La maggior parte delle donne perimenopausa sperimenterà un certo tipo di sintomo della menopausa. L’insorgenza o aumenti significativi dei sintomi vasomotori (VMS; vampate di calore e sudorazioni notturne) e riportate dal ‘ 85% delle donne in menopausa, e anche se il collegamento tra abbassare i livelli di estrogeni e VMS è noto, pochi studi hanno esaminato il legame tra ormoni e meno diffusi sintomi come umore depresso, insonnia e irritabilità, e pochi studi hanno confrontato HT regimi durante lunghi periodi di tempo.
KEEPS era uno studio clinico multicentrico progettato per confrontare gli effetti degli estrogeni coniugati orali a basse dosi (CEE) con quelli dell’estradiolo transdermico rispetto al placebo sugli endpoint cardiovascolari in donne in postmenopausa recente. Settecentoventisette donne di età compresa tra 42 e 58 anni ed entro 3 anni dal loro periodo mestruale finale sono state randomizzate per ricevere estrogeni coniugati orali (CEE) 0,45 mg (n = 230) o estradiolo transdermico 50 µg (n = 225), entrambi con progesterone micronizzato 200 mg per 12 giorni ogni mese, o placebo (n = 275).
Tutti i partecipanti hanno completato una lista di controllo dei sintomi della menopausa prima della randomizzazione e di nuovo a 6, 12, 24, 36 e 48 mesi. I sintomi della menopausa sono stati auto-valutati e includevano solo i sintomi attuali di vampate di calore, sudorazione notturna, insonnia e irritabilità. A causa dell’abbandono dello studio dallo screening a 48 mesi, 173, 170 e 211 donne randomizzate a CEE, estradiolo transdermico e placebo, rispettivamente, hanno completato le valutazioni di fine studio.
Allo screening basale, vampate di calore da moderate a gravi sono state riportate dal 44% dei partecipanti. Entro 6 mesi, le vampate di calore da moderate a gravi erano diminuite al 28,3% per quelle donne randomizzate al placebo, al 7,4% per quelle randomizzate all’estradiolo transdermico e al 4,2% per quelle randomizzate a CEE. La sudorazione notturna da moderata a grave riportata dal 35% dei partecipanti al basale è diminuita al 19% per il placebo, al 5,3% per l’estradiolo transdermico e al 4,7% per la CEE a 6 mesi. Questa entità iniziale di riduzione dei sintomi è stata mantenuta per tutto lo studio in tutti i gruppi di trattamento.
L’insonnia e l’irritabilità sono diminuite dal basale a 6 mesi dopo la randomizzazione in tutti i gruppi. Si è verificata una riduzione intermittente dell’insonnia in entrambi i bracci di trattamento attivi rispetto al placebo, con CEE più efficace del placebo a 36 e 48 mesi e estradiolo transdermico più efficace del placebo a 48 mesi. Nessuno dei due trattamenti ormonali ha influenzato significativamente l’irritabilità rispetto al placebo.
“Le donne che erano altamente sintomatiche al basale con vampate di calore e sudorazioni notturne hanno avuto un significativo miglioramento della frequenza e dell’intensità delle vampate di calore quando si utilizzavano dosi più basse di estrogeno coniugato orale o estradiolo transdermico, con un miglioramento prolungato negli anni 4”, afferma il Dr. JoAnn Pinkerton, direttore esecutivo della North American Menopause Society. “Le dosi più basse sono efficaci e dovrebbero essere considerate quando i fornitori stanno cercando di trovare la dose appropriata, il tipo di terapia e la durata per una singola donna in base alle sue esigenze e ai suoi problemi medici.”
Questo studio è il primo a confrontare i sintomi della menopausa longitudinalmente per regime di trattamento e via di somministrazione nelle donne che assumono diversi tipi di terapia estrogenica a basse dosi in combinazione con progesterone micronizzato orale. Nel complesso, HT con CEE o estradiolo transdermico è stato altamente efficace nell’alleviare i sintomi della menopausa più tradizionali di vampate di calore e sudorazione notturna, con poca differenza di efficacia tra i due gruppi di trattamento. C’è stata una marcata riduzione dei sintomi da moderati a gravi, che in genere spingono le donne a cercare un trattamento. Altri sintomi come irritabilità e insonnia sono stati meno influenzati da HT.