néhány alapvető információ a génekről
a vesék egyes betegségeit a gének problémái (mutációi) okozzák. Az embereknek körülbelül 25 000-30 000 génje van. A gének DNS-ből (dezoxiribonukleinsavból) állnak, egy olyan vegyi anyagból, amelynek négy fő típusa van (vagy bázisok), amelyek rövidítése A , T, G és C. ezeknek a bázisoknak a szekvenciája vagy sorrendje kódként működik, hogy megmondja a testnek, hogyan kell fehérjéket építeni és hogyan kell fenntartani magát.
a gének egy központi helyen helyezkednek el a sejtmagban, és hosszú DNS-és fehérjeszálakon csoportosulnak, amelyeket kromoszómáknak neveznek. A legtöbb embernek 46 kromoszómája van, 23 az anyától származik, egy másik illeszkedő 23 pedig az apától származik.
a 25 000-30 000 gén többsége párként jön létre, egy személy egy példányt kap az anyjától, egy másik példányt az apjától. (Ez alól kivételt képeznek azok a gének, amelyek az X és Y kromoszómán helyezkednek el. Ezeknek a géneknek általában csak egy példánya van.A mutációk olyan hibák a génkódban, amelyek befolyásolhatják a fehérjék előállításának és felhasználásának módját a szervezetben. Ezek a mutációk szinte biztosak lehetnek abban, hogy egy adott betegség bekövetkezik, vagy csak lehetővé teszik a betegség bekövetkezését. A gén mutációinak típusai azt is meghatározhatják, hogy a betegség milyen súlyos lesz, és mikor jelenik meg egy személyben.
egyes betegségeket a gén két példányának csak egyikében lévő mutáció okozhat, a mutált gén elég erős ahhoz, hogy legyőzze a másik, normális gén hatásait. Ezt autoszomális domináns öröklődésnek nevezik. Erre példa a betegség autoszomális domináns policisztás vesebetegség (ADPKD). Ha egy személynek autoszomális domináns genetikai betegsége van, akkor valószínű, hogy az illető szüleinek is volt a betegsége, és valószínű, hogy az illető gyermekei közül néhány örökölheti a betegséget.
egyes betegségek megkövetelik, hogy egy személynek mutációi legyenek a gén mindkét példányában. Ezt autoszomális recesszív öröklésnek nevezik. Ebben az esetben, ha a gén mindkét példánya mutációval rendelkezik, a személy nem tartalmaz normális fehérjét a génből, és a betegséghez vezet. Ezeknek a betegségeknek az egyik génje, amely normális, elfedheti a másik gén mutációját, megelőzheti a betegséget, vagy legalábbis sokkal kevésbé súlyossá teheti. Emiatt nem valószínű, hogy az érintett személy szülei vagy gyermekei megkapják a betegséget. (Ha egy szülőnek vagy gyermeknek a mutációval rendelkező gén egy példánya van, akkor szinte mindig a gén normál példánya is lesz). Példa erre az autoszomális recesszív policisztás vesebetegség.
Az X kromoszómán található gének problémái kissé eltérnek. Mivel a nőknek két X kromoszómájuk van, a férfiaknak pedig csak egy, az X kromoszómán lévő gén bármely mutációja párosul a nőknél, de ez lesz az egyetlen példány a férfiaknál. Ez az oka annak, hogy az X kromoszómán lévő gének mutációi általában csak a férfiakat érintik, vagy legalábbis a férfiakat súlyosabban érintik, mint a nőket. Az ilyen típusú betegségeket X-linkeltnek nevezik. Az ilyen típusú betegségre példa az Alport-szindróma sok esete.
bizonyos esetekben egy személy örökölhet egy olyan mutációval rendelkező gént, amely általában betegséghez vezet, de soha nem kapja meg ezt a betegséget. Ez egy penetrance nevű ötlet. Ezekben az esetekben úgy gondolják, hogy vagy más, nem kapcsolódó gének, amelyeket egy személy örököl, megvédhetik a betegség kialakulásától, vagy pedig mind a gén mutációja, mind bizonyos környezeti expozíció szükséges a betegség megszerzéséhez, és a betegség nélküli személynek soha nem volt ilyen környezeti expozíciója.
bár sok olyan betegség ismert, amelyet egyetlen gén mutációi okoznak, sok más betegséget úgy tűnik, hogy sok különböző gén kisebb mutációinak gyűjteménye okoz. Az ilyen betegségeket nehezebb megérteni, mivel gyakran a betegség kialakulásának “kockázatához” vezetnek, és az öröklött gének számos lehetséges kombinációjával rendelkeznek, ezért örökölt kockázattal járnak. A legtöbb esetben a magas vérnyomás (magas vérnyomás) és az autoimmun betegségek (mint a Lupus) valószínűleg ebbe a kategóriába tartoznak. Az ilyen típusú betegségek megjelenése attól is függhet, hogy az ember milyen környezeti expozícióval rendelkezik.
autoszomális domináns policisztás vesebetegség (ADPKD)
az ADPKD egy olyan betegség, amelyet két veseépítő fehérje egyikének, a policisztin 1-nek és a policisztin 2-nek (pkd1 és PKD2 gének) mutációja okoz. E két gén bármelyikének specifikus mutációi abnormális folyadékkal töltött cisztákat okoznak a veseszövetben. Mivel ezek a ciszták száma és mérete növekszik, a vese más részeire nyomódnak, károsodást és hegesedést okozva. A gyermekek súlyosan megnagyobbodott vesékkel születhetnek (a normál felnőtt vesék mérete), és születésükkor azonnali veseelégtelenségben szenvedhetnek, de gyakrabban ez egy olyan állapot, amely idősebb gyermekeknél vagy felnőtteknél jelentkezik, és több év alatt rosszabb vesebetegség és veseelégtelenség alakulhat ki. Az ADPKD-ben szenvedő emberek körülbelül fele veseelégtelenségben szenved, 50-60 éves korára dialízist vagy transzplantációt igényel. Az ADPKD-t egyes családokban az agyi aneurizmák fokozott esélyével, valamint a májbetegség kialakulásával is összefüggésbe hozták.
az ADPKD veseelégtelenségként vagy magas vérnyomásként jelentkezhet. Vesefertőzésként (amikor az egyik ciszta megfertőződik), cisztarepedés vagy vérzés okozta fájdalomként, rutinvizsgálat során talált megnagyobbodott vesékként, vagy amikor az illetőnél vesekő alakul ki.
az ADPKD diagnózisát általában a vesék ultrahangvizsgálatával és a nagy ciszták kimutatásával végzik a vesékben. 30 éves kor előtt ez a diagnózis nehéz lehet, mivel a ciszták korábban nem alakulhatnak ki enyhén érintett embereknél. Vannak olyan tanulmányok, amelyek az ADPKD korábbi észlelésének jobb módjait vizsgálják, és megjósolják, hogy mely embereknél lesz gyorsan romlik a vesefunkció, és amelyek valószínűleg jobbak lesznek, kevés esélyük van a problémák kialakulására.
autoszomális domináns betegségként az esély az, hogy az érintett egyén szülei, valamint a személy gyermekei hordozzák a betegség génjét.
jelenleg a genetikai tesztelés kevéssé növeli a tipikus ADPKD-ben szenvedő személy diagnózisát, különösen, ha a betegség már ismert, hogy egy bizonyos családban van. Felnőtteknél és néhány gyermeknél a diagnózist általában vese ultrahanggal, általános fizikai és laboratóriumi vizsgálatokkal lehet elvégezni. Míg az érintett család gyermekeinek genetikai vizsgálata kiderítheti, hogy melyik gyermek hordozza a gént, és valószínűleg felnőttként lesz a betegség, jelenleg a legtöbb orvos és genetikai tanácsadó nem javasolja, hogy a gyermekeket olyan betegségekre teszteljék, amelyeknek nincs specifikus korai kezelése, és csak évek múlva okozhatnak problémákat.
jelenleg egy új gyógyszert tesztelnek, amely megakadályozhatja vagy lelassíthatja a vesekárosodás kialakulását ADPKD-ben szenvedő betegeknél. Ha a gyógyszer tesztjei azt mutatják, hogy hasznos, akkor fontos lehet a betegségben szenvedők korai felismerése. Ehhez valószínűleg a genetikai tesztek fogják megmutatni, hogy ki hordozza a gént.
az is lehetséges, hogy a jövőben annak ismerete, hogy egy személy milyen mutációt hordoz a PKD1 vagy PKD2 génben, segít megjósolni, hogy más ADPKD problémák alakulnak-e ki.
autoszomális Recesszáns policisztás vesebetegség (ARPKD)
az ARPKD olyan betegség, amelyet a fibrocystin nevű veseépítő fehérje mutációja okoz. Ennek a génnek a neve PKHD1. Ez az egyetlen ismert gén, amely ezt a problémát okozza, és ebben a génben mutáció található az ARPKD-ben szenvedők akár 90% – ánál. A mutáció abnormális folyadékkal töltött ciszták kialakulását okozza a veseszövetben. Mivel ezek a ciszták száma és mérete növekszik, a vese más részeire nyomódnak, károsodást és hegesedést okozva. A gyermekek súlyosan megnagyobbodott vesékkel (a normál felnőtt vesék méretével) születhetnek, és születéskor azonnali veseelégtelenségük lehet, vagy a vesék megnagyobbodhatnak és normálisan működhetnek születéskor, majd a következő néhány évben rosszabb vesebetegség és veseelégtelenség alakul ki. Az ezzel született gyermekek több mint felének veseelégtelensége lesz 10 éves korára. A magas vérnyomás gyakran problémát jelent. Néhány különösen súlyos formájú gyermek olyan tüdővel születhet, amely túl kicsi ahhoz, hogy ott lélegezzen. E gyermekek egy része korai csecsemőkorban meghalhat.
a betegség a vese mellett a test más részeit is érinti, ami a legfontosabb a máj. Ciszták és hegesedés a máj lehet A probléma a korai gyermekkorban, és lehet a legsúlyosabb probléma néhány gyermek ARPKD.
az ARPKD 1:20 000-1:40 000 újszülöttben található. Jelenleg nincs specifikus gyógymód erre a betegségre.
hogyan segít a genetikai tesztelés?
néha nehéz meggyőződni arról, hogy a gyermek ARPKD-vel rendelkezik. Néhány más betegség ugyanúgy néz ki egy újszülött gyermeknél, és a betegség enyhe formái csak később , gyermekkorban jelentkezhetnek, majd először a máj befolyásolásával jelentkezhetnek. A genetikai teszt megerősítheti a mutáció jelenlétét a PKHD1 génekben, és megerősítheti, hogy a probléma ARPKD, nem pedig más veseprobléma, amely eltérő megfigyelést vagy kezelést igényel.
Ha egy családban megtalálható a PKHD1 gén mutációja, akkor el lehet dönteni, hogy más családtagok tesztelése hasznos lenne-e. Általában a ritka, autoszomális recesszív gének esetében nem javasolt más gyermekek tesztelése, akiknek nincs problémája.
egyéb információk a következő címen találhatók:
- PKD Alapítványhttps://pkdcure.org/
- génvizsgálatokhttp://www.genetests.org/