Plavix

mellékhatások

a következő súlyos mellékhatásokat az alábbiakban és másutt tárgyaljuk a címkén:

• vérzés
• thromboticus thrombocytopeniás purpura

klinikai vizsgálatok tapasztalatai

mivel a klinikai vizsgálatokat nagyon eltérő körülmények között és az utánkövetés időtartamában végzik, a gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt gyakorisággal, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt arányokat.

a Plavix biztonságosságát több mint 54 000 betegnél értékelték, köztük több mint 21 000 olyan betegnél, akiket legalább egy évig kezeltek. A Plavix plusz aszpirin és a placebo plusz aszpirin, valamint az önmagában adott Plavix és az önmagában adott aszpirin közötti klinikai szempontból fontos mellékhatásokat az alábbiakban tárgyaljuk.

vérzés

CURE

A CURE-ban a Plavix aszpirinnel történő együttes alkalmazása a súlyos vérzések (elsősorban gastrointestinalis és a szúrás helyén) fokozódásával járt együtt, mint a placebo aszpirinnel történő alkalmazása (lásd 1.táblázat). Az intracranialis vérzés (0,1%) és a fatális vérzés (0,2%) előfordulási gyakorisága mindkét csoportban azonos volt. A klopidogrél csoportban gyakrabban jelentett egyéb vérzéses események az orrvérzés, a hematuria és a véraláfutás voltak.

a vérzés általános incidenciáját az 1.táblázat ismerteti.

1.táblázat: a vérzéses szövődmények (a betegek % – ában) gyógyulási gyakorisága

Esemény	Plavix (+ aszpirin) (n=6259)	placebo (+ aszpirin) (n=6303)
súlyos vérzés*	3,7	2.7
Life-threatening bleeding	2.2	1.8
Fatal	0.2	0.2
5 g/dL hemoglobin drop	0.9	0.9
Requiring surgical intervention	0.7	0.7
Hemorrhagic strokes	0.1	0.1
Requiring inotropes	0.5	0.5
Requiring transfusion (≥4 units)	1.2	1.0
Other major bleeding	1.6	1.0
jelentősen letiltja	0,4	0,3
intraokuláris vérzés jelentős látásvesztéssel	0,05	0,03
2-3 egység vért igényel	1, 3	0, 9
kisebb vérzések	5, 1	2, 4
* életveszélyes és egyéb súlyos vérzés. a kezelés megszakításához vezetett.

COMMIT

A COMMIT-ban hasonló mértékű súlyos vérzést figyeltek meg a Plavix és a placebo-csoportban, amelyek mindegyike aszpirint is kapott (lásd 2.táblázat).

2. táblázat: Incidence of Bleeding Events in COMMIT (% patients)

Type of Bleeding	Plavix (+ aspirin) (n=22961)	Placebo (+ aspirin) (n=22891)	p-value
Major* noncerebral or cerebral bleeding	0.6	0.5	0.59
Major noncerebral	0.4	0.3	0.48
Fatal	0.2	0.2	0.90
Hemorrhagic stroke	0.2	0.2	0.91
Fatal	0.2	0.2	0.81
Other noncerebral bleeding (nonmajor)	3.6	3.1	0.005
Any noncerebral bleeding	3.9	3.4	0.004
* Major bleeds were cerebral bleeds or noncerebral bleeds thought to have caused death or that required transfusion.

CAPRIE (Plavix vs aszpirin)

a CAPRIE-ban a Plavix-ot szedőknél a gastrointestinalis vérzés 2,0% – os arányban fordult elő, szemben a Plavix-ot szedőknél 2,7% – kal aszpirin; a kórházi kezelést igénylő vérzés 0,7% – ban, illetve 1,1% – ban fordult elő. Az intrakraniális vérzés előfordulási gyakorisága 0,4% volt a Plavix esetében, szemben az aszpirin 0,5% – ával.

a Plavix csoportban gyakrabban jelentett egyéb vérzéses események az orrvérzés és a hematoma voltak.

egyéb nemkívánatos események

a CURE and CHARISMA-ban, amely a Plavix és az aszpirin kombinációját hasonlította össze az önmagában adott aszpirinnel, a Plavix és a placebo között nem volt különbség a nemkívánatos események arányában (a vérzés kivételével).

a CAPRIE – ben, amely a Plavix-et az aszpirinnel hasonlította össze, a Plavix-ot szedőknél gyakrabban jelentettek viszketést. A nemkívánatos események arányában (a vérzésen kívül) más különbséget nem jelentettek.

forgalomba hozatalt követő tapasztalatok

a Plavix jóváhagyást követő alkalmazása során a következő mellékhatásokat azonosították. Mivel ezeket a reakciókat önként jelentik egy ismeretlen méretű populációból, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni azok gyakoriságát, vagy ok-okozati összefüggést megállapítani a gyógyszer expozíciójával.

Plavix-szal kezelt betegeknél Vérzésekről számoltak be, beleértve a halálos kimenetelűeket is.

• Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: Agranulocytosis, aplasticus anaemia/pancytopenia, thromboticus thrombocytopeniás purpura (TTP), szerzett hemophilia a
• emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Colitis (beleértve a fekélyes vagy lymphocytás colitist), pancreatitis, stomatitis, gyomor – /nyombélfekély, hasmenés
• általános tünetek és az alkalmazás helyén fellépő állapot: láz
• hepatobiliáris betegségek: akut májelégtelenség, hepatitis (nem fertőző), kóros májfunkciós teszt
• Immunrendszeri betegségek: túlérzékenységi reakciók, anafilaktoid reakciók, szérumbetegség, autoimmun inzulin szindróma, amely súlyos hipoglikémiához vezethet
• mozgásszervi, kötőszöveti és csontbetegségek: Myalgia, arthralgia, arthritis
• idegrendszeri betegségek és tünetek: Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: zavartság, hallucinációk
• Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek: bronchospasmus, interstitialis pneumonitis, eozinofil pneumonia
• vese-és húgyúti betegségek és tünetek: emelkedett kreatininszint
• a bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei: Maculopapular, erythematous or exfoliative rash, urticaria, bullous dermatitis, eczema, toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP), angioedema, drug-induced hypersensitivity syndrome, drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS), erythema multiforme, lichen planus, generalized pruritus
• Vascular disorders: Vasculitis, hypotensio

Gyógyszerkölcsönhatások

CYP2C19 induktorok

mivel a klopidogrél részben a CYP2C19 által metabolizálódik aktív metabolitjává, az ezen enzim aktivitását indukáló gyógyszerek alkalmazása várhatóan a klopidogrél aktív metabolitjának megnövekedett gyógyszerszintjét eredményezi.

a Rifampin erősen indukálja a CYP2C19-et, ami mind a klopidogrél aktív metabolitszintjének emelkedését, mind a thrombocyta-gátlást eredményezi, ami különösen fokozhatja a vérzés kockázatát. Elővigyázatosságból kerülje az erős CYP2C19 induktorok egyidejű alkalmazását .

CYP2C19 inhibitorok

a klopidogrélt részben a CYP2C19 metabolizálja aktív metabolitjává. Az enzim aktivitását gátló gyógyszerek egyidejű alkalmazása a klopidogrél aktív metabolitjának plazmakoncentrációjának csökkenését és a vérlemezke-gátlás csökkenését eredményezi .

omeprazol vagy ezomeprazol

kerülje a Plavix omeprazollal vagy ezomeprazollal történő egyidejű alkalmazását. Klinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy az omeprazol jelentősen csökkenti a Plavix thrombocyta-gátló aktivitását, ha egyidejűleg vagy 12 órás különbséggel adják be. A thrombocyta-gátló aktivitás hasonló csökkenését figyelték meg az ezomeprazol és a Plavix együttes alkalmazásakor. A dexlansoprazol, a lanzoprazol és a pantoprazol kevésbé volt hatással a Plavix thrombocyta-gátló hatására, mint az omeprazol vagy az ezomeprazol .

opioidok

mint más orális P2Y12 inhibitorok esetén, az opioid agonisták együttadása késlelteti és csökkenti a klopidogrél felszívódását, feltehetően a gyomorürülés lelassulása miatt, ami a metabolitok expozíciójának csökkenését eredményezi . Fontolja meg parenterális thrombocyta-gátló szer alkalmazását olyan akut koronária szindrómás betegeknél, akiknek morfin vagy más opioid agonisták együttes alkalmazását igénylik.

nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok)

a Plavix és NSAID-ok egyidejű alkalmazása növeli a gastrointestinalis vérzés kockázatát.

Warfarin (CYP2C9 szubsztrátok)

bár a napi 75 mg klopidogrél nem módosította az S-warfarin (egy CYP2C9 szubsztrát) vagy az INR farmakokinetikáját hosszú távú warfarin-kezelésben részesülő betegeknél, a Plavix warfarinnal történő együttadása növeli a vérzés kockázatát a hemosztázisra gyakorolt független hatások miatt.

azonban In vitro magas koncentrációban a klopidogrél gátolja a CYP2C9-et.

SSRI-k és SNRI-k

mivel a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k) és a szerotonin-noradrenalin újrafelvétel-gátlók (SNRI-k) befolyásolják a vérlemezke-aktivációt, az SSRI-k és SNRI-k klopidogréllel történő egyidejű alkalmazása növelheti a vérzés kockázatát.

repaglinid (CYP2C8-szubsztrátok)

a klopidogrél Acil-XHamster-glükuronid metabolitja a CYP2C8 erős inhibitora. A Plavix növelheti az elsődlegesen a CYP2C8 által kiürített gyógyszerek szisztémás expozícióját, ezáltal dózismódosítást és megfelelő ellenőrzést tesz szükségessé.

a Plavix a repaglinid-expozíciót 3,9-5,1-szeresére növelte . Kerülje a repaglinid és a Plavix egyidejű alkalmazását. Ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, a repaglinid-kezelést minden étkezés előtt 0, 5 mg-mal kezdje meg, és ne lépje túl a napi 4 mg-os teljes adagot. Egyidejű alkalmazás esetén a glükózszint fokozott ellenőrzése válhat szükségessé.

olvassa el a Plavix (klopidogrél-biszulfát) teljes FDA felírási információit