hangulatstabilizátorok
a hangulatstabilizátorokat akut mánia és hipománia kezelésére használják. Az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek közé tartozik a lítium, a divalproex nátrium (valproát), a karbamazepin és számos újabb antiepilektikus gyógyszer. Az adagolás, a felezési idő, a szérumszintek, a monitorozás, a mellékhatások és a gyógyszerkölcsönhatások részleteit a 39-9., 39-10. és 39-11. táblázat foglalja össze.
a lítium-karbonátot az FDA jóváhagyta 12 éves vagy annál idősebb betegek akut és fenntartó kezelésére, akik BPD-vel összefüggő mániás epizódokkal rendelkeznek. Van néhány bizonyíték, amely alátámasztja a súlyos agresszióban szenvedő gyermekek és serdülők, valamint a bipoláris és szerhasználati rendellenességek kettős diagnózisában szenvedő gyermekek és serdülők esetében történő alkalmazását. Gyermekeknél és serdülőknél a lítiumra adott válasz 6-8 héttel késleltethető, ami gyors hatású atípusos antipszichotikumokkal való gyakori alkalmazását eredményezi. A lítium kezdő adagja napi 150-300 mg, 300 mg-os emeléssel 3 naponta, amíg megfelelő adagot (30 mg/kg/nap) nem érnek el. A megosztott adagolást (pl. naponta háromszor) általában a kezelés korai szakaszában alkalmazzák, de a napi egyszeri vagy kétszeri adagolást általában tolerálják, ha az egyensúlyi állapotot elérik. A cél szérumszint–tartomány akut kezelés esetén 0,8–1,2 mEq/l, fenntartó kezelés esetén pedig 0,8-1,0 mEq/l. A lítium abbahagyása fokozatos, 300 mg-os 3 naponta történő csökkentést igényel a mániás epizód kicsapódásának elkerülése érdekében.
a Lítiumról kimutatták, hogy megelőzi a visszatérő mániás epizódokat, mérsékelt profilaxist biztosít a depressziós epizódok számára, és csökkenti az öngyilkosság hosszú távú kockázatát. Súlyos toxicitás azonban a vérszintnél csak kétszer-háromszor magasabb lehet, mint a terápiás tartomány. Ezért elengedhetetlen a szintek szoros ellenőrzése, a betegek nagy mennyiségű tablettához való hozzáférésének korlátozása, valamint az öngyilkosság kockázatának ismételt felmérése. A lítium gyakori dózisfüggő mellékhatásai közé tartozik a poliuria (50-70%) és a hypothyreosis (30%).
a valproátot az FDA jóváhagyta az akut bipoláris mánia kezelésére felnőtteknél. A bizonyítékok alátámasztják a fiatalkori akut mánia kezelésére való alkalmazását, és gyakran használják fiatalokban a BPD fenntartó kezelésére is. A valproát különösen előnyös lehet vegyes és gyors kerékpározásban, cyclothymiában, PTSD-ben, pánikbetegségben és BPD-ben szenvedő betegeknél, egyidejűleg migrén, görcsroham vagy fejlődési fogyatékosság diagnózisával. Akut mánia kezelésére történő alkalmazás esetén a gyors terhelés 15-20 mg/kg/nap dózisokkal érhető el. A mellékhatások minimalizálása érdekében gyakran osztott, napi kétszeri adagként kezdik, de stabil adag elérésekor naponta egyszer adható. Az adagot a tolerálhatóságnak megfelelően növelni kell a klinikai válasz eléréséig, amely jellemzően egy meglehetősen széles, 85-120 GB/ml-es terápiás szérumszint-tartományon belül jelentkezik.
a valproát fekete dobozos figyelmeztetést hordoz magában a potenciálisan halálos májelégtelenségre, amely a legnagyobb kockázatot a 2 évesnél fiatalabb betegeknél és a kezelés első 6 hónapjában jelenti. Gyakori mellékhatások közé tartozik a gyomor-bélrendszeri distressz, kognitív dulling, súlygyarapodás, és alopecia. A vemhesség alatt valproáttal kezelt anyáknál született csecsemők 1% – ánál jelentettek idegi csőhibákat.
a karbamazepin felnőtteknél a mánia kezelésére javallt. Nyílt vizsgálatok, esettanulmányok és klinikai tapasztalatok támasztják alá a gyógyszer alkalmazását rapid-cycling BPD-ben, akut mániában és súlyos impulzivitásban szenvedő gyermekeknél és serdülőknél. Vannak azonban esetjelentések a karbamazepin által kiváltott mániáról is fiatalkorban. Az adagolást éjszakai 200 mg-os adaggal kezdik, vagy naponta kétszer osztják szét, és a tolerálhatóságnak megfelelően lassan emelik, amíg el nem érik a terápiás adagot (10-30 mg/ttkg/nap). Az adagolást bonyolítja az anyagcsere autoindukciója 2-6 hetes kezelés után. A dózis lassú titrálása nagymértékben minimalizálja a gyomor-bélrendszeri distressz, ataxia, vertigo és homályos beszéd előfordulását és intenzitását. A dózisfüggő mellékhatások közé tartoznak a hematológiai rendellenességek, a transzamináz-emelkedés, a szedáció, a kognitív dulling és az ataxia. Terhesség alatt a karbamazepin növelheti a velőcső-defektusok, a fejlődési késleltetés és a craniofacialis defektusok előfordulását. A karbamazepin az erős CYP450 indukció révén csökkentheti az orális fogamzásgátlók és sok más pszichotropikum hatékonyságát.
a lamotrigint (Lamictal) nemrégiben engedélyezték a BPD fenntartó kezelésére felnőtteknél a visszatérő depressziós epizódok megelőzése érdekében. A gyermekgyógyászati adatok korlátozottak, és csak azoknál a serdülőknél alkalmazható, akik más gyógyszeres vizsgálatokban kudarcot vallottak. A mellékhatások gyakoriak a lamotrigin esetében. A betegek legfeljebb 10% – ánál jóindulatú makulopapuláris, erythemás kiütés alakul ki, amely a gyógyszer abbahagyásával megszűnik. A kiütés valószínűsége megduplázódik, ha a lamotrigint valproáttal együtt alkalmazzák, és gyermekeknél háromszor nagyobb, mint felnőtteknél. A fekete doboz figyelmeztetése szerint a 16 évesnél fiatalabb betegek 1%-ánál és a lamotrigint szedő felnőttek 0,1%-ánál életveszélyes reakciók alakulnak ki, mint például Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis vagy angioödéma.
a lassú kezdeti dózistitrálás minimálisra csökkenti a bőrkiütés és egyéb mellékhatások előfordulását. Az adagolást napi 25 mg-mal kezdik 2 héten keresztül, majd 1-2 hetente 25 mg-mal emelik, amíg a maximális napi 200 mg-os adagot el nem érik. A lítiumtól és a valproáttól eltérően a lamotrigin szérumszintjét nem kell ellenőrizni. A lamotrigin metabolizmusát a valproát csökkenti, a karbamazepin pedig növeli, és adagolását módosítani kell, ha ezeket a gyógyszereket egyidejűleg alkalmazzák. A lamotrigin abbahagyásakor 1 hét alatt kúposnak kell lennie.
a topiramátot (Topamax) az FDA nem hagyta jóvá pszichiátriai rendellenességek kezelésére, de címkén kívül alkalmazzák az atipikus antipszichotikus terápiával járó súlygyarapodás kiegészítő kezelésére. Az adagolást fiatalkorban napi 25 mg-os adaggal kell kezdeni, napi 25 mg-os emeléssel 3 naponta, amíg el nem éri a kívánt hatást az étvágyra és a testsúlyra. Gyakori mellékhatások a kognitív dulling, memóriazavar, zavartság, hányinger, hasmenés. Kevésbé gyakori hatások a metabolikus acidózis, a nephrolithiasis és a glaukóma.