folinsav

colorectalis rák

a levamisol hatékonyságát számos vizsgálatban tanulmányozták colorectalis carcinomában szenvedő betegek . Egy III. fázisú vizsgálatban az 5-fluorouracilt önmagában, az 5-fluorouracilt levamizollal és az 5-fluorouracilt máj besugárzással hasonlították össze olyan betegeknél, akiknél a colorectalis carcinoma reszekciója után reziduális, nem mérhető intraabdominalis metasztázis alakult ki . A mellékhatások a vártnak megfelelően alakultak, és egyik kezelés között sem volt különbség. A fő mellékhatások hematológiai és gastrointestinalis mellékhatások voltak. Az életveszélyes mellékhatások elemzése azonban némi eltérést mutatott: a vártnál kevesebb volt az 5-fluorouracil monoterápiával kezelt csoportban, és több volt a vártnál az 5-fluorouracil plusz máj besugárzással kezelt csoportban. Az önmagában adott 5-fluorouracillal szemben egyik kombináció esetében sem volt előnyös a kezelés.

a levamizolt 5-fluorouracillal kombinálva a reszekált vastagbélrák adjuváns kezelésében egy prospektív, randomizált vizsgálatban tanulmányozták, amelyben 891 beteget randomizáltak, hogy vagy intenzív fluorouracilt + leucovorint kapjanak levamisollal kombinálva, vagy a fluorouracil + Levamisol standard kezelési sémáját kapják . A betegeket ezután ismét randomizálták, hogy 6 vagy 12 hónapos kezelést kapjanak. A Standard fluorouracil + levamisol nem volt olyan hatékony, mint a fluorouracil + Levamisol + leucovorin, és a 12 hónapos kezelés nem volt jobb, mint a 6 hónapos kezelés. Sajnos nem volt kezelési kar csak fluorouracil + leucovorinnal, amelyet széles körben a választott kezelésnek tekintenek. A súlyos, 3-4. fokozatú mellékhatások gyakoribbak voltak a három gyógyszerrel kezelt csoportban, és hasmenésből álltak (13, szemben a 3 beteggel a 6 hónapos csoportokban, 17, szemben a 7, a 12 hónapos csoportokban) és stomatitisből (10, szemben a 3, a 6 hónapos csoportokban, 11, szemben a 6, a 12 hónapos csoportokban). A Leukopenia gyakrabban fordult elő a standard kezelési csoportokban (10 versus 18, akik közül az egyik meghalt, a 6 hónapos csoportokban és 13 beteg, akik közül az egyik meghalt, szemben a 14, akik közül az egyik meghalt). Négy kezeléssel összefüggő haláleset történt.

egy másik vizsgálatban intravénás és intraperitoneális fluorouracil + leucovorin kombinációt hasonlítottak össze a fluorouracil + Levamisol standard kezelésével 241, reszektált 3 .vagy magas kockázatú 2. stádiumú vastagbélrákban szenvedő betegen. A kombinált kezelési csoportban megnövekedett a betegségmentes intervallum, becslések szerint 43% – kal csökkent a halálozási arány, és csökkent a helyi tumor kiújulása. A mellékhatások viszonylag ritkák voltak, és általában enyhének vagy közepesen súlyosnak ítélték őket; kissé gyakoribbak voltak a fluorouracillal + levamizollal kezelteknél, és hányingert és hányást (18% versus 14%), hasmenést (16% versus 10%), mucositist (17% versus 12%), granulocytopeniát (29% versus 23%) és thrombocytopeniát (5% versus 3%) jelentettek. Négy nem meghatározott idegrendszeri toxicitási esetet figyeltek meg azoknál, akik fluorouracilt és levamizolt kaptak. A betegek 19% – ánál hasi fájdalom jelentkezett az intraperitoneális gyógyszer beadása alatt vagy röviddel azt követően. Összességében a fluorouracil plusz levamizolt kapó betegek 53% – ánál és a fluorouracil plusz leucovorint kapó betegek 56% – ánál volt enyhe vagy közepes mértékű mellékhatás. A fluorouracil dózisának 20% – os csökkentését igénylő súlyos reakciók gyakoribbak voltak a fluorouracil plusz levamizol karon (13% versus 3%). Nem volt haláleset. Sajnos ebben a vizsgálatban egyetlen beteget sem kezeltek fluorouracil + leucovorin csak intravénásan.

valószínű, hogy ezeknek a jelentett mellékhatásoknak a többségét, bár a levamizol talán fokozta, kivéve a néhány egyénnél észlelt idegrendszeri toxicitást, a fluorouracil okozta. Ezt tovább hangsúlyozta egy dóziskereső vizsgálat a levamisol maximális tolerált dózisának meghatározására vastagbélrák kezelésében 38 előrehaladott, nem reszekálható vastagbélrákban szenvedő betegnél, 450 mg/m2 fluorouracillal kezelve gyors intravénás infúzióval 5 napig . A Levamisolt naponta háromszor orálisan, 5 napon át, 5 hetente adták a betegség progressziójáig. A fő dóziskorlátozó toxikus hatás a hányinger és a hányás, valamint a kellemetlen fémes íz volt. Az alkalmazott dózis körülbelül ötszöröse volt a szokásos fluorouracil plusz levamizol adagolási rend szerinti levamizol teljes mennyiségének. A levamizol fokozta a fluorouracil gastrointestinalis toxicitását anorexiával, hányingerrel, hányással és alkalmi hasmenéssel, de nem fokozta a fluorouracillal összefüggő csontvelő-szuppressziót. A levamizol dózisának 150 mg/m2 tds-re emelése 5 napon keresztül jelentős idegrendszeri toxicitást eredményezett, zavartsággal, vertigo-val és súlyos hányással. Az ezzel a dózissal kezelt betegek egyike sem tudta befejezni a tanfolyamot.

a fluorouracil + leucovorin javára kismértékben emelkedett a betegségmentes intervallum és a teljes túlélés, bár a statisztikai szignifikancia határérték. A toxicitásra vonatkozó információkat a betegek 98% – ánál nyerték. Tizennyolcan haltak meg kemoterápia közben, négyen a fluorouracil plusz leucovorin csoportban, hárman a fluorouracil plusz levamizol csoportban, 11 pedig a fluorouracil plusz leucovorin és Levamisol csoportban. 3-4. fokozatú toxicitást egyformán jelentettek a három csoportban: fluorouracil + leucovorin 35%, fluorouracil + leucovorin és Levamisol 36%, és fluorouracil + Levamisol 28%. Ezek főként a fluorouracilnak tulajdonított mellékhatásokból, például hasmenésből, hányásból és szájgyulladásból álltak. A hematológiai toxicitás minimális volt (kevesebb, mint 2% a 3-4.fokozatban), és nem különbözött szignifikánsan a csoportok között. A neurotoxicitás ritka volt. Az Ataxia volt a leggyakoribb neurológiai rendellenesség, a fluorouracilt és levamizolt kapó betegek 2% – ánál, a másik két csoportban pedig a betegek 1% – ánál.

a QUASAR egy nagyobb dózisú leucovorin vagy levamizol hozzáadása 5-fluorouracilhoz és leucovorinhoz a túlélésre gyakorolt hatását vizsgálta 4927 olyan colorectalis rákban szenvedő betegen, akiknél a reszekció után nem volt kimutatható reziduális betegség . A nagy dózisú leukovorin nem járt túlélési vagy kiújulási előnnyel az alacsony dózisú leukovorinhoz képest. A levamizol hozzáadása nem mutatott nyilvánvaló túlélési előnyt a placebóhoz képest, a levamizollal kezelt betegeknél valamivel több haláleset fordult elő, mint a placebónál. A Tumor kiújulása magasabb volt azoknál is, akik Levamisolt szedtek. A dermatológiai mellékhatások szignifikánsan gyakoribbak voltak azoknál, akik Levamisolt szedtek, mint a placebo.

680, III. stádiumú vastagbélrákban szenvedő beteg esetében az 5-fluorouracil + leucovorin adjuváns kezelés szignifikánsan hatékonyabb volt, mint az 5-fluorouracil + levamisol a tumor relapszusának csökkentésében és a túlélés javításában . Az 5-fluorouracil + levamizolt kapóknál kevesebb mellékhatás jelentkezett, mint az 5-fluorouracil + leucovorin esetében (820 versus 1190); a különbség elsősorban a gastrointestinalis toxicitás következménye volt. Csak néhány betegnél jelentkeztek 3.vagy 4. fokozatú mellékhatások. A kezeléssel összefüggő halálesetek egyik csoportban sem voltak.

a gastrointestinalis Intergroup a posztoperatív adjuváns kemoterápiát és sugárterápiát tanulmányozta 1659 T3/4-es és nyirokcsomó-pozitív végbélrákban szenvedő betegen, potenciálisan gyógyító műtét után, hogy megpróbálja javítani a kemoterápiát, és meghatározza a szisztémás és helyi kudarc kockázatát . A rektális rák adjuváns kezelésében, besugárzással kombinálva, a leukovorint vagy levamizolt tartalmazó kezelések nem voltak előnyösek az önmagában alkalmazott bolus 5-fluorouracillal szemben. A lokális és távoli kiújulás aránya továbbra is magas volt, különösen a T3 és T4 nyirokcsomó pozitív betegeknél, még teljes adjuváns kemoradiációs terápia mellett is.

multicentrikus, 3. fázisban a fluorouracil + Levamisol (n = 92) randomizált összehasonlítása a fluorouracil monoterápiával (n = 93) 185 III .stádiumú vastagbélrákban szenvedő betegnél a levamisol relatív hozzájárulását (50 mg tds 3 egymást követő napon, 2 hetente megismételve 1 évig) megállapították. A 48 hónapos medián követési idő után 80 betegnél fordult elő visszatérő betegség (mindkét karon 40), és a fluorouracil + levamizol esetében nem volt előny a betegségmentes túlélés és a teljes túlélés tekintetében. Mindazonáltal a leukopenia (18% versus 4,3%) és a májtoxicitás (16% versus 4,4%) gyakoribb volt a fluorouracil + levamizolt kapó betegeknél, mint az önmagában adott fluorouracil esetén, míg az egyéb mellékhatások egyenlően oszlottak meg mindkét kezelési kar között. Néhány betegnél a levamisol-kezelésnek tulajdonított, hangulatjavító hatásokból és a cerebelláris ataxia károsodásából álló neurológiai tünetek jelentkeztek. Enyhültek, amikor a terápiát visszavonták.

egy randomizált vizsgálatban, amelyben 218, II–III .stádiumú, reszekálható végbélrákban szenvedő beteg vett részt, a posztoperatív adjuváns sugárterápiát szekvenciális sugárterápiával és fluorouracil + levamisollal végzett kemoterápiával hasonlították össze. A kemoterápiához való ragaszkodás a szekvenciális sugárterápiában és kemoterápiában részesülő betegeknél gyenge volt; A betegek 32% – ának kellett abbahagynia a kemoterápiát súlyos toxicitás miatt, főként gastrointestinalis. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a fluorouracil + levamisol nem hatékony a reszektált rektális rákban szenvedő betegeknél.