pszichiátriai Gyógyszerekszerkesztés
a pszichiátriai gyógyszerek, különösen az antidepresszánsok gyakori használata az Egyesült Államok lakosságában gyakrabban fordul elő ezekkel a szerekkel kapcsolatos neurotoxicitások. A szakembernek tisztában kell lennie az antidepresszánsok, az antipszichotikumok és a lítium körüli neurológiai problémákkal. Megfelelő óvatossággal ezen káros hatások némelyike megelőzhető vagy korán észlelhető.
béta-amiloidedit
a magas koncentrációban jelenlévők agyában neurotoxicitást és sejthalált okoztak. A) egy olyan mutáció eredménye, amely akkor következik be, amikor a fehérjeláncokat rossz helyeken vágják le, ami különböző hosszúságú láncokat eredményez, amelyek használhatatlanok. Így az agyban maradnak, amíg le nem bomlanak, de ha elég felhalmozódnak, plakkokat képeznek, amelyek mérgezőek az idegsejtekre. A CC a központi idegrendszerben több útvonalat használ sejthalál okozására. Példa erre a nikotinos acetilkolin receptor (nAchRs), amely egy receptor, amely általában a nikotin stimulációra reagáló sejtek felületén található, be-vagy kikapcsolva őket. Megállapították, hogy a cetlin az agyban lévő nikotin szintjét manipulálja a MAP kinázzal, egy másik jelátviteli receptorral együtt, hogy sejthalált okozzon. Egy másik vegyi anyag az agyban, amelyet a) A JNK szabályozza; ez a vegyi anyag megállítja az extracelluláris jel által szabályozott kinázokat (ERK), amely általában memóriavezérlésként működik az agyban. Ennek eredményeként ez a memória-előnyben részesítő út leáll, és az agy elveszíti az alapvető memória funkciót. A memória elvesztése a neurodegeneratív betegség tünete, beleértve az AD-t is. Egy másik módja annak, hogy a sejtek halálát okozza, az AKT foszforilációja; ez akkor fordul elő, amikor az elem foszfát a fehérje több helyéhez kötődik. Ez a foszforiláció lehetővé teszi az AKT számára, hogy kölcsönhatásba lépjen a BAD-val, egy olyan fehérjével, amelyről ismert, hogy sejthalált okoz. Így az a növekedése az A-ban az AKT/BAD komplex növekedését eredményezi, ami viszont megállítja a Bcl-2 Anti-apoptotikus fehérje hatását, amely általában a sejthalál megállítására szolgál, ami gyorsított neuron lebontást és az AD progresszióját okozza.
GlutamateEdit
a glutamát az agyban található vegyi anyag, amely nagy koncentrációban mérgező veszélyt jelent az idegsejtekre. Ez a koncentrációs egyensúly rendkívül kényes, és általában millimoláris mennyiségben extracellulárisan található meg. Zavar esetén a glutamát felhalmozódása a glutamát transzporterek mutációjának eredményeként következik be, amelyek szivattyúként működnek a glutamát elvezetésére az agyból. Ez azt eredményezi, hogy a glutamát koncentrációja többszöröse a vérben, mint az agyban; viszont a testnek meg kell őriznie a két koncentráció közötti egyensúlyt azáltal, hogy a glutamátot a véráramból az agy neuronjaiba pumpálja. Mutáció esetén a glutamát transzporterek nem képesek visszaszivattyúzni a glutamátot a sejtekbe; így nagyobb koncentráció halmozódik fel a glutamát receptorokon. Ez megnyitja az ioncsatornákat, lehetővé téve a kalcium bejutását a sejtbe, ami excitotoxicitást okoz. A glutamát az N-metil-D-aszparaginsav receptorok (NMDA) bekapcsolásával sejthalált eredményez; ezek a receptorok fokozottan felszabadítják a kalciumionokat (Ca2+) a sejtekbe. Ennek eredményeként a Ca2 + megnövekedett koncentrációja közvetlenül növeli a mitokondriumokra gyakorolt stresszt, ami túlzott oxidatív foszforilációt és reaktív oxigénfajok (ROS) termelését eredményezi a nitrogén-monoxid-szintáz aktiválása révén, ami végül sejthalálhoz vezet. Azt is megállapították, hogy ez az út segíti a neurotoxicitást azáltal, hogy fokozza az idegsejtek glutamáttal szembeni sebezhetőségét.
oxigén radicalsEdit
az oxigéngyökök képződését az agyban a nitrogén-monoxid-szintáz (NOS) úton érik el. Ez a reakció az Agysejtben lévő Ca2+ koncentráció növekedésére adott válaszként jelentkezik. Ez a kölcsönhatás a Ca2+ és a NOS között a kofaktor tetrahidrobiopterin (BH4) képződését eredményezi, amely ezután a plazmamembránból a citoplazmába kerül. Utolsó lépésként a NOS defoszforilezett nitrogén-oxidot (NO) eredményez, amely felhalmozódik az agyban, növelve oxidatív stresszét. Számos ROS létezik, beleértve a szuperoxidot, a hidrogén-peroxidot és a hidroxilt, amelyek mindegyike neurotoxicitáshoz vezet. Természetesen a szervezet védekező mechanizmust használ a reaktív Fajok halálos hatásainak csökkentésére bizonyos enzimek alkalmazásával, hogy a ROS-t apró, jóindulatú, egyszerű oxigén-és vízmolekulákra bontsa. A ROS lebontása azonban nem teljesen hatékony; néhány reaktív maradvány az agyban felhalmozódik, hozzájárulva a neurotoxicitáshoz és a sejthalálhoz. Az agy érzékenyebb az oxidatív stresszre, mint más szervek, alacsony oxidatív képessége miatt. Mivel az idegsejteket posztmitotikus sejtekként jellemzik, ami azt jelenti, hogy az évek során felhalmozódott károsodással élnek, a ROS felhalmozódása végzetes. Így a Ros age neuronok megnövekedett szintje, ami felgyorsult neurodegeneratív folyamatokhoz és végső soron az AD előrehaladásához vezet.