figyelmeztetések
az “óvintézkedések” szakasz részeként
óvintézkedések
vesekárosodás
vesekárosodásról számoltak be, beleértve a minimális változást nephropathia, akut és krónikus interstitialis nephritis és veseelégtelenség, olyan betegeknél, akik mezalamint tartalmazó vagy mezalaminná átalakított CANASA-t kaptak .
a vesefunkció értékelése a CANASA-kezelés megkezdése előtt és a kezelés ideje alatt időszakosan.
értékelje a CANASA alkalmazásának kockázatait és előnyeit ismert vesekárosodásban szenvedő vagy kórtörténetében vesebetegségben szenvedő vagy egyidejűleg nefrotoxikus gyógyszereket szedő betegeknél. Állatkísérletekben a vese volt a toxicitás fő szerve .
mezalamin által kiváltott akut intolerancia szindróma
a Mezalamint akut intolerancia szindrómával társították, amelyet nehéz lehet megkülönböztetni a fekélyes vastagbélgyulladás súlyosbodásától. Bár az előfordulás pontos gyakoriságát nem határozták meg, a mezalamin vagy szulfaszalazin kontrollált klinikai vizsgálataiban a betegek 3% – ánál fordult elő. A tünetek közé tartozik a görcsök, akut hasi fájdalom és véres hasmenés, és néha láz, fejfájás és kiütés. A kezelés ideje alatt figyelemmel kell kísérni a betegek e tünetek rosszabbodását. Ha akut intolerancia szindróma gyanúja merül fel, azonnal hagyja abba a CANASA-kezelést.
túlérzékenységi reakciók
túlérzékenységi reakciókat jelentettek szulfaszalazint szedő betegeknél. Egyes betegek hasonló reakciót mutathatnak a CANASA-val vagy más olyan vegyületekkel szemben, amelyek mezalamint tartalmaznak vagy átalakulnak.
a szulfaszalazinhoz hasonlóan a mezalamin által kiváltott túlérzékenységi reakciók belső szervi érintettségként jelentkezhetnek, beleértve a myocarditis, pericarditis, nephritis, hepatitis, pneumonitis és hematológiai rendellenességeket. Azonnal értékelje a betegeket, ha túlérzékenységi reakció jelei vagy tünetei vannak. Abba kell hagyni a CANASA adását, ha a jelek és tünetek alternatív etiológiája nem állapítható meg.
májelégtelenség
májelégtelenségről számoltak be olyan, már meglévő májbetegségben szenvedő betegeknél, akik más mezalamint tartalmazó készítményt kaptak. Értékelje a CANASA alkalmazásának kockázatait és előnyeit ismert májkárosodásban szenvedő betegeknél.
kölcsönhatás a vizelet-Normetanefrin laboratóriumi vizsgálatával
a mezalamin alkalmazása a vizelet-normetanefrin elektrokémiai detektálással végzett folyadékkromatográfiával történő mérésekor a normetanefrin és a mezalamin fő metabolitja, az N-acetil-amino-szalicilsav kromatogramjainak hasonlósága miatt emelkedett vizsgálati eredményekhez vezethet. Fontolja meg a normetanefrin alternatív, szelektív vizsgálatát.
Betegtanácsadási információk
javasoljuk a betegeknek, hogy olvassák el az FDA által jóváhagyott betegcímkét (BETEGINFORMÁCIÓ)
adminisztráció
tanácsot adjon a betegeknek:
- ne vágja le vagy szakítsa meg a kúpot.
- ha lehetséges, tartsa meg a kúpot egy-három órán át vagy tovább.
- ha a CANASA egy adagja kimaradt, a lehető leghamarabb adja be, kivéve, ha már majdnem eljött a következő adag ideje. Ne használjon egyszerre két CANASA kúpot a kihagyott adag pótlására.
- a CANASA kúpok a közvetlen érintkezési felületek festését okozzák, beleértve, de nem kizárólagosan a szöveteket, a padlót, a festett felületeket, a márványt, a gránitot, a vinilt és a zománcot. A festés elkerülése érdekében tartsa távol a CANASÁT ezektől a felületektől.
vesekárosodás
tájékoztassa a betegeket, hogy a CANASA csökkentheti vesefunkciójukat, különösen, ha ismert vesekárosodásban szenvednek, vagy nephrotoxikus gyógyszereket szednek, beleértve az NSAID-okat is, és a vesefunkció időszakos monitorozását a kezelés alatt végzik. Javasoljuk a betegeknek, hogy végezzenek el minden, az egészségügyi szolgáltató által elrendelt vérvizsgálatot .
mezalamin okozta akut intolerancia szindróma és egyéb túlérzékenységi reakciók
tájékoztatják a betegeket a túlérzékenységi reakciók jeleiről és tüneteiről. Utasítsa a betegeket, hogy hagyják abba a CANASA szedését, és jelentsék egészségügyi szolgáltatójuknak, ha új vagy súlyosbodó tüneteket tapasztalnak akut intolerancia szindróma (görcsök, hasi fájdalom, véres hasmenés, láz, fejfájás és kiütés) vagy egyéb, mezalamin okozta túlérzékenységre utaló tünetek .
májelégtelenség
tájékoztassa az ismert májbetegségben szenvedő betegeket a májfunkció romlásának jeleiről és tüneteiről, és tanácsolja nekik, hogy jelentsék egészségügyi szolgáltatójuknak, ha ilyen jeleket vagy tüneteket észlelnek .
vérképzőszervi rendellenességek tájékoztassa az idős betegeket és az azatioprint vagy 6-merkaptopurint szedőket a vérképzőszervi megbetegedések kockázatáról, valamint a teljes vérsejtszám és a vérlemezkeszám időszakos ellenőrzésének szükségességéről a kezelés ideje alatt. Javasoljuk a betegeknek, hogy végezzenek el minden, az egészségügyi szolgáltató által elrendelt vérvizsgálatot .
nem klinikai toxikológia
karcinogenezis, mutagenezis, fertilitás romlása
a mezalamin nem növelte a neoplasztikus léziók incidenciáját a kontrollokhoz képest egy kétéves vizsgálatban, melyet Wistar patkányokon végeztek, napi 320 mg/ttkg mezalaminnal etetve (a testfelszín alapján a CANASA ajánlott humán rektális dózisának körülbelül 1, 7-szerese).
a mezalamin nem volt mutagén az Ames tesztben, az egér lymphoma sejt (tk+/-) forward mutációs tesztben vagy az egér micronucleus tesztben.
hím és nőstény patkányok fertilitására vagy reprodukciós teljesítményére gyakorolt hatást nem figyeltek meg legfeljebb 320 mg/kg/nap orális mezalamin adagok (a testfelszín alapján a CANASA ajánlott humán intra-rectalis dózisának körülbelül 1, 7-szerese) alkalmazása mellett.
alkalmazás specifikus populációkban
terhesség
kockázati összefoglaló
A mezalamin terhes nőknél történő alkalmazásáról szóló korlátozott közzétett adatok nem elegendőek a gyógyszerrel összefüggő kockázat tájékoztatásához. Nem figyeltek meg teratogenitásra utaló bizonyítékot patkányokban vagy nyulakban, amikor a vemhesség ideje alatt orálisan adott mezalaminnal kezelték az ajánlott humán intra-rectalis dózisnál nagyobb dózisban .
a jelzett populációkban a súlyos születési rendellenességek és vetélés becsült háttérkockázata nem ismert. A terhesség káros következményei az anya egészségétől vagy a gyógyszerek alkalmazásától függetlenül jelentkeznek. Az Egyesült Államok Általános populációjában a súlyos születési rendellenességek és vetélés becsült háttérkockázata klinikailag elismert terhességekben 2-4%, illetve 15-20%.
adatok
állati adatok
reprodukciós vizsgálatokat végeztek patkányokon 320 mg/ttkg/nap (a testfelszín alapján a CANASA ajánlott humán intra-rectalis dózisának körülbelül 1, 7-szerese) és nyulakon 495 mg/ttkg/nap (a testfelszín alapján a CANASA ajánlott humán intra-rectalis dózisának kb. 5, 4-szerese) orális adagokkal az organogenezis időszakában történő alkalmazást követően, és nem mutattak ki a fertilitás romlására vagy a mesalamin miatt a magzat károsodása.
szoptatás
kockázati összefoglaló
A mezalamin és N-acetil metabolitja kis mennyiségben nem mutatható ki az anyatejben . A szoptatott csecsemők hasmenéséről korlátozott jelentések vannak. Nincs információ a gyógyszer tejtermelésre gyakorolt hatásáról. A klinikai adatok hiánya a szoptatás alatt kizárja a CANASA csecsemőre gyakorolt kockázatának egyértelmű meghatározását a szoptatás alatt; ezért figyelembe kell venni a szoptatás fejlődési és egészségügyi előnyeit, valamint az anya canasa iránti klinikai igényét, valamint a canasa vagy a mögöttes anyai állapotok által a szoptatott gyermekre gyakorolt esetleges káros hatásokat.
klinikai megfontolások
figyelje a szoptatott csecsemőket hasmenés miatt.
adatok
A publikált laktációs vizsgálatokban a különböző orális és rektális készítmények és készítmények anyai mezalamin adagjai napi 500 mg és 3 g között mozogtak. A mezalamin koncentrációja a tejben a nem kimutatható értéktől 0,11 mg/l-ig terjedt. Az N-acetil-5aminoszalicilsav metabolit koncentrációja 5-18, 1 mg/l között mozgott.ezen koncentrációk alapján a kizárólag szoptatott csecsemőknél a becsült napi dózis 0-0, 017 mg/kg/nap mezalamin és 0, 75-2, 72 mg/kg/nap N-acetil-5-aminoszalicilsav.
gyermekgyógyászati alkalmazás
a CANASA biztonságosságát és hatásosságát gyermekgyógyászati betegeknél az enyhén vagy közepesen aktív fekélyes proctitis kezelésében nem igazolták. A CANASA-t a fekélyes proctitis kezelésére értékelték egy 6 hetes, nyílt, egykarú vizsgálatban 49, 5-17 éves beteg bevonásával, amelybe csak 14, szövettanilag igazolt fekélyes proctitises beteg vett részt. A hatásosságot azonban nem igazolták. Ebben a vizsgálatban a gyermekgyógyászati betegeknél észlelt mellékhatások (hasi fájdalom, fejfájás, láz, pharyngolaryngealis fájdalom, hasmenés és hányás) hasonlóak voltak a felnőtt betegeknél tapasztaltakhoz.
geriátriai alkalmazás
a CANASA-val végzett klinikai vizsgálatokba nem vontak be elegendő számú 65 éves és idősebb beteget annak megállapításához, hogy a fiatalabb betegektől eltérően reagálnak-e. Idős betegeknél a szisztémás expozíció fokozott . A nem kontrollos klinikai vizsgálatokból és a forgalomba hozatalt követő jelentési rendszerekből származó jelentések szerint a 65 éves vagy annál idősebb mesalamint tartalmazó készítményekkel, például CANASA-val kezelt betegeknél a vér dyscrasiaainak (azaz agranulocytosisnak, neutropeniának és pancytopeniának) magasabb incidenciája volt megfigyelhető, mint a fiatalabb betegeknél. Idős betegek teljes vérsejtszámának és vérlemezkeszámának monitorozása a CANASA-kezelés ideje alatt. A CANASA felírásakor általában figyelembe kell venni a csökkent máj -, vese-vagy szívműködés, valamint az egyidejűleg előforduló betegség vagy más gyógyszeres kezelés gyakoribb előfordulását idős betegeknél .
vesekárosodás
a mezalamin jelentős mértékben kiválasztódik a vesén keresztül, és károsodott vesefunkciójú betegeknél nagyobb lehet a mellékhatások kockázata. A vesefunkciót minden betegnél értékelni kell a CANASA-kezelés megkezdése előtt és a kezelés ideje alatt időszakosan. Figyelemmel kíséri az ismert vesekárosodásban szenvedő vagy az anamnézisben szereplő vesebetegségben szenvedő vagy csökkent vesefunkcióra és mezalaminnal összefüggő mellékhatásokra nefrotoxikus gyógyszereket szedő betegeket .