egyes országok egy főre jutó adatait számítottuk ki, így csak a T1D prevalencia arány és az Ibs és a várható élettartam közötti összefüggéseket tudtuk kimutatni ország / népesség szinten, ami nem feltétlenül felel meg ugyanazoknak a kapcsolatoknak, amelyek igazak az egyéni szinten. Azt is ki kell emelnünk, hogy a nagyon ritka T1D előfordulási arány miatt nehéz lenne a kapcsolatokat egyéni szinten tesztelni.
másodszor, az emberi populációk genetikai kódjának lassú változásai nem teljesen magyarázzák a növekvő T1D prevalenciát. A nem genetikai (környezeti) tényezők részben meghatározzák, hogy a kockázattal összefüggő genotípusok nyílt T1D betegséghez vezethetnek-e, és hogyan. Sajnos az Ibs nem jelzi, hogy a fitnesz változása a népesség szintjén az egyének evolúciójának vagy változásának köszönhető-e. az is előfordulhat, hogy az antibiotikumok évtizedeit követően megváltozott alacsonyabb természetes immunitás a fertőzésekkel szemben befolyásolhatja az autoimmun betegségek megnövekedett arányát, beleértve a T1D-t is.
harmadszor, a nagy nemzetközi ügynökségek (IDF, WHO, FAO és a Világbank) által összeállított és / vagy gyűjtött adatok meglehetősen nyersek, és véletlenszerű hibákat tartalmazhatnak.
végül úgy tűnik, hogy számos örökölhető genetikai rendellenesség, köztük a T1D növekvő gyakoriságának jelenlegi bizonyítéka nem áll rendelkezésre. Legjobb tudomásunk szerint, az IDF által országos szinten közzétett T1D prevalencia arány lehet az egyetlen verzió, amely a T1D prevalenciát világszerte kiemeli, miután konzultált a fő cukorbetegségkutató vagy adatgyűjtő intézményekkel. Ennek oka lehet, hogy klinikailag a felnőtt T1D-t nehéz megkülönböztetni a 2-es típusú cukorbetegség bizonyos formáitól és a látens autoimmun cukorbetegségtől felnőtteknél (LADA).53 ezért nem tudjuk, hogy ezt az adatkészletet mennyire zavarták meg a cukorbetegség más formái.
a T1D növekvő prevalenciájára vonatkozó jelenlegi uralkodó paradigma az, hogy a környezeti nyomás ma már képes kiváltani a genotípusokat.8 ,9, 12-17 jelenleg az orvosi génbeavatkozás a modern orvoslásban ebben a szakaszban nem tudja eltávolítani a T1D géneket, az eugenika (a genetikai állomány javulása) pedig etikai kérdés miatt nem adhat irányt. Ezért a T1D epidemiológia vizsgálata az összes korcsoport prevalenciája/incidenciája alapján a T1D adatai elengedhetetlenné váltak, mivel optimális megoldást kínálhat a T1D genetikai terhelés növekedésének kezelésére vagy legalábbis lelassítására a különböző populációkban.