Assunzione di Vitamina B12 e di Acido Folico È Associato Con la Pressione Sanguigna più Bassa in Giapponese i Bambini in età Prescolare

Un plasma elevato livello di omocisteina è un fattore di rischio indipendente per la pressione alta e malattie cardiovascolari, e il suo livello è regolato da tre vitamine, vitamina B6, B12 e acido folico. Fino ad ora, l’associazione tra l’assunzione di queste vitamine e la pressione sanguigna è stata esaminata solo nelle popolazioni adulte. Ci siamo proposti di esaminare l’associazione tra l’assunzione dietetica di queste tre vitamine e la pressione sanguigna dei bambini piccoli.

Abbiamo condotto uno studio trasversale alle scuole materne giapponesi nel 2006. La pressione sanguigna è stata misurata tra 418 bambini di età compresa tra 3-6 anni. Le diete comprese le vitamine sono state valutate da un record dietetico di 3 giorni. Abbiamo confrontato i livelli di pressione sanguigna tra i quattro gruppi definiti in base al quartile dell’assunzione di vitamina regolata dall’energia utilizzando l’analisi della covarianza dopo il controllo per età, sesso e indice di massa corporea.

La pressione sistolica media era inferiore di 6,6 mm Hg e la pressione diastolica media era inferiore di 5,7 mm Hg nel quartile più alto rispetto al quartile più basso di assunzione di vitamina B12 (P per la tendenza era <0,001 e 0,006, rispettivamente). La pressione sistolica media era 4.1 mm Hg inferiore nel quartile più alto rispetto al quartile più basso di assunzione di acido folico (P per trend = 0,004). L’assunzione di vitamina B6 non è stata significativamente associata alla pressione sanguigna.

Gli eventi cardiovascolari si verificano principalmente in età adulta, ma l’ipertensione essenziale e gli altri precursori delle malattie cardiovascolari hanno origine nell’infanzia.1 L’ipertensione è una delle principali cause di ictus, attacchi cardiaci e insufficienza cardiaca.2 Sebbene l’ipertensione non sia così comune nei bambini come negli adulti, il numero di bambini ipertesi è aumentato di recente.3 È stato anche riportato il monitoraggio della pressione sanguigna dall’infanzia all’età adulta.4 Per identificare i fattori di rischio per l’ipertensione nei bambini sarebbe quindi importante escogitare un metodo di interventi preventivi, che potrebbero avere effetti favorevoli non solo nei bambini ma anche negli adulti in futuro.

Un livello elevato di omocisteina plasmatica è un fattore di rischio indipendente stabilito per le malattie cardiovascolari.5,6 Inoltre, un più alto livello di omocisteina plasmatica è stato collegato con una pressione sanguigna più alta.7,8 L’assunzione dietetica di vitamine B6, B12 e acido folico è stata riportata per ridurre il livello di omocisteina plasmatica.6,9,, -12 Queste vitamine possono avere un’influenza sui livelli di pressione sanguigna mediando gli effetti sul livello di omocisteina. Nel frattempo, l’acido folico è stato segnalato per migliorare l’ossido nitrico sintasi endoteliale e per avere effetti benefici sulla funzione endoteliale, in gran parte indipendentemente dalla diminuzione dell’omocisteina.13,14 È anche possibile che l’acido folico possa influenzare direttamente il livello di pressione sanguigna. Infatti, alcuni studi hanno dimostrato che una maggiore assunzione di acido folico è associata a un ridotto rischio di ipertensione incidente tra gli adulti.15,, -18

Attualmente sono stati rilevati molti fattori di rischio dietetici e non dietetici per l’ipertensione arteriosa negli adulti e nei bambini.2,19 Al meglio delle nostre conoscenze, tuttavia, non ci sono ancora dati pubblicati sull’effetto dell’assunzione di vitamina B sulla pressione sanguigna nei bambini. Per chiarire se queste vitamine sono associate alla pressione sanguigna tra i bambini, abbiamo condotto uno studio trasversale tra bambini in età prescolare sani.

Metodi

Partecipanti allo studio. Un totale di 533 bambini sani di età compresa tra 3 e 6 anni, provenienti da due asili nido di Aichi, in Giappone, sono stati invitati a prendere parte al presente studio. Ai loro genitori è stato chiesto di compilare un questionario per ottenere informazioni sull’altezza, il peso, lo stile di vita e lo stato di salute del loro bambino e il loro stile di vita e stato di salute. Inoltre, sono stati tenuti a mantenere il record dietetico del loro bambino per tre giorni consecutivi. Dei bambini 533, 459 (86.1%) hanno accettato di partecipare al presente studio e i moduli di consenso sono stati garantiti dai loro genitori. Il protocollo di studio e la procedura di consenso informato sono stati approvati dal comitato etico della Gifu University Graduate School of Medicine, Gifu, Giappone. Infine, il presente studio ha incluso 418 bambini da cui abbiamo ottenuto dati completi sulla pressione sanguigna, i record dietetici e lo stato di salute.

Raccolta dati. Una dieta che include l’assunzione di vitamina B6, B12 e acido folico è stata valutata dai record dietetici di 3 giorni (due giorni feriali consecutivi e un giorno del fine settimana). Ai genitori è stato chiesto di registrare i nomi e le quantità di cibi e bevande che i bambini hanno mangiato dentro e fuori casa durante quei tre giorni. Poiché i nostri soggetti mangiavano pranzi scolastici, abbiamo esaminato i loro menu per il pranzo di ogni scuola materna e registrato le quantità di pasti non consumati all’ora di pranzo. L’assunzione di ciascun nutriente è stata calcolata sulla base delle tabelle standard di composizione alimentare in Giappone, Quinta edizione riveduta e ampliata, 2005,20 che sono state utilizzate a livello nazionale in studi epidemiologici in Giappone.

La pressione arteriosa è stata misurata con uno sfigmomanometro automatico (ES-H55, Terumo, Giappone).21 Abbiamo usato un bracciale di dimensioni appropriate che si adattava alla circonferenza del braccio superiore di un bambino22 e abbiamo preso le misure dal braccio destro dei bambini mentre i bambini erano seduti dopo 10 minuti di riposo. Altezza e peso sono stati ottenuti da rapporti dei genitori. Potremmo ottenere l’altezza e il peso misurati dei bambini per un sottocampione (n = 110) e i coefficienti di correlazione intraclasse dell’altezza e del peso riportati dai genitori con quelli misurati erano rispettivamente 0,90 e 0,96. L’indice di massa corporea è stato calcolato come peso in chilogrammi diviso per altezza in metri quadrati.

Analisi statistica. Poiché le distribuzioni delle variabili alimentari sono state distorte, tutte le variabili alimentari sono state trasformate logaritmicamente per migliorare la normalità della distribuzione di ogni assunzione alimentare. L’assunzione di vitamina così come altre assunzione con la dieta è stata regolata per l’assunzione totale di energia con il metodo residuo proposto da Willett et al.23

Abbiamo diviso 418 soggetti in quattro gruppi in base ai punti quartili di assunzione di vitamina. I mezzi dei livelli di pressione sanguigna per i quattro gruppi sono stati calcolati utilizzando l’analisi della covarianza. La dipendenza lineare della pressione arteriosa dall’assunzione di vitamina B è stata valutata nei modelli di regressione su valori continui. Età, sesso e indice di massa corporea sono stati inclusi nei modelli come covariate.

Tutti i valori P sono a due lati e un valore P di< 0.05 è stato considerato statisticamente significativo. Le analisi statistiche sono state eseguite con il software statistico SAS (versione 9.1.3; SAS Institute, Cary, NC).

Risultati

La tabella 1 contiene le caratteristiche dei bambini. Nessun bambino ha assunto integratori di vitamina B6, B12 o acido folico. La tabella 2 mostra i mezzi di alcune caratteristiche tra cui età, sesso, indice di massa corporea e livello di pressione sanguigna per quartile di acido folico. La figura 1 mostra i grafici a dispersione che mostrano la correlazione tra vitamina B12 e acido folico e pressione sanguigna nei ragazzi e nelle ragazze, separatamente.

Tabella 1

Caratteristiche di 418 bambini in età prescolare (224 ragazzi e 194 ragazze), Aichi, Giappone, 2006

Tabella 1

Caratteristiche di 418 bambini in età prescolare (224 ragazzi e 194 ragazze), Aichi, Giappone, 2006

Figura 1.

Correlazione tra assunzione di vitamine e pressione sanguigna. (a) Diagrammi di correlazione tra l’assunzione di vitamina B12 e la pressione sanguigna sistolica nei ragazzi. (b) Diagrammi di correlazione tra l’assunzione di vitamina B12 e la pressione sanguigna sistolica nelle ragazze. (c) diagrammi di correlazione tra l’assunzione di acido folico e la pressione sanguigna sistolica nei ragazzi. (d) diagrammi di correlazione tra l’assunzione di acido folico e la pressione arteriosa sistolica nelle ragazze. r è il coefficiente di correlazione di Pearson e P è il valore P corrispondente. Tutte le assunzioni di vitamina sono log-trasformati e regolati per l’assunzione totale di energia.

Tabella 2

Età, sesso, indice di massa corporea, pressione arteriosa, distribuzioni secondo il quartile di assunzione di acido folico

Tabella 2

Età, sesso, indice di massa corporea, pressione arteriosa, distribuzioni secondo il quartile di assunzione di acido folico

La tabella 3 mostra l’associazione dell’assunzione di vitamina B con i livelli di pressione sanguigna. L’assunzione di vitamina B12 era significativamente inversamente associata alla pressione arteriosa sistolica e alla pressione arteriosa diastolica (P per la tendenza era <0,001 e 0,006, rispettivamente). La pressione sistolica media era inferiore di 6,6 mm Hg (6,5%) e la pressione diastolica media era inferiore di 5,7 mm Hg (9,0%) nel quartile più alto rispetto al quartile più basso di assunzione di vitamina B12. L’assunzione di acido folico è stata significativamente inversamente associata alla pressione arteriosa sistolica (P per trend = 0,004). La pressione sistolica media era di 4,1 mm Hg (4,1%) inferiore nel quartile più alto rispetto al quartile più basso di assunzione di acido folico. L’assunzione di vitamina B6 non è stata significativamente associata alla pressione sanguigna. I risultati non sono stati modificati dopo ulteriori aggiustamenti per l’assunzione di minerali (sodio e potassio), la differenza delle scuole materne e lo stato di fumo dei genitori del bambino. L’uso dell’altezza e del peso invece dell’indice di massa corporea non ha alterato i risultati. Dopo aver escluso i soggetti i cui genitori avevano una storia di ipertensione (n = 4), i risultati non sono stati modificati; la pressione arteriosa sistolica media è stata di 6.4 mm Hg (6.3%) inferiore, e il valore medio della pressione arteriosa diastolica era 5.9 mm Hg (9.3%) inferiore nel quartile più elevato rispetto al quartile più basso di vitamina B12 assunzione (P per trend era <0,002 e 0.006, rispettivamente). La pressione sistolica media era di 4,1 mm Hg (4,1%) inferiore nel quartile più alto rispetto al quartile più basso di assunzione di acido folico (P per tendenza era 0,006).

Tabella 3

il livello di pressione Sanguigna, secondo i quartili di alimentari di vitamine

Tabella 3

Il livello di pressione sanguigna, secondo i quartili di alimentari di vitamine

la Tabella 4 mostra l’associazione di vitamina B12 assunzione di livelli di pressione sanguigna in bambini con assunzione alta e bassa di acido folico, separatamente. L’assunzione di vitamina B12 è stata significativamente inversamente associata alla pressione arteriosa sistolica e diastolica nei bambini con elevato apporto di acido folico, ma non in quelli con basso apporto di acido folico. Allo stesso modo, l’assunzione di acido folico era significativamente inversamente associata alla pressione arteriosa sistolica e diastolica nei bambini con alta assunzione di vitamina B12 ma non in quelli con bassa assunzione di vitamina B12; i mezzi di pressione arteriosa sistolica erano 93,5 mm Hg e 100.8 mm Hg nei quartili di acido folico più alti e più bassi, rispettivamente (P per la tendenza era < 0,001). I valori corrispondenti per la pressione diastolica erano 57,8 mm Hg e 61,3 mm Hg (P per la tendenza era 0,002). Tuttavia, il termine di interazione tra tre vitamine non era statisticamente significativo (i valori di P erano 0,17 per la pressione arteriosa sistolica e 0,57 per la pressione arteriosa diastolica).

Tabella 4

la Vitamina B12 assunzione e livello di pressione del sangue, secondo ad alta e a bassa di acido folico intakea

Tabella 4

la Vitamina B12 assunzione e livello di pressione del sangue, secondo ad alta e a bassa di acido folico intakea

Discussione

Abbiamo trovato che una maggiore assunzione di vitamina B12 è stata associata a una pressione arteriosa sistolica e diastolica più bassa e una maggiore assunzione di acido folico è stata associata a una pressione arteriosa sistolica più bassa nei bambini. Ad oggi, sono stati condotti molti studi per indagare l’associazione tra queste tre vitamine e la pressione sanguigna, ma solo negli adulti o negli adolescenti. Un’associazione inversa tra l’assunzione di acido folico e la pressione sanguigna è stata trovata negli adulti e negli adolescenti.15,, -18 Nel presente studio, abbiamo trovato una significativa associazione inversa dell’assunzione di acido folico nella dieta con la pressione arteriosa sistolica nei bambini sani.

A nostra conoscenza, questo è il primo studio che riporta l’associazione della vitamina B12 con la pressione sanguigna. Gli effetti riducenti della vitamina B12 insieme all’acido folico sulla pressione arteriosa sono stati riportati nello studio di intervento negli adulti.Tuttavia, nessuno studio ha riportato l’associazione della vitamina B12 da sola con la pressione arteriosa sistolica o diastolica nei bambini o negli adulti.

Abbiamo scoperto che la pressione arteriosa sistolica era 4.1 mm Hg inferiore nel quartile superiore rispetto al quartile inferiore dell’assunzione di acido folico. La pressione sistolica era di 6,1 mm Hg inferiore e la pressione diastolica era di 5,7 mm Hg inferiore nel quartile superiore rispetto al quartile inferiore dell’assunzione di vitamina B12. Stamler et al. ha riferito che ogni 5 mm Hg riduzione della pressione arteriosa sistolica media della popolazione porta ad una riduzione del 9% della mortalità della malattia coronarica, una riduzione del 14% in quella di ictus, e una riduzione del 7% in quella di tutte le cause.24 Considerando che la pressione sanguigna nell’infanzia potrebbe predire la pressione sanguigna nell’età adulta,4 la diminuzione della pressione sanguigna che abbiamo osservato è, quindi, degna di nota.

La vitamina B12 era significativamente associata alla pressione sanguigna quando l’assunzione di acido folico era elevata e viceversa. Considerando che l’acido folico e la vitamina B12 agiscono insieme come cofattori nella conversione dell’omocisteina in metionina, l’acido folico 6 e la vitamina B12 possono avere effetti sinergici sulla pressione sanguigna o sulla funzione endoteliale. Tuttavia, tale effetto di interazione non era statisticamente significativo.

Alcuni paesi hanno implementato programmi di fortificazione dell’acido folico negli ultimi decenni e pochissimi bambini hanno un basso apporto di acido folico come risultato.25 Il Giappone non ha implementato tali programmi di fortificazione. Sarebbe un vantaggio per noi studiare la relazione tra assunzione di acido folico e pressione sanguigna in un gruppo relativamente eterogeneo per quanto riguarda l’assunzione di acido folico. La quantità di assunzione di acido folico nel gruppo ad alta assunzione di acido folico (≥186 µg/die) era simile all’assunzione media (255 µg/die) dei bambini negli Stati Uniti, dove sono stati implementati i programmi di fortificazione dell’acido folico.26 Le quantità di assunzione di vitamina B12 erano simili tra i bambini giapponesi e statunitensi.26 Poiché l’assunzione di vitamina B12 era associata alla pressione sanguigna solo quando l’assunzione di acido folico era elevata nel nostro studio, è interessante esaminare questa associazione nei paesi in cui sono in atto programmi di fortificazione dell’acido folico.

L’assunzione di vitamina B6 non è stata associata alla pressione sanguigna nel nostro studio. La vitamina B6 insieme all’acido folico ha ridotto la pressione arteriosa sistolica e diastolica in uno studio randomizzato negli adulti.17 Tuttavia, l’effetto della vitamina B6 stessa sulla pressione sanguigna è sconosciuto.

Il nostro studio ha alcune limitazioni. In primo luogo, non abbiamo potuto misurare la pressione sanguigna più di una volta a causa del tempo limitato disponibile per le misurazioni. Almeno, la pressione sanguigna avrebbe dovuto essere misurata due volte.27 La prima lettura è di solito la più alta quando la pressione sanguigna viene misurata ripetutamente.28 Tuttavia, è improbabile che tali errori dipendano da queste assunzioni di vitamina. In secondo luogo, abbiamo usato l’altezza e il peso riportati invece di quello misurato. I coefficienti di correlazione intraclasse tra altezza e peso segnalati e misurati erano elevati nel sottocampione. È stata riportata un’elevata precisione dell’altezza e del peso riportati dai genitori dei bambini giapponesi.29 Tuttavia, questi devono essere errori di misurazione per l’altezza e il peso riportati. Tuttavia, è improbabile che tali errori di misurazione dipendessero dalla pressione sanguigna. Abbiamo riesaminato le associazioni di vitamine con la pressione sanguigna tra i bambini 110 di cui sono stati misurati altezza e peso. I risultati non sono stati sostanzialmente modificati; la pressione sistolica media era inferiore di 4,6 mm Hg e la pressione diastolica media era inferiore di 8,3 mm Hg nel quartile più alto rispetto al quartile più basso di assunzione di vitamina B12 (P per la tendenza erano 0,28 e 0,05, rispettivamente). La pressione arteriosa sistolica media era inferiore di 11,6 mm Hg nel quartile più alto rispetto al quartile più basso di assunzione di acido folico (P per la tendenza era 0,01). Terzo, l’omocisteina plasmatica non è stata misurata nei nostri soggetti. Non siamo stati in grado di valutare in che misura il livello di omocisteina potesse spiegare l’associazione osservata tra vitamine e pressione sanguigna. In quarto luogo, i soggetti di studio includevano solo bambini giapponesi. Pertanto, i nostri risultati non sono applicabili ad altri gruppi etnici. Infine, il design del nostro studio era trasversale e l’associazione che abbiamo osservato potrebbe essere temporanea. La relazione causa–effetto tra l’assunzione di vitamina e la pressione sanguigna non è del tutto chiara.

In conclusione, abbiamo osservato un’associazione statisticamente significativa di vitamina B12 e assunzione di acido folico, ma non di vitamina B6, con una pressione sanguigna più bassa nei bambini in età prescolare. Resta da dimostrare se l’assunzione di acido folico e vitamina B12 sia direttamente implicata nel determinare il livello di pressione sanguigna da futuri studi interventistici. La potenziale interazione tra questi in relazione alla pressione arteriosa dovrebbe essere esaminata anche in studi futuri.

Questo studio è stato sostenuto dal Ministero dell’Istruzione, della Cultura, dello sport, della Scienza e della Tecnologia e dal Ministero della Salute, del Lavoro e del Welfare.

Disclosure:

Gli autori non hanno dichiarato alcun conflitto di interessi.