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Amlodipine and lisinopril in combinazione per il trattamento dell’ipertensione essenziale: l’efficacia e i predittori di risposta

Obiettivo: Abbiamo dimostrato in precedenza che la combinazione di captopril e nifedipina era efficace risposta di picco, ma è stata molto breve, di agire. Abbiamo quindi deciso di studiare l’inibitore dell’enzima di conversione dell’angiotensina a lunga durata d’azione lisinopril e l’antagonista del calcio a lunga durata d’azione amlodipina, ciascuno da solo e in combinazione, in uno studio crossover randomizzato in doppio cieco in cui la pressione sanguigna è stata misurata al picco e al minimo. Questo studio ha fornito l’opportunità di studiare quali parametri in questi pazienti potrebbero prevedere il calo della pressione sanguigna con i singoli farmaci e con la combinazione.

Metodi: sono stati studiati quindici pazienti con ipertensione essenziale (otto maschi, 10 caucasici; età media 53 anni). Dopo 1 mese di osservazione senza trattamento, sono stati inseriti in un run-in singolo cieco di placebo somministrato una volta al giorno per 1 mese. I pazienti sono stati quindi assegnati in modo casuale ad amlodipina (5 mg una volta al giorno), lisinopril (10 mg una volta al giorno) o alla loro combinazione (una volta al giorno) per 1 mese in uno studio crossover in doppio cieco. Tutti i pazienti sono stati studiati seguendo la dieta abituale e non è stato dato alcun consiglio dietetico. La pressione arteriosa è stata misurata con sfigmomanometro semiautomatico ad ultrasuoni sia 24 h che 6 h (valle e picco) dopo l’ultima dose.

Risultati: Durante la parte crossover dello studio si è verificato un significativo ulteriore effetto di riduzione della pressione arteriosa (a valle) della combinazione rispetto ad amlodipina o lisinopril in monoterapia. Risultati simili sono stati osservati per le pressioni del sangue al picco. Il calo della pressione arteriosa con lisinopril era correlato all’attività basale della renina plasmatica, mentre quando amlodipina veniva somministrata, da sola o in associazione, il calo della pressione arteriosa era indipendente dall’attività basale della renina. I neri (n = 5) sembravano non rispondere così al lisinopril come i caucasici (n = 10). Infine, la risposta pressoria all ‘amlodipina tendeva ad essere associata alla gravità dell’ ipertensione.

Conclusioni: I risultati del presente studio indicano che: amlodipine and lisinopril in combinazione hanno un marcato effetto sulla pressione sanguigna rispetto sia come monoterapia; il loro potenziamento dell’azione a lunga durata d’azione; Nero, i pazienti tendono a non rispondere alla monoterapia con lisinopril nonché Caucasica i pazienti, anche se essi rispondono allo stesso modo alla combinazione; la risposta di amlodipine tende ad essere tanto maggiore quanto maggiore è l’iniziale pressione sanguigna; e, infine, la risposta al lisinopril è maggiore maggiore è l’attività della renina plasmatica.

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