a xenograft kifejezés olyan szövetre vagy szervre utal, amely a minta befogadójától eltérő fajból származik. Ezek hatékony kutatási eszközök az onkológiában, valamint elengedhetetlenek a sebek kezeléséhez a klinikán.
ez a betekintés kiemeli a xenograftok néhány kulcsfontosságú felhasználását és azt, hogy miért fontosak a kutatások szempontjából.
xenograft a bőr sérüléseinek kezelésében
abban az esetben, ha egy személy nagyon súlyosan megégett vagy megsérült, és hiányzik a nagy bőrfelület, a xenograftokat az érintett területek ideiglenes javítására használják. A leggyakrabban használt xenograft az EZ Derm++, amely egy aldehid térhálósított sertés dermis, amely elősegíti a részleges vastagságú bőrvesztés helyreállítását. Ez nem állandó kezelés, de elég hosszú ideig biztosítja az érintett területet ahhoz, hogy megvédje a kitett szövetet a külső szennyeződésektől, és csökkentse a fehérjeveszteséget és a sejthalált.
a sérülés idején az autograft nem mindig megvalósítható kezelési lehetőségek a bőrkárosodás méretétől és helyétől függően. Miután a xenograft alatti bőr elfogadható állapotba került, egy vékony bőrréteget lehet venni egy érintetlen helyről, és a szöveti sérülés fedezésére használni. Ha azonban nem áll rendelkezésre elegendő donorbőr, hálós graftot kell használni, amelyben a donor bőrét megnyújtják és szeletelik, hogy nagyobb hálószerű burkolatot hozzanak létre1. A graftból való felépülés nehezebb és hosszabb időt vesz igénybe, de mindkét lehetőség sikeresnek bizonyult a klinikán2.
betegből származó xenograftok (PDX) onkológiai kutatáshoz
A xenograftok második felhasználása az onkológiai kutatásban van. A rákos betegek személyre szabott kezelési tervének kidolgozása érdekében daganatuk egy kis szegmense kivágható, majd immunhiányos vagy humanizált egérbe oltható. Ezeket betegből származó xenograftoknak (PDX)3 nevezik.
a személyre szabott kezelések mellett a Pdx modellek lehetővé teszik a tumor és természetes növekedési mintáinak és viselkedésének tanulmányozását. A daganat eredeti helyétől függően átültethető a bőr alá vagy abba a szervbe, amelyből a daganat eredetileg származik.
immunhiányos Egérmodellek PDX vizsgálatokhoz
számos egér és patkány PDX modellt fejlesztettek ki a betegből származó xenograftok elfogadására. Az idegen szövet kilökődésének megakadályozása érdekében ezek a modellek jellemzően súlyosan immunhiányosak vagy emberi immunrendszert tartalmaznak.
mind a meztelen egereket (amelyekből hiányzik a T-sejt), mind a scid egereket (amelyekből hiányzik a T-és B-sejt) használták a PDX vizsgálatokhoz4. Az immunhiánynak ez a jellege lehetővé teszi a xenograft befogadását, és nem támadja meg a gazdaszervezet immunválaszait5. A géntechnológiával módosított egerek (GEMs) életképes lehetőségeket is kínálnak a xenograft vizsgálatokhoz, mivel módosított genomjuk miatt hiányzik a B és a T sejt. Az egyik konkrét példa az egér modell, amely megzavarja a Rag2 gént. Az ehhez a módosuláshoz homozigóta egerek nem képesek V(D)J rekombinációt indítani, ami az érett B és T limfociták termelésének sikertelenségét6 eredményezi.
míg ezeket a modelleket immunhiányosnak tekintik,a Pdx vizsgálatok területe a közelmúltban még immunhiányos modellek, például a CIEA nog egér használata felé mozdult el. Ez a modell különösen jobb platformot biztosít a beteg eredetű daganatok beültetéséhez és növekedéséhez.
ezt a drágakövet eredetileg Mamoru Ito, a japán kísérleti állatok központi Intézetének (CIEA) fejlesztette ki. Ez a modell nem rendelkezik Érett T, B és NK sejtekkel, csökkent KOMPLEMENT aktivitást mutat, diszfunkcionális makrofágokkal és dendritikus sejtekkel rendelkezik, és nem mutatja A T vagy B sejtek szivárgását az idő múlásával. Mindezen jellemzőkkel ez a modell kiváló platformnak bizonyult a xenograft tanulmányok számára7.
humanizált Egerek
a humanizált egerek megjelenése még több lehetőséget vezetett be az egérmodell tájképéhez — lehetővé téve a kutatók számára, hogy tumorokat vessenek be egy emberi immunrendszert tartalmazó egérbe. Több modell ezekkel a módosításokkal a NOG háttéren alapul, és emberi hematopoietikus őssejtekkel van beágyazva.
az emberi vérképző őssejtek stabil beültetése után az emberi limfociták jelen lesznek a perifériás vérben, a csontvelőben, a csecsemőmirigyben és a lépben. Ezek a modellek egyedülálló és felbecsülhetetlen értékű platformokat mutatnak be a beteg eredetű tumorok új immunterápiáinak tanulmányozásához.
nézze meg a Taconic Biosciences Webináriumait:
- beteg eredetű xenograftok humanizált egereken
- ösztrogénnel kapcsolatos hatások mellrákban Xenograft modellek
töltse le a Taconic Biosciences’ fehér könyv:
- xenograft gazda kiválasztása: a kísérleti siker fontos tényezői