absztrakt
háttér és Aims. A szérum immunglobulinok gyakran emelkednek krónikus májbetegségben szenvedő betegeknél, de keveset tudunk a szérum immunglobulinok szerepéről és az interleukin-27-tel (IL-27) való korrelációjukról a HBV-vel összefüggő akut-on-krónikus májelégtelenségben (HBV-ACLF) szenvedő betegeknél. Ennek a vizsgálatnak a célja a szérum immunglobulin (IgG, IgA és IgM) szintek szerepének és az IL-27-tel való kapcsolatának meghatározása volt HBV-ACLF-ben szenvedő, nem cirrhotikus betegeknél. Módszerek. A mintákat harminc HBV-ACLF-ben szenvedő betegtől, huszonnégy krónikus hepatitis B (CHB) betegtől és tizennyolc normál kontrolltól értékelték. A HBV-ACLF betegség súlyosságát értékelték. A szérum IL-27 szinteket enzimhez kapcsolt immunszorbens vizsgálattal vizsgáltuk. Az immunglobulin szinteket immunoturbidimetriás vizsgálattal értékelték. Az immunglobulin szintek és az IL-27 közötti összefüggéseket elemezték. Vevő működési jellemző (ROC) görbéket használtunk a 3 hónapos halálozás előrejelzésére. Eredmények. 25 (83,3%) HBV-ACLF betegnél emelkedett a szérum IgG szint (>1 ULN), 14 betegnél (46,7%) emelkedett IgA és 15 betegnél (50%) emelkedett IgM. Az IgG -, IgA-és IgM-szintek magasabbak voltak a HBV-ACLF-ben szenvedő betegeknél, mint a CHB-ben szenvedő betegeknél és a normál kontrollcsoportoknál. Ezenkívül az IgG, IgA és IgM szintek pozitívan korreláltak a Tbil szintekkel, de negatívan korreláltak a protrombin időaktivitás (PTA) szintjével. Ezenkívül az IgG-szint szignifikánsan emelkedett a nem túlélő betegeknél, mint a túlélő HBV-ACLF betegeknél (), és pozitív korrelációt mutatott a MELD pontszámmal (,). Az IgG szintek is pozitívan korreláltak az IL-27 szinttel HBV-ACLF betegeknél (, ). Ezenkívül a ROC görbe azt mutatta, hogy az IgG szintek megjósolhatják a 3 hónapos mortalitást HBV-ACLF betegeknél (a ROC görbe alatti terület: 0,752,). Következtetések. Eredményeink azt mutatták, hogy a szérum immunglobulinok előnyösen emelkedtek HBV-ACLF betegeknél. Az IgG-szintek pozitív korrelációt mutattak az IL-27-tel, és előrejelezhetik a HBV-ACLF betegek prognózisát.
1. Bevezetés
az akut-on-krónikus májelégtelenség (ACLF) egy drámai klinikai szindróma, amelyet a májsejtek hirtelen elvesztése jellemez, ami multiorganikus elégtelenséghez vezet már meglévő krónikus májbetegségben szenvedő betegeknél . Az ACLF vezető oka Kínában a krónikus HBV-fertőzés, míg a nyugati országokban gyakran alkoholos cirrhosis következménye . A HBV-ACLF tisztázatlan patogenezise és a hatékony kezelési lehetőségek hiánya rendkívül magas halálozási arányt eredményez. Jelentős bizonyítékok azt mutatják, hogy az immunitás által közvetített gyulladás alapvető szerepet játszik a HBV-ACLF – ben. Különösen a veleszületett és adaptív immunsejtek különböző karjai kritikus mértékben járulnak hozzá a HBV-ACLF fejlődéséhez és progressziójához .
klasszikusan a humorális immunitás központi részének nevezik, az immunglobulinokról kimutatták, hogy kulcsszerepet játszanak többféle májbetegségben. A szérum immunglobulinok szintje gyakran emelkedett krónikus májbetegségben és cirrhotikus betegekben . Ezenkívül a szérum immunglobulinok emelkedésének jellegzetes mintái figyelhetők meg specifikus májbetegségekben, mint például az emelkedett immunglobulin G (IgG) autoimmun hepatitisben, emelkedett immunglobulin A (IgA) alkoholos májbetegségben és emelkedett immunglobulin M (IgM) az elsődleges epeúti cholangitisben (PBC), amely alkalmazható a diagnózis elősegítésére a klinikai gyakorlatban . Ezek a bizonyítékok erősen összekapcsolják az immunglobulinokat az immunmediált májkárosodással. Az immunglobulinok szerepéről azonban kevesebb információ áll rendelkezésre HBV-ACLF-ben szenvedő betegeknél.
az Interleukin-27 (IL-27) egy viszonylag új citokin, amely az IL-12 családba tartozik. Az IL-27 egy heterodimer citokin, amely az Epstein-Barr vírus által indukált 3 (EBI3) és IL-27p28 génből áll, amely egy gp130 és IL-27RA receptorból áll, amely aktiválja a JAK-STAT és a MAPK jelátviteli utakat . Az IL-27 mind gyulladásos, mind gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek a kontextustól függően különböző típusú sejtekre hatnak . A legtöbb tanulmány elsősorban az IL-27 T-sejtekre gyakorolt hatásait összpontosítja. Az IL-27 bizonyítottan szabályozza az immunglobulinok B-sejtek általi expresszióját is. Számos közelmúltbeli jelentés kimutatta, hogy az IL-27 képes indukálni az IgG1 termelését a B-sejtek által, és támogatja az antitest-vezérelt autoimmun betegségeket . Egy másik jelentés azonban kimutatta, hogy az IL-27 közvetlenül gátolhatja a leukémiás B-sejtek növekedését . A mai napig kevésbé ismert az IL-27 szint és az immunglobulinok expressziója közötti összefüggés a HBV-ACLF-ben szenvedő betegeknél.
egy fontos jelentés, amelyben HBV-vel összefüggő akut májelégtelenségben (HBV-ALF) szenvedő betegeket vontak be, egyértelműen kimutatta, hogy az IgG-t és IgM-et szekretáló plazmasejtek tömeges felhalmozódását találták a májszövetben . Tekintettel a HBV-ALF és a HBV-ACLF közötti hasonló patogén mechanizmusokra, feltételeztük, hogy a szérum immunglobulinok emelkedhetnek a HBV-ACLF-ben szenvedő betegeknél, és hogy a magasabb szintek jelezhetik a kedvezőtlen eredményt. Ezért a jelen vizsgálatban célunk az volt, hogy meghatározzuk a szérum immunglobulin szintek (IgG, IgA és IgM) szerepét és azok korrelációját az IL-27-tel HBV-ACLF-ben szenvedő, nem cirrhotikus betegeknél.
2. Betegek és módszerek
2.1. A vizsgálat megtervezése és a betegek
Ez a vizsgálat klinikai adatokat és szérummintákat használt a HBV-ACLF betegek patogenezisét vizsgáló prospektív vizsgálatunkból. Röviden, harminc HBV-ACLF beteget vettek fel Osztályunkra 2009 júniusa és 2010 májusa között. A felvételi kritérium a közzétett munkákon és klinikai gyakorlati iránymutatáson alapult. HBV-ACLF-ben szenvedő felnőtt, nem cirrhotikus betegeket, akik hajlandóak voltak részt venni a vizsgálatban, és beleegyeztek a vizsgálatba, a korábban leírt felvételi kritériumok alapján vonták be . A kizárási kritériumok a következők voltak: (1) bizonyíték más májbetegségek, beleértve az autoimmun májbetegségek (autoimmun hepatitis és PBC), Wilson-kór, vagy a rák; (2) coinfection más hepatitis vírus vagy HIV vírus; (3) kezelés mesterséges máj támogatás vagy immunmoduláló gyógyszerek; (4) anamnézisében alkohol vagy kábítószer-használat; és (5) nyilvántartások vese -, szív-és érrendszeri, tüdő-vagy reumás betegségek és a terhes nők. A cirrhosist klinikailag diagnosztizálták, amikor a beiratkozás előtti képalkotó vizsgálatok során kicsi és noduláris májat találtak . Minden beteget támogató belső kezeléssel kezeltek. Az összes HBV-ACLF beteget legalább 6 hónapig követték nyomon. A klinikai eredményt túlélőként vagy nem túlélőként rögzítették. Huszonnégy krónikus hepatitis B (CHB) beteget és tizennyolc normál kontrollt (NC) vettek fel kórházunkból ugyanebben az időszakban kontrollként. A CHB-t a korábban leírt kritériumok alapján diagnosztizálták . A klinikai értékelést a kezelés előtti felvételkor végezték. A perifériás vért a felvételkor gyűjtötték; a szérumot elválasztották és -80 CC-n tárolták, amíg elemezték. A vizsgálatot a Helsinki nyilatkozattal összhangban végezték, és a protokollt a kórház etikai bizottsága értékelte és jóváhagyta. A vizsgálat előtt minden résztvevőtől írásbeli tájékozott beleegyezést kaptak.
2.2. Az IgG, IgA és IgM
humán IgG, IgA és IgM kvantitatív készletek expressziójának elemzését a Roche Diagnostics-tól (Indianapolis, IN, USA) vásárolták. Az IgG, IgA és IgM szérumkoncentrációját immunturbidimetriás vizsgálattal elemeztük egy autoanalízis segítségével (TBA-30fr Toshiba, Tokió, Japán) a gyártó irányelveinek megfelelően. Az összes értéket összehasonlították a normál tartományokkal, amelyek az IgG esetében 8-16 g/L, az IgA esetében 0,7-3,3 g/L, az IgM esetében pedig 0,5-2,2 g/L voltak.
2.3. Az IL-27 szintek elemzése enzimhez kapcsolt immunszorbens vizsgálattal
A szérum IL-27 koncentrációkat szendvics enzimhez kapcsolt immunszorbens vizsgálattal (ELISA) számszerűsítettük kereskedelmi készletek felhasználásával (BioLegend, San Diego, CA, USA) a gyártó protokollja szerint. A szérum IL-27-szinteket a gyártó által megadott ismert citokin-koncentrációjú standard minták alkalmazásával számszerűsítettük, pg/mL-ben kifejezve. A detektálási érzékenység 11 pg / mL volt.
2.4. Virológiai és máj biokémiai vizsgálatok
A szérum HBV markereket, köztük a hepatitis B s antigént (HBsAg), a hepatitis B E antigént (HBeAg), a hepatitis B E antitestet (HBeAb) és a hepatitis B c antitestet (Hbcab) az Elecsys rendszer alkalmazásával határozták meg (Hoffmann-La Roche, Bázel, Svájc). A HBV-DNS szinteket valós idejű kvantitatív PCR-rel számszerűsítettük az ABI7300 (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) alkalmazásával. A HBV-DNS kimutatási határa 100 NE / mL volt. A máj biokémiai vizsgálatait autoanalízissel (TBA-30fr Toshiba, Tokió, Japán) számszerűsítettük. A protrombin időaktivitást (PTA) automatikus hemosztázis/trombózis analizátorral mértük (STA Compact, Holliston, MA, USA).
2, 5. A szövődmények és a betegség súlyosságának értékelése
teljes kórtörténetet, fizikai vizsgálatokat és laboratóriumi paramétereket értékeltek minden HBV-ACLF beteg esetében. A szövődményeket (beleértve a spontán bakteriális peritonitist, a hepatikus encephalopathiát, a hepatorenalis szindrómát és a felső gastrointestinalis vérzést) szorosan monitorozták és diagnosztizálták a korábban leírt standardok alapján . A végstádiumú májbetegség (MELD) pontszámát és a MELD-Na pontszámot használták a betegség súlyosságának felmérésére, és a korábban leírtak szerint számították ki . Ha a nátriumérték 125 mmol/L alatt volt, akkor 125 mmol/L-re állították, és ha az érték 140 mmol/L felett volt, akkor 140 mmol/l-re igazították .ezenkívül az aclf-betegek osztályozására és prognosztikai értékelésére a közelmúltban kialakult krónikus májelégtelenség konzorcium (CLIF-C) ACLF-pontszámot is alkalmazták a betegség súlyosságának értékelésére. A CLIF-C ACLF pontszámot a következőképpen számítottuk ki: .
2.6. Statisztikai elemzés
az adatokat SPSS 20.0-s verziójú szoftverrel (IBM Corporation, Armonk, NY, USA) elemeztük, és frekvenciaként, medians-ban és tartományokban vagy as-ben fejeztük ki . A változók közötti különbségeket ANOVA és Student tesztekkel (normál eloszlású adatok esetén), vagy Kruskal-Wallis és Mann-Whitney tesztekkel (nem normálisan elosztott adatok esetén) elemeztük. A kategorikus adatokat a Chi-négyzet teszt és a Fisher-féle pontos teszt segítségével elemeztük. A korrelációs elemzést Pearson vagy Spearman teszttel értékelték. Vevő működési jellemző (ROC) görbéket használtunk a 3 hónapos halálozás előrejelzésére. A ROC görbék összehasonlítását a DeLong teszt segítségével végeztük. A kétoldalúságot statisztikailag szignifikánsnak tekintették.
3. Eredmények
3.1. A betegek jellemzői
a HBV-ACLF, CHB és a normál kontrollok jellemzőit az 1.táblázat mutatja be. A három csoport között nem volt szignifikáns különbség az életkor () vagy a nemek aránya () tekintetében. Ezenkívül nem találtak statisztikailag szignifikáns különbséget a CHB és a HBV-ACLF csoportok között a HBeAg () jelenléte tekintetében.
3.2. Az IgG, IgA és IgM szérumszintje a HBV-ACLF betegeknél a HBeAg
3.3 jelenlététől függetlenül emelkedett. A szérum IgG -, IgA-és IgM-szintek emelkedése szorosan összefüggött a májkárosodással HBV-fertőzött betegeknél
3.4. Az IgG szintek szorosan összefüggtek a HBV-ACLF betegek klinikai kimenetelével
a betegeket három szakaszba soroltuk a HBV-ACLF természetes kórtörténete , az emelkedési szakasz (), a plató szakasz () és a süllyedési szakasz () szerint. Érdekes módon az IgG szint szignifikánsan alacsonyabb volt a süllyedési szakaszban (), mint az emelkedési szakaszban (,) és a plató szakaszban (,) szenvedő betegeknél. Azonban nem volt szignifikáns különbség az IgA vagy az IgM szintjében a különböző stádiumú HBV-ACLF betegek között(3.ábra a) pont). A követési időszak alatt tizennyolc HBV-ACLF beteg maradt fenn, míg tizenkét beteg halt meg. Ezután megvizsgáltuk az IgG, IgA és IgM klinikai kimenetele és expressziója közötti összefüggéseket. A szérum IgG-szintek szignifikánsan magasabbak voltak a nem surviv HBV-ACLF betegeknél (,), mint a túlélő betegeknél (,,; 3(b) ábra). Azt is észrevettük, hogy a szérum IgM szintje valamivel magasabb volt a nem túlélő HBV-ACLF betegeknél (medián 2,48 g/L), mint a túlélő HBV-ACLF betegeknél (medián 2,07 g / L,; 3.ábra(b)). Nem volt azonban szignifikáns különbség az IgA szintjében a nem túlélő HBV-ACLF betegek () és a túlélők között (, ; 3.b) ábra). A MELD pontszámot, a MELD-Na pontszámot és a CLIF-C ACLF pontszámot széles körben alkalmazzák a betegség súlyosságának értékelésére a HBV-ACLF – ben. Ebben a tanulmányban ezeket a paramétereket a felvételkor leírtak szerint számítottuk ki. Az eredmények a következők voltak,, a MELD pontszámhoz pedig a MELD-Na pontszámhoz, illetve a CLIF-C ACLF pontszámhoz. Ezután az immunglobulin szintek (IgG, IgA és IgM) és ezen paraméterek közötti összefüggéseket Pearson-analízissel határoztuk meg. Érdekes módon pozitív korrelációkat találtak az IgG szintek és a MELD pontszám (, ), az IgA szintek és a CLIF-C ACLF pontszám között (, ; 3(c) ábra). Pozitív korrelációs tendenciát találtak az IgG szintek és a MELD-Na pontszám között (, ; 3(c) ábra). However, no significant correlations existed between IgM levels and these scores in HBV-ACLF patients (all ).
(a)
(b)
(c)
(a)
(b)
(c)
3.5. Az IL-27 szintek pozitívan korreláltak az immunglobulinokkal HBV-fertőzött betegeknél
Az IL-27 bizonyítottan szabályozza az immunglobulin termelését a B-sejtek által. Ebben a vizsgálatban a szérum IL-27 szintje szignifikánsan magasabb volt a HBV-ACLF betegeknél ( pg/mL), mint a CHB-csoportban ( pg/mL ) és az NC-csoportban ( pg/mL ). Ezután az IL-27 és az immunglobulin szintek közötti összefüggéseket Spearman vagy Pearson analízissel vizsgáltuk. Érdekes módon az IgG-szintek pozitívan korreláltak az IL-27-szintekkel (, ), és pozitív korrelációs trendet találtak az IgM-szintek és az IL-27-szintek között (, ; 4(A) ábra) a HBV-ACLF betegeknél. Ezenkívül pozitív korrelációkat találtak az IL-27 szintek és az IgG szintek (, ), az IgA szintek (,) és az IgM szintek között (, ; 4. b) ábra) HBV-fertőzött betegeknél. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az IL-27 indukálhatja az immunglobulinok termelését HBV-fertőzött betegekben.
(a)
(b)
(a)
(b)
3.6. A magasabb IgG szint rossz prognózist Jósolhat a HBV-ACLF betegeknél
a 3 hónapos halálozási arány széles körben elfogadott mutató a HBV-ACLF betegek hosszú távú prognózisához . A jelenlegi vizsgálatban tizenkét HBV-ACLF beteg halt meg az első három hónapban, míg tizennyolc beteg maradt fenn a követési időszak alatt. Így a 3 hónapos halálozási arány 40% volt. Végül az IgG-szinteket úgy értékelték, hogy megjósolják a HBV-ACLF betegek 3 hónapos mortalitását, és összehasonlították az IL-27 szintekkel és a betegség súlyossági pontszámaival (MELD, MELD-Na és CLIF-C ACLF) ROC görbékkel (5.ábra, 2. táblázat). A ROC-görbe (AUC) alatti terület az IgG-szinteknél 0,752 volt (95% – os konfidencia intervallum: 0,562-0,891, ). Érdekes módon nem volt szignifikáns különbség az IgG szintekkel kapott AUC értékek és az IL-27 szintekkel (0,824, ), a MELD pontszámmal (0,870, ), a MELD-Na pontszámmal (0,854,) vagy a CLIF-C ACLF pontszámmal (0,671,) kapott értékek között, ami azt jelzi, hogy az IgG szintek prognosztikai értéke egyenértékű lehet ezekkel a paraméterekkel.
4. Vita
a mai napig kevesebb információ áll rendelkezésre a szérum immunglobulinok szerepéről és az IL-27-tel való korrelációjukról HBV-ACLF-ben szenvedő betegeknél. Ez a vizsgálat azt mutatja, hogy a HBV-ACLF csoportban több emelkedett immunglobulin-szinttel rendelkező beteg volt, mint a CHB-csoportban; és az immunglobulin (IgG, IgA és IgM) szintek pozitívan kapcsolódtak a májkárosodáshoz. Ezenkívül az IgG-szintek pozitívan kapcsolódtak a MELD-pontszámhoz (,), és megjósolhatják a 3 hónapos mortalitást ROC-görbék (,) alkalmazásával HBV-ACLF-ben szenvedő betegeknél. Ezenkívül ez a tanulmány azt mutatja, hogy az IgG szintek pozitívan korreláltak az IL-27 expressziójával HBV-ACLF-ben (,) szenvedő betegeknél, jelezve, hogy az IL-27 részt vehet az IgG termelésében.
korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy a szérum immunglobulin specifikus emelkedése számos májbetegségben megtalálható, mint például az autoimmun hepatitis (emelkedett IgG), a PBC (emelkedett IgM), valamint az alkoholos májbetegség és az alkoholmentes zsírmájbetegség (emelkedett IgA) . Azonban keveset tudunk arról, hogy a szérum immunglobulin szintje hogyan változik a HBV-ACLF-ben szenvedő betegeknél. Ebben a vizsgálatban a HBV-ACLF betegek 83,3% – ánál emelkedett az IgG (>1 ULN), míg 46.A betegek 7% – ánál emelkedett IgA (>1 ULN) és 50% – ánál emelkedett IgM (>1 ULN). Ezek az adatok az immunglobulinok poliklonális növekedését jelzik, ami jellemző lehet A HBV-ACLF-ben szenvedő betegekre. Ezért a gyanús májbetegségben szenvedő betegek vizsgálata során az immunglobulinok poliklonális növekedésének megállapítása arra készteti a klinikusokat, hogy a HBV-ACLF-et diagnózisként vegyék figyelembe, ha nincs bizonyíték autoimmun májbetegségre, és nincs anamnézisében túlzott alkoholfogyasztás.
a T limfociták bizonyítottan alapvető szerepet játszanak a HBV-ACLF patogenezisében . A B-limfocitákkal kapcsolatos vizsgálatok azonban korlátozottak. Az immunglobulinok szerepe a HBV-ACLF betegekben is rosszul ismert. Egy nemrégiben végzett, májszövetet használó vizsgálat kimutatta, hogy a B-limfocita által közvetített válaszok rendkívül aktívak voltak a krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegek immuntoleranciája és immunaktív fázisai alatt . Ezenkívül elsöprő B-sejt válasz volt megfigyelhető, és a HBV-vel összefüggő akut májelégtelenségben szenvedő betegeknél a plazmasejtek által termelt immunglobulin nagy mennyiségben lerakódott a máj parenchymájában . Ezek a vizsgálatok arra engedtek következtetni, hogy a B-sejtek által termelt immunglobulinok hozzájárulhatnak a májkárosodáshoz a HBV-ACLF – ben. Számos bizonyíték támasztja alá ezt a fogalmat. Először is kimutatjuk, hogy a HBV-ACLF betegeknél magasabb volt a szérum IgG, IgA és IgM szint a CHB betegekhez és a normál kontrollokhoz képest. Ezenkívül a szérum IgG, IgA és IgM szintek a HBV-fertőzött betegeknél pozitívan kapcsolódtak a szérum Tbil-szinthez, de negatívan korreláltak a PTA-szintekkel és az ALB-szintekkel, amelyek gyakran a májkárosodás markerei . Sőt, az IgG szintek pozitívan korreláltak a MELD pontszámmal, ami a betegség súlyosságának fontos mutatója a HBV-ACLF-ben. Az IgG szint szignifikánsan magasabb volt a nem túlélő HBV-ACLF betegeknél, mint a túlélő betegeknél. Ezenkívül a ROC görbe elemzése azt mutatta, hogy az IgG-szint pontosan megjósolta a HBV-ACLF-ben szenvedő betegek 3 hónapos mortalitását (,). Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az IgG fontos szerepet játszik a HBV-ACLF patogenezisében, és az IgG magasabb szintje rossz prognózist jósolhat.
az immunválaszok mediátoraként szolgáló citokinek alapvető szerepet játszanak az immunmediált betegségek mechanizmusában. Az IL-27, Az IL-27p28 és EBI3 alegységeket tartalmazó heterodimer citokin az IL-6/IL-12 citokinek családjába tartozik, és az immunválaszok során gyulladásos és gyulladáscsökkentő hatást fejthet ki . A B-sejtek expresszálják a teljes IL-27R-t, amely kimutatható az emberi na-B-sejteken, a memória B-sejteken és a nyugalmi plazmasejteken . Ennél is fontosabb , hogy az IL-27 bizonyítottan támogatja az antitest-vezérelt autoimmun betegségeket mind a B-sejtekre gyakorolt közvetlen, mind közvetett hatások révén, míg egy másik jelentés kimutatta, hogy az IL-27 közvetlenül gátolhatja a leukémiás B-sejtek növekedését . A mai napig kevésbé ismert az IL-27 szerepe az immunglobulinok expressziójában HBV-ACLF-ben szenvedő betegeknél. Tudomásunk szerint a jelenlegi tanulmány az első, amely megvizsgálja az IL-27 expresszió és az immunglobulinok közötti összefüggéseket a HBV-ACLF-ben. Korábbi jelentésünknek megfelelően az IL-27 szint szignifikánsan emelkedett a HBV-ACLF betegeknél, mint a CHB csoportban és az NC csoportban a jelen vizsgálatban. Ezután bebizonyítottuk, hogy az immunglobulinok pozitívan korreláltak a szérum IL – 27 szinttel HBV-fertőzött betegeknél (4.ábra). Ennél is fontosabb, hogy az IgG-szintek pozitívan kapcsolódtak az IL-27-szintekhez (, ), és a HBV-ACLF-ben szenvedő betegeknél pozitív tendenciát találtak az IgM-szintek és az IL-27-szintek (, ) között. Ezek az adatok együttesen azt mutatják, hogy a preferenciális emelkedett immunglobulinok szorosan kapcsolódtak az IL-27 szintekhez. Az IL-27 részt vehet az IgG termelésében a HBV-ACLF-ben, de a pontos mechanizmust intenzíven meg kell vizsgálni, és további vizsgálatokra van szükség.
ennek a tanulmánynak számos korlátja van. Az immunglobulinok intrahepatikus expresszióját nem határozták meg HBV-ACLF-ben szenvedő betegeknél a rossz koaguláció miatt, amelyet a májbiopszia ellenjavallatának tekintenek. Továbbá további vizsgálatokra van szükség az IL-27 közvetlen hatásainak vizsgálatához az immunglobulinok B limfociták általi termelésére HBV-ACLF-ben szenvedő betegeknél. Sőt, ez a tanulmány retrospektív volt, korlátozott mintamérettel; következésképpen az eredményeket tovább kell validálni nagyobb vizsgálatokban.
összefoglalva, eredményeink azt mutatják, hogy az immunglobulinok poliklonális növekedése létezett, és szorosan összefüggött a májkárosodással a HBV-ACLF-ben szenvedő betegeknél. Ezenkívül az immunglobulin szintek pozitívan korreláltak az IL-27 szintekkel, ami arra utal, hogy az IL-27 elősegítheti az immunglobulinok expresszióját. Ezenkívül a magasabb IgG-szint rossz prognózist jósolhat a HBV-ACLF – ben. Ezért más klinikai jellemzők és biokémiai eredmények mellett a szérum IgG-szintek értékelése segíthet az orvosoknak a magasabb kockázatú HBV-ACLF betegek korábbi azonosításában.
Abbreviations
| ACLF: | Acute-on-chronic liver failure |
| CHB: | Chronic hepatitis B |
| NC: | Normal control |
| HBV: | Hepatitis B virus |
| Tbil: | Total bilirubin |
| PTA: | Prothrombin time activity |
| MELD: | Model for end-stage liver disease |
| CLIF-C: | Chronic Liver Failure Consortium |
| IgG: | Immunoglobulin G |
| IgA: | immunglobulin A |
| IgM: | immunglobulin M |
| IL-27: | Interleukin-27 |
| ULN: | a normálérték felső határa. |
az adatok rendelkezésre állása
a jelenlegi vizsgálat során felhasznált vagy elemzett adatok ésszerű kérésre az első szerzőtől (Geng-lin Zhang) érhetők el.
összeférhetetlenség
a szerzők nem jelentenek összeférhetetlenséget ebben a munkában.
szerzői hozzájárulások
Geng-lin Zhang és Qi-yi Zhao egyaránt hozzájárultak ehhez a munkához.
elismerések
ezt a tanulmányt a Nemzeti Tudományos és technológiai nagyprojekt (2018zx10302204-002), a kínai Nemzeti Természettudományi Alapítvány (81672701), a Guangdong tartomány orvosi kutatása (A2017048) és a Guangzhou tudományos és technológiai projekt (201508020118 és 2014y2-00544) támogatásai támogatták.