figyelmeztetések
az “óvintézkedések” szakasz részeként
óvintézkedések
halálos Lépruptúra
Lépruptúra, beleértve a halálos eseteket is, a filgrasztim készítmények alkalmazását követően fordulhat elő. Értékelje azokat a betegeket, akik felső hasi vagy vállfájdalomról számolnak be megnagyobbodott lép vagy lépruptúra miatt. Lépruptúra gyanúja vagy igazolása esetén a GRANIX-kezelést abba kell hagyni.
akut respiratorikus distressz szindróma (ARDS)
akut respiratorikus distressz szindróma (ARDS) fordulhat elő filgrasztim-készítményekkel kezelt betegeknél. Értékelje azokat a betegeket, akiknél a GRANIX-kezelés után láz, tüdő infiltráció vagy légzési nehézség alakul ki ARDS esetén. A GRANIX adását abba kell hagyni ARDS-ben szenvedő betegeknél.
súlyos allergiás reakciók
súlyos allergiás reakciók, beleértve az anafilaxiát is, előfordulhatnak a GRANIX-et kapó betegeknél. A kezdeti expozíció során reakciók léphetnek fel. Antihisztaminok’ szteroidok’ hörgőtágítók’ és/vagy epinefrin alkalmazása csökkentheti a reakciók súlyosságát. Súlyos allergiás reakció esetén a GRANIX adását véglegesen abba kell hagyni. Ne alkalmazza a GRANIX-et olyan betegeknek, akiknek a kórtörténetében a filgrasztimmal vagy pegfilgrasztimmal szemben súlyos allergiás reakciók szerepelnek.
sarlósejtes betegségek
sarlósejtes krízis fordulhat elő a filgrasztim-készítményekkel kezelt sarlósejtes betegségekben szenvedő betegeknél. Sarlósejtes krízis esetén hagyja abba a GRANIX alkalmazását.
Glomerulonephritis
Glomerulonephritis fordulhat elő filgrasztim termékeket kapó betegeknél. A diagnózisok azotémia, hematuria (mikroszkopikus és makroszkopikus), proteinuria és vesebiopszia alapján készültek. A glomerulonephritis eseményei általában a filgrasztim-készítmény adagjának csökkentése vagy abbahagyása után megszűntek. Ha glomerulonephritis gyanúja merül fel, értékelje az okot. Ha valószínű ok-okozati összefüggés, fontolja meg a GRANIX adagjának csökkentését vagy a kezelés megszakítását.
kapilláris szivárgás szindróma
kapilláris szivárgás szindróma (CLS) fordulhat elő filgrasztim termékeket kapó betegeknél, és hipotenzió, hypoalbuminaemia, ödéma és hemoconcentráció jellemzi. Az epizódok gyakorisága és súlyossága változó, és a kezelés késleltetése esetén életveszélyesek lehetnek. Azokat a betegeket, akiknél kapilláris szivárgás szindróma tünetei jelentkeznek, szoros megfigyelés alatt kell tartani, és standard tüneti kezelésben kell részesíteni, amely magában foglalhatja az intenzív ellátás szükségességét is.
A tumor növekedésének stimuláló hatása a rosszindulatú sejtekre
a granulocita kolónia-stimuláló faktor (G-CSF) receptor, amelyen keresztül a GRANIX működik, megtalálható a tumorsejtvonalakon. Nem zárható ki annak lehetősége, hogy a GRANIX növekedési faktorként hat bármely tumortípus esetében, beleértve a myeloid malignus tumorokat és a myelodysplasiát, amelyek esetében a GRANIX nem engedélyezett.
Leukocytosis
100 000/mm3 vagy annál nagyobb fehérvérsejtszámot figyeltek meg a filgrasztim-készítményeket kapó betegek körülbelül 2% – ánál 5 mcg/kg/nap feletti adagok mellett. A mieloszuppresszív kemoterápia kiegészítéseként GRANIX-et kapó daganatos betegek esetében a túlzott mértékű leukocitózis lehetséges kockázatának elkerülése érdekében javasolt a GRANIX-kezelés abbahagyása, ha az ANC meghaladja a 10 000/mm3 értéket a kemoterápia által kiváltott ANC mélypont bekövetkezése után. A terápia során legalább hetente kétszer ellenőrizze a CBC-ket. A GRANIX azon adagjai, amelyek az ANC-t 10 000/mm3 fölé növelik, nem eredményezhetnek további klinikai előnyöket. Myelosuppressiv kemoterápiában részesülő daganatos betegeknél a filgrasztim-kezelés abbahagyása általában a keringő neutrofilek 50% – os csökkenését eredményezte 1-2 napon belül, és 1-7 napon belül visszatért a kezelés előtti szintre.
kemoterápiával és sugárterápiával történő egyidejű alkalmazás nem javasolt
a filgrasztim készítmények, köztük a GRANIX biztonságosságát és hatásosságát citotoxikus kemoterápiával egyidejűleg alkalmazva nem igazolták. A gyorsan osztódó myeloid sejtek citotoxikus kemoterápiával szembeni potenciális érzékenysége miatt ne alkalmazza a GRANIX-et a citotoxikus kemoterápia beadását megelőző 24 órában és azt követő 24 órában .
a GRANIX biztonságosságát és hatásosságát nem vizsgálták egyidejű sugárterápiában részesülő betegeknél. Kerülje a GRANIX kemoterápiával és sugárterápiával történő egyidejű alkalmazását.
nukleáris képalkotás
a csontvelő fokozott hematopoietikus aktivitása a növekedési faktor terápiára adott válaszként átmeneti pozitív csontképváltozásokkal társult. Ezt vegye figyelembe a csontkép-eredmények értelmezésekor.
Aortitis
Aortitisről számoltak be egy másik filgrasztim-készítményt kapó betegeknél. Előfordulhat már a kezelés megkezdését követő első héten. Megnyilvánulásai lehetnek generalizált jelek és tünetek, mint a láz, hasi fájdalom, rossz közérzet, hátfájás, és fokozott gyulladásos markerek (pl. c-reaktív fehérje és fehérvérsejtszám). Fontolja meg az aortitist azoknál a betegeknél, akiknél ezek a jelek és tünetek ismert etiológia nélkül alakulnak ki. Aortitis gyanúja esetén hagyja abba a GRANIX alkalmazását.
alveoláris vérzés
alveoláris vérzésről számoltak be pulmonalis infiltrációként és kórházi kezelést igénylő hemoptysis formájában olyan egészséges donoroknál, akik egy másik filgrasztim készítménnyel kezelt perifériás vér progenitor sejt (PBPC) gyűjtésen estek át. A Hemoptysis a filgrasztim-kezelés abbahagyásával megszűnt. A GRANIX alkalmazása PBPC mobilizálásra egészséges donorokban nem jóváhagyott indikáció.
Betegtanácsadási információk
a Beteginformációk és használati utasítások elérhetősége
minden betegnek és/vagy gondozónak javasoljuk, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott BETEGINFORMÁCIÓKAT. Azoknak a betegeknek, akik önálló beadásra pályáznak, segítséget kell nyújtaniuk a betegeknek és a gondozóknak a betegtájékoztató tartalmának, valamint a készítményhez mellékelt GRANIX használati utasításnak a megértésében, és lehetőséget kell adniuk arra, hogy kérdéseket tegyenek fel a kezelés megkezdése előtt.
betegképzés
miután megállapítást nyert, hogy a beteg megfelelő jelölt az önadagolásra vagy a gondozó általi beadásra, tájékoztassa a beteget vagy gondozóit a GRANIX megfelelő tárolásáról, előkészítéséről és beadási technikájáról. A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy ne hagyják ki, ne változtassák meg az adagjukat, és ne hagyják abba a GRANIX szedését anélkül, hogy előtte ne beszélnének kezelőorvosukkal. Javasoljuk a betegeknek, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott Beteginformációkat és használati utasításokat további információkért.
csontfájdalom
a csontfájdalom gyakori. Fájdalomcsillapítókra, például acetaminofenre vagy NSAID-okra lehet szükség .
Léprepedés vagy lépmegnagyobbodás
előfordulhat a lép megrepedése vagy megnagyobbodása, amelyet hasi fájdalom, bal bordaív fájdalom vagy bal vállfájdalom jelezhet. Tájékoztassa a betegeket, hogy azonnal jelentsék orvosuknak a fájdalom kialakulását ezeken a területeken .
Dyspnea
lázzal vagy anélkül fellépő, akut légzési distressz szindrómává progrediáló Dyspnea fordulhat elő. Tájékoztassa a betegeket, hogy azonnal jelentsék a dyspnea-t orvosuknak .
allergiás reakciók
súlyos allergiás reakciók, beleértve az anafilaxiát, bőrkiütést és csalánkiütést: a betegeknek ezeket a reakciókat azonnal jelenteniük kell orvosuknak .
sarlósejtes betegségek
sarlósejtes betegségekben szenvedő betegeknél sarlósejtes krízis és halál fordult elő. Beszélje meg a sarlósejtes betegségekben szenvedő betegek lehetséges kockázatait és előnyeit a GRANIX alkalmazása előtt .
Glomerulonephritis
a tünetek közé tartozhat az arc vagy a boka duzzanata, sötét színű vizelet vagy vér a vizeletben, vagy a vizelettermelés csökkenése. Tájékoztassa a betegeket, hogy azonnal jelentsék a glomerulonephritis jeleit vagy tüneteit orvosuknak .
fertőzések
A GRANIX-ot olyan körülmények között alkalmazzák, amikor a fertőzés kockázata megnő. A betegeknek figyelniük kell a fertőzés jeleire, például lázra, bőrpírra vagy duzzanatra, és ezeket az eredményeket azonnal jelenteniük kell orvosuknak.
terhesség
tájékoztassa a betegeket, hogy a GRANIX-kezelés ideje alatt ne essenek teherbe. Terhesség esetén tájékoztassa a betegeket a magzati károsodás lehetőségéről .
szoptatás
tájékoztassa a szoptató nőket arról, hogy a filgrasztimot a beadás után legfeljebb 3 napig kimutatták az anyatejben .
Lásd az FDA által jóváhagyott Betegcímkézést (BETEGINFORMÁCIÓ) és a használati utasítást.
nem klinikai toxikológia
karcinogenezis, mutagenezis, fertilitás romlása
karcinogenitási és genetikai toxikológiai vizsgálatokat nem végeztek a tbo-filgrasztimmal.
termékenységi vizsgálatot nem végeztek a TBO-filgrasztimmal. Patkányokon vagy majmokon végzett, legfeljebb 26 hetes toxikológiai vizsgálatok nem tártak fel hím vagy nőstény reproduktív szervekben olyan eredményeket, amelyek a termékenység romlására utalnának.
alkalmazás specifikus populációkban
terhesség
kockázati összefoglaló
a filgrasztim terhesség alatti alkalmazására vonatkozó korlátozott mennyiségű közzétett adat nem elegendő a gyógyszerrel összefüggő kockázat megállapításához. Állatokon végzett reprodukciós vizsgálatokban a TBO-filgrasztim organogenezis során vemhes nyulaknak történő alkalmazása a javasolt humán dózis mellett várható humán expozíció 50-90-szeresének megfelelő szisztémás expozíció mellett a spontán vetélés és a magzati fejlődési rendellenességek fokozódását eredményezte (Lásd az adatokat). A GRANIX terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha a lehetséges előny meghaladja a magzatra gyakorolt potenciális kockázatot.
a jelzett populáció(ok) esetében a súlyos születési rendellenességek és vetélés becsült háttérkockázata nem ismert. Minden terhességnél fennáll a születési rendellenesség, a veszteség vagy más káros következmények háttérkockázata. Az Egyesült Államok Általános populációjában a súlyos születési rendellenességek és vetélés becsült háttérkockázata klinikailag elismert terhességekben 2-4%, illetve 15-20%.
adatok
állati adatok
egy embriofetális fejlődési vizsgálatban vemhes nyulaknak subcutan tbofilgrasztim adagokat adtak az organogenezis időszakában 1, 10 és 100 mikrogramm/kg/nap dózisban. A 100 mcg/kg/nap TBO-filgrasztimmal kezelt nyulaknál fokozott abortuszok voltak nyilvánvalóak. Ez az adag az anyára nézve toxikus volt, amit a testtömeg csökkenése is bizonyít. Egyéb embriofetális leletek ezen a dózisszinten az implantáció utáni veszteség átlagos élő alomméretének és magzati súlyának csökkenéséből, valamint a magzati fejlődési rendellenességekből, mint pl. a hátsó végtagok és a szájpadhasadék deformálódása. A 100 mikrogramm/kg/nap dózis az 5 mikrogramm/kg/nap klinikai tbofilgrasztim dózissal kezelt betegeknél megfigyelt expozíció körülbelül 50-90-szeresének megfelelő szisztémás expozíciónak (AUC) felel meg.
szoptatás
nem állnak rendelkezésre adatok a TBO-filgrasztim emberi anyatejben való jelenlétéről, a gyógyszernek a szoptatott gyermekre gyakorolt hatásáról vagy a gyógyszer tejtermelésre gyakorolt hatásáról. Egy másik filgrasztim készítményt a filgrasztim beadását követően 3 napig mutattak ki az anyatejben.
gyermekgyógyászati alkalmazás
a GRANIX biztonságosságát és hatásosságát 1 hónaptól <17 éves gyermekgyógyászati betegeknél állapították meg (nincs adat a < 1 hónapos korcsoportra vonatkozóan). A GRANIX alkalmazását ezekben a korcsoportokban a GRANIX felnőtteken végzett megfelelő és jól kontrollált vizsgálataiból származó bizonyítékok támasztják alá, további biztonságossági és farmakokinetikai adatokkal egy egykaros vizsgálatból, amelyben 50, szilárd tumoros, granix-szel kezelt, kemoterápia által kiváltott neutropenia miatt kezelt gyermekkorú beteg vett részt. Az 50 gyermekgyógyászati beteg medián életkora 9,2 év volt (tartomány, 1,4-15,9 év); 2 csecsemő volt (1 hónap – < 2 éves), 30 gyermek (2 – < 12 éves), 18 pedig serdülő (12 – < 17 éves). A GRANIX farmakokinetikai és biztonságossági profilja gyermekpopulációban hasonló volt a felnőtteknél tapasztaltakhoz .
geriátriai alkalmazás
a GRANIX klinikai vizsgálataiba bevont 677 daganatos beteg közül összesen 111 beteg volt 65 éves vagy annál idősebb, és 14 beteg volt 75 éves vagy annál idősebb. A biztonságosság és a hatásosság tekintetében nem figyeltek meg általános különbséget a 65 éves, illetve az idősebb és fiatalabb betegek között.