a pajzsmirigy és a mellékvese diszfunkció közötti kapcsolatot egy ideje felismerték. Bizonyos emberi autoimmun állapotok például elpusztíthatják mind a pajzsmirigyet, mind a mellékvesekéreget, ami kombinált hormonhiányhoz vezethet. Az autoimmun pusztuláson túl azonban a pajzsmirigy és a mellékvesekéreg működése közötti kapcsolat kevésbé egyértelmű. Kimutatták, hogy a glükokortikoid felesleg elnyomja a központi pajzsmirigy tengelyét, míg a pajzsmirigyhormont javasolták az adrenokortikális funkció szabályozására a máj glükokortikoid metabolizmusának változásai révén. Összességében ezek a tanulmányok korlátozott hatókörűek , és a mirigyek közötti valódi szabályozási kapcsolat továbbra is csekély (Samuels és McDaniel, Johnson et al ). Ez az oka annak, hogy Huang et al (3) tanulmánya egyszerre időszerű és újszerű. Ezek a kutatók először mutatják be, hogy a pajzsmirigyhormon, amely az egyik receptor izoformáján (THRB1) keresztül hat, közvetlen szerepet játszik a mellékvesekéreg fejlődésében és működésében.
az emlősök mellékvesekérege közbenső mezodermából fejlődik ki, míg a mellékvese medulla neuroektodermából (neurális gerincsejtek) származik. A mellékvesekéreg először éretlen zónát képez, amelyet később Érett kortikális sejttípusok váltanak fel. Az éretlen vagy magzati zóna emberben dehidroepiandroszteron-szulfátot termel, amelyet a placenta ösztrogének előállítására használ. Ezzel szemben az emberek és más emlősök végleges vagy felnőtt zónája mineralokortikoidokat és glükokortikoidokat termel.
éretlen egerekben egy belső kérgi zónát írtak le, amely kifejezi a szteroidot metabolizáló enzimet, a 20-Anavar-hidroxiszteroid dehidrogenázt (20ahsd). Ez az úgynevezett x-zóna, és visszafejlődik a hím, de továbbra is fennáll a nőstény felnőtt egerekben. Jelenleg nem világos, hogy van-e ennek a zónának fejlődési megfelelője a magasabb emlősökben. Érdekes módon a gonadális faktorok, a gonadotropinok és a pajzsmirigyhormon ismert, hogy módosítják ennek a zónának a megjelenését (Huang et al). Huang et al azt mutatják, hogy a thrb1 lokuszú, a thrb1-galaktozidázzal jelölt, hogy a THRB1 20ahsd-vel kolokalizálódik az X-zónába egerekben. Ezenkívül bizonyítják, hogy a T3 kezelés ennek a zónának a hipertrófiáját okozza vad típusú, de nem Thrb – / – egerekben. Amint a szerzők rámutatnak, a pajzsmirigy-kivonatról beszámoltak arról is, hogy a mellékvesekéreg hipertrófiáját indukálja más fajokban, például a nyúlban és a macskában, amelyeknek nincs meghatározható x-zónája, ami arra utal, hogy ez a megállapítás általánosítható más emlősökre, beleértve az embereket is.
ezzel a tudással felfegyverkezve most elgondolkodhatunk azon, hogy a pajzsmirigyhormon-hiány önmagában finom vagy nyílt mellékvesekéreg-hormonhiányt okozhat-e azáltal, hogy közvetlenül a mirigyre hat. A kihívás itt az, hogy jobban megértsük a magzati zóna szerepét, amely magában foglalja az x-zónát, a felnőtt mellékvesekéreg-funkcióban. Úgy tűnik, hogy a végleges felnőtt kéreg a mirigybe vándorló felszíni kapszuláris sejtekből fejlődik ki, de a szerzők azt sugallják, hogy az x-zóna a stresszválaszban részt vevő sejtek másik forrását jelentheti. Sajnos ezt a hipotézist nem vizsgálták tovább tanulmányukban. Megjósolható például, hogy a hypothyreosis korlátozza az ACTH-ra adott akut stresszválaszt, vagy hogy a pajzsmirigyhormon feleslege növeli a szteroid hormon szintjét azáltal, hogy kibővíti a maradék x-zóna sejteket a felnőtt állatban. Alternatív megoldásként a szerzők azt javasolják, hogy a pajzsmirigyhormon szabályozhatja a progeszteront és a 11-deoxycorticosterone szintet a 20ahsd-n keresztül, amelyről ismert, hogy mindkét hormont katabolizálja, és ez valamilyen ismeretlen módon megváltoztathatja a mellékvese működését. Végül, mivel a pajzsmirigyhormon szabályozza a mellékvesekéreg sejtek fejlődését, megváltoztathatja a sejtfelszíni antigéneket is, és valamilyen módon részt vehet a mellékvesekéreg autoimmunitásának indukálásában. E kérdések megválaszolásához további munkára van szükség.
a pajzsmirigyhormon receptorok egyértelmű szerepet játszanak a kisagy, a retina és a cochlea fejlődésében Thrb− / − egerekkel (Ortiga-Carvalho et al), és sok ilyen vizsgálatot a Forrest csoport végzett. Ez a tanulmány kiterjeszti a pajzsmirigyhormonnal kapcsolatos ismereteinket a mellékvesekéreg kialakulására, és potenciális mechanizmust biztosít a fel nem ismert mellékvesekéreg-hiány magyarázatára a veleszületett hypothyreosis és a mellékvesekéreg-hormon feleslegének modelljeiben a pajzsmirigyhormon feleslegének állapotaiban.