Callies 2003-ban New Yorkba költözött, majd gyorsan megszerezte első televíziós szerepét Kate O ‘ Malley szerepében, amely a rövid életű CBS show visszatérő része Queens Supreme. Első főszerepe Jane Porter nyomozó volt a WB Tarzan-Ján.
Prison BreakEdit
miután különböző vendégszerepléseket tett a törvényen& rendelés: Különleges áldozatok Unit, Dragnet (2003), és NUMB3RS, Callies szerzett főszerepet Fox Prison Break, mint Sara Tancredi. Az első két évadban játszotta a szerepet, de karakterét a harmadik évadra megölték, mielőtt a negyedik évadra visszahozták volna. A Prison Break executive producere, Matt Olmstead szerint, bár az írók, a hálózat, felhívja magát, és mindannyian azt akarták, hogy maradjon a műsorban, a karaktert szerződéses viták miatt írták ki. A TV Guide szóvivőjén keresztül kijelentette 2007 őszén:
“bármilyen keményen is próbáltuk, a Prison Break hatalmak, és én nem találtam módot arra, hogy kielégítsem mind a történet, mind a családom igényeit. Úgy váltunk el, hogy minden jót kívántunk egymásnak. Volt egy csodálatos időt dolgozni a kreatív csapat, és van egy világ a tekintetben mindegyik; ők nagy gondot Sara. Rendkívül hálás vagyok a rajongóknak is. Nagyon kedvesek és támogatóak voltak, és remélem, hogy továbbra is élvezni fogják a műsort.”
azonban 2008 márciusában, Olmstead kijelentette, hogy Sara karaktere még mindig él, és a negyedik évadban visszatér. Bár Sara Tancredi karakternek erőszakos halála volt, Olmstead kijelentette:”…rájöttünk, hogy van rá mód, hogy még életben legyen.”Matt Olmstead Executive Producer elismerte, hogy a rajongók elsöprő reakciója a halálára befolyásolta a döntést, hogy visszahozza a karaktert és Callies – t a show-ba.
The Walking Dead
2010-ben Callies főszerepet kapott Lori Grimes az AMC horror/dráma sorozatában a Walking Dead, az azonos nevű képregénysorozat alapján. A dráma a kábelcsatorna történetének legmagasabb besorolású műsorává vált. Callies a műsor kezdetétől a harmadik évadig játszotta a szerepet.
Egyéb projektekSzerkesztés
Callies két játékfilmben is szerepelt – a Universal Pictures Suttogásában és egy független filmben, a Celestine próféciában. 2010 áprilisában megjelent a Fox House című televíziós drámában, mint a hét betege, akinek nyílt házassága elbűvöli House-t és a csapatot. 2010 augusztusában Callies első forgatókönyve, Campbell Geeslin Gyermekkönyvének adaptációja Elena szerenádja, a francia produkciós cég választotta Fulldawa Films. Callies szerepelt a nigériai fekete arany (2011) című filmben, valamint a kanadai Faces in the Crowd (2011) című thriller egyik női főszerepében. 2015-ben együtt játszott Nicolas Cage-szel Uli Edel thrillerfilmjében Fizess a szellemnek. 2016-ban visszatért a televízióba Katie Bowman főszerepében a kolóniában.