Ez a metaanalízis felölelte a hypertonia kezelésében a CoQ10-re vonatkozóan publikált összes vizsgálatot, és minden vizsgálatban vérnyomáscsökkentő hatást talált. Hasonló konzisztencia volt a terápia súlyos káros hatásainak hiányában is. Kilenc vizsgálatban a vérnyomáscsökkentő gyógyszert nem alkalmazták, vagy 2 héttel a CoQ10 kezelés megkezdése előtt abbahagyták. Három vizsgálatban a meglévő vérnyomáscsökkentő gyógyszerek mellett a CoQ10-et is alkalmazták, és ezek közül az egyikben a betegek több mint 50%-ának sikerült abbahagynia legalább egy vérnyomáscsökkentő gyógyszer szedését a vizsgálat során.
a prospektív randomizált vizsgálatok és a crossover vizsgálat hasonló eredményeket mutattak. A kezelt betegek körében a szisztolés vérnyomás csökkenése a crossover vizsgálatban 11 Hgmm-től 17 Hgmm-ig terjedt a randomizált vizsgálatok csoportjában (3.táblázat). A diasztolés vérnyomás 8 Hgmm-es csökkenését figyelték meg a kezelt betegeknél mind a crossover vizsgálatban, mind a randomizált vizsgálatokban (3.táblázat).
a nyílt elrendezésű obszervációs vizsgálatok, amelyek közül a legnagyobb vizsgálat19 109 beteget tartalmazott, placebo kontrollcsoport nélküli megelőző és utáni vizsgálatok voltak, és a legkorábbi, 1975-ből származó vizsgálatokat tartalmazták. Mindezek a vizsgálatok szignifikáns vérnyomáscsökkenést mutattak 10-21 Hgmm szisztolés és 7-16 Hgmm diasztolés között, amelyek nagyságrendje hasonló volt a randomizált vizsgálatokhoz. Ezek hiteles terápiás hatásokat jelentenek, tekintettel arra, hogy a randomizált vizsgálatokban a placebo csoport a szisztolés vérnyomás csökkenését csak 1-4 Hgmm szisztolés és 0-3 Hgmm diasztolés.
CoQ10 adagolás
az itt jelentett vizsgálatokban alkalmazott dózisok a korai vizsgálatokban napi 34 mg-tól a későbbi vizsgálatokban napi 225 mg-ig változtak. A legnagyobb vizsgálatban azt mondták, hogy a vérnyomás szabályozása fokozatosan, több hónap alatt jött létre, és különböző betegeknél változó dózisokat (75-360 mg/nap) igényelt a CoQ10 terápiás vérszintjének eléréséhez (>2,0).19 ez gyakori tapasztalat azok számára, akik a CoQ10 terápiát különböző terápiás célokra használják. Mindig kívánatos a vér CoQ10 szintjének monitorozása az adagolás irányításához, mivel a kiindulási szintek változóak, a CoQ10 felszívódása az alkalmazott készítménytől függ24 és a beteg válaszának variabilitása is fennáll.
egy másik tényező, amely bonyolítja a CoQ10 terápiát a jelenlegi korszakban, a sztatinok széles körű alkalmazása a szérum koleszterinszint csökkentésére. A sztatinok nemcsak a koleszterin, hanem a CoQ10 szintézisét is gátolják, mivel mindkét anyag megosztja a mevalonát szintetikus útját az acetil-CoA-val kezdve a koleszterinnel, a CoQ10-vel és a dolichol-val. Kimutatták,hogy a sztatin terápia csökkenti a CoQ10 szintjét a plazmában, 6 de ezt a hatást a szövetekben nem igazolták. A lipidoldható sztatinok, például a szimvasztatin azonban kísérletileg kimutatták, hogy csökkentik a szívizom adenozin-trifoszfátját25 valószínűleg a csökkent CoQ10 által közvetített oxidatív foszforiláció miatt. Ezért magasabb CoQ10 dózisokra lehet szükség azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg sztatinkezelést kapnak.
mellékhatások
ebben a 12 vizsgálatban, mint a természetben előforduló vitaminszerű anyagok, például a CoQ10 legtöbb vizsgálatában, a mellékhatások nem voltak aggodalomra adnak okot,négy vizsgálatban vagy hiányoztak, 15, 23 körülbelül 13% 22, vagy nem különböztek a placebótól.21 a fennmaradó nyolc vizsgálat nem tett észrevételt, ami arra utal, hogy a CoQ10 terápia káros hatásai nem voltak szignifikánsak. A mellékhatások alacsony incidenciája megegyezik a közzétett tanulmányokkal CoQ10 terápia szívelégtelenség esetén, ahol a jelentett mellékhatások minimálisak voltak. Egy 3500, legfeljebb hét évig CoQ10-et kapó betegen végzett vizsgálatban a mellékhatások csekélyek voltak, és csak 0,8% – ban jelentkeztek.26
A vizsgálat korlátai
különbségek a kizárási kritériumok, az életkor, a kezelés időtartama és az egyidejű terápia alkalmazása tekintetében
a metaanalízisbe bevont vizsgálatokban a betegpopulációk között különbségek voltak az életkor, az alapbetegség és a társbetegségek tekintetében. A legtöbb betegpopulációt hipertóniának vagy esszenciális hipertóniának írták le, az egyik izolált szisztolés hipertóniával,22 másik határos hipertóniával16, és még egy másik hipertóniával és koszorúér-betegséggel.21 a legújabb tanulmányok szigorúbb kizárási kritériumokat alkalmaztak kiválasztási folyamataik során, mint a korai tanulmányok. A különböző tanulmányok résztvevőinek életkorának változása (48-68 éves átlagtartomány) elképzelhető módon befolyásolhatja az eredmények értelmezését. Az egyéb antihipertenzív terápia alkalmazása szintén változó volt: öt vizsgálatban nem volt korábban létező terápia, négy vizsgálatban abbahagyták a kezelést, és három vizsgálatban folytatták a terápiát.
a terápia időtartamának különbségeit a nyílt vizsgálati adatok is megjegyezték, Langsjoen 1994-es tanulmányában19 13 hónapig tartott, ellentétben a többi nyílt vizsgálat 2-4 hónapos átlagával.4, 13, 14, 15, 16, 17, 18 klinikailag azonban megfelelőnek tartottuk ezeket az eredményeket statisztikailag kombinálni, mivel a hatás nagysága összehasonlítható volt a vizsgálatok között (a meta-analízis során nem figyeltek meg szignifikáns heterogenitást a szisztolés vagy diasztolés vérnyomás összesített súlyozott átlagkülönbségében, az összes heterogenitás mellett) 2 számítások eredményeként a P-értékek jóval meghaladták a 0,05-et), és a nagy Langsjoen vizsgálat súlyozása nem torzította az eredményeket. A különböző vizsgálati populációk összetétele és a kezelés időtartama közötti különbségek ellenére a vérnyomáscsökkentő hatás meglepően egységes volt, ami következetes és kiszámítható vérnyomáscsökkentő hatásra utal.
nem értékelték a major-asszociált cardialis eseményeket
ezek a vizsgálatok nem terjedtek ki a major-asszociált cardialis események, mint a halál, a szívroham és a stroke értékelésére, és többnyire alulteljesítették ezeket a fontos végpontokat. Azonban az antihipertenzív terápia esetében általában a cardiovascularis kockázat csökkenésének mértéke párhuzamos a vérnyomás csökkenésének mértékével.27 ezért ésszerű azt a következtetést levonni, hogy a CoQ10 által az ebben a metaanalízisben szereplő vizsgálatokban megfigyelt vérnyomáscsökkenés a jelentős cardiovascularis események jelentős csökkenéséhez vezet, ha egy adott betegpopulációban alkalmazzák, feltételezve, hogy ez a vérnyomáscsökkentő hatás hosszabb ideig fenntartható, nem káros biztonságossági profillal.
régebbi vizsgálatok nem felelnek meg a modern szabványoknak
sok vizsgálatot már régen végeztek (egy 30 évvel ezelőtt), és néhány, különösen a nyílt elrendezésű vizsgálatok, nem felelnek meg a modern klinikai vizsgálatok szabványainak. Nyilvánvaló, hogy nyílt vizsgálatokban a megfigyelő (vérnyomás) nem vakulna meg a kapott kezeléstől, ezért elfogultság léphet fel. Néhány régebbi vizsgálatban,a 4., 13., 14., 15. vizsgálatban a kezelés időtartama és az alkalmazott dózis eltéréseket mutat (2. táblázat). A legkorábbi vizsgálatok közül kettő kevesebb, mint 10 beteget vett be.4, 13 számos vizsgálatban a mellékhatások előfordulását nem adták meg kifejezetten, bár egyértelmű, hogy a mellékhatások nem voltak aggodalomra adnak okot.
kontrollálatlan megfigyelési vizsgálatokban az átlag felé történő regresszió valós lehetősége áll fenn, különösen akkor, ha a betegeket a vérnyomás bizonyos határértéke feletti szintek alapján vizsgálják. Ezért ezért jelentős óvatossággal kell eljárni az ilyen típusú kísérletek értelmezésekor.
publikációs torzítás
Ez a metaanalízis potenciálisan szenved az összes metaanalízis hátrányától, a publikációs elfogultságtól, amely előnyben részesíti a pozitív tanulmányok jelentését, valamint a negatív (vagy semleges) tanulmányok nem jelentését. Ez a metaanalízis azonban megfelel az irodalom gondos keresésére vonatkozó ajánlásnak a publikációs elfogultság minimalizálásának biztosítása érdekében.8, 9 úgy gondoljuk, hogy ezek az eredmények a CoQ10 vérnyomásra gyakorolt hatásával kapcsolatos összes jelenleg rendelkezésre álló információ lehető legjobb összefoglalása.
hatásmechanizmus
az oxidatív stressz növekedése jól dokumentált hipertóniás állapotokban.28 az erekben az oxidatív stressz növeli a szuperoxidgyök (O2•−) termelését, amely viszont gyorsan reagál az endothel nitrogén-monoxiddal (NO), hogy peroxinitrit képződjön, ezáltal csökkentve a rendelkezésre állást.29 Ez a csökkenés rontja az endothelium azon képességét, hogy a mögöttes simaizom nem-mediált relaxációját indukálja, aminek következtében érszűkület és megnövekedett vérnyomás alakul ki. A Q10 koenzim egy erős lánctörő lipidoldható antioxidáns, amely képes ellensúlyozni ezt az érszűkületet és ezáltal csökkenteni a vérnyomást.
a klinikai hypertoniában a CoQ10 elsődleges hatása a vasodilatatio, mely az endotheliumra és a vascularis simaizomra gyakorolt közvetlen hatás révén alakul ki.15, 17 cukorbetegségben vagy diszlipidémiában szenvedő betegeknél kimutatták, hogy a CoQ10 javítja az endothel működését és csökkenti a vérnyomást.A CoQ10-gyel kezelt hipertóniás betegek 30 vizsgálója csökkent perifériás rezisztenciát észlelt, amit a vérnyomás csökkenése és változatlan szívteljesítmény kísér.15, 17 meg kell azonban jegyezni, hogy normál állatokban vagy emberekben a CoQ10-nek nincs közvetlen értágító vagy hipotenzív hatása. Ez megerősíti, hogy a CoQ10 hipotenzív hatása a hipertóniás betegeknél előforduló fokozott oxidatív stressz állapotára jellemző.
kimutatták, hogy a CoQ10 több gén expresszióját célozza meg, különösen azokat, amelyek részt vesznek a sejtek jelátvitelében és a közvetítő anyagcserében.31 a CoQ10 szerepet játszik a leválasztó fehérjék energiaeloszlásában.32 így a génszabályozás és a metabolikus fluxus szabályozása magyarázhatja a CoQ10 számos kardiovaszkuláris és egyéb hatását.
klinikai következmények
A Q10 koenzim hipertóniás betegekben jelentős mellékhatások nélkül akár 17 Hgmm-rel, a diasztolés nyomást pedig akár 10 Hgmm-rel csökkentheti. A CoQ10 vérnyomáscsökkentő szerként önmagában vagy hagyományos vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva hatékonynak tűnik. Hisszük, hogy most van egy meggyőző eset a CoQ10 magas színvonalú prospektív randomizált vizsgálatának lefolytatására a metaanalízis eredményeinek validálása érdekében. A jelenlegi korszakban etikátlan lenne placebo-kontrollos vizsgálatot végezni hipertóniás betegeknél. Az ideális vizsgálat az lenne, ha összehasonlítanánk a CoQ10-et egy angiotenzin konvertáló enzimmel (ACE) inhibitor vagy diuretikum, mint az ANBP2 vizsgálatban a CoQ10 nem alacsonyabbrendűségének bizonyítására. Kétféle kísérlet hasznos lenne. A hagyományosabb típus lenne az elsődleges végpontja a halál és a nagyobb szív események, mint a stroke. Egy ilyen vizsgálatnak több ezer beteget kellene tartalmaznia a megfelelő statisztikai teljesítmény érdekében. A második típusú vizsgálat olyan végpontokkal járna, mint a vérnyomás megfelelő szabályozása, a szívműködés javulása, a testmozgás toleranciájának és az életminőség javulása, valamint a káros hatások előfordulása. Egy ilyen vizsgálat csak több száz beteget tartalmazhat.
amíg az ilyen vizsgálatok eredményei nem állnak rendelkezésre, elfogadhatónak tűnik a CoQ10 hozzáadása a hagyományos antihipertenzív terápiához, különösen azoknál a betegeknél, akiknél a hagyományos antihipertenzív terápia elviselhetetlen mellékhatásai vannak. A CoQ10-nek különleges terápiás szerepe lehet hipertóniás betegeknél is, akiknél az oxidatív stressz szintje következetesen megnövekedett, mint cukorbetegségben vagy veseelégtelenségben.
