Issues of Concern
Il meccanismo di guarigione delle fratture è un processo intricato e fluido. Questo processo può essere suddiviso in quattro fasi. Tuttavia, queste fasi hanno una notevole sovrapposizione.
Formazione di ematomi (giorni da 1 a 5)
Questa fase inizia immediatamente dopo la frattura. I vasi sanguigni che forniscono l’osso e il periostio si rompono durante la frattura, causando la formazione di un ematoma attorno al sito della frattura. L’ematoma si coagula e forma la cornice temporanea per la successiva guarigione. La lesione all’osso provoca la secrezione di citochine pro-infiammatorie come il fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-α), le proteine morfogenetiche ossee (BMPs) e le interleuchine (IL-1, IL-6, IL-11, IL-23). Queste citochine agiscono per stimolare la biologia cellulare essenziale nel sito, attirando macrofagi, monociti e linfociti. Queste cellule agiscono insieme per rimuovere il tessuto danneggiato e necrotico e secernono citochine come il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) per stimolare la guarigione nel sito.
Formazione di callo fibrocartilaginoso (giorni da 5 a 11)
Il rilascio di VEGF porta all’angiogenesi nel sito e all’interno dell’ematoma inizia a svilupparsi un tessuto di granulazione ricco di fibrina. Ulteriori cellule staminali mesenchimali vengono reclutate nell’area e iniziano a differenziarsi (guidate da BMPs) in fibroblasti, condroblasti e osteoblasti. Di conseguenza, la condrogenesi inizia a verificarsi, stabilendo una rete fibrocartilaginosa ricca di collagene che copre le estremità della frattura, con un manicotto cartilagineo ialino circostante. Allo stesso tempo, adiacente agli strati periostali, uno strato di osso tessuto viene deposto dalle cellule osteoprogenitor.
Formazione di callo osseo (giorni da 11 a 28)
Il callo cartilagineo inizia a subire l’ossificazione endocondrale. RANK-L è espresso, stimolando un’ulteriore differenziazione di condroblasti, condroclasti, osteoblasti e osteoclasti. Di conseguenza, il callo cartilagineo viene riassorbito e inizia a calcificare. Subperiostalmente, l’osso tessuto continua ad essere posato. I vasi sanguigni appena formati continuano a proliferare, consentendo un’ulteriore migrazione delle cellule staminali mesenchimali. Alla fine di questa fase, si forma un callo duro e calcificato di osso immaturo.
Rimodellamento osseo (dal giorno 18 in poi, della durata di mesi-anni)
Con la continua migrazione di osteoblasti e osteoclasti, il callo duro subisce ripetuti rimodellamenti – chiamato ‘rimodellamento accoppiato.”Questo” rimodellamento accoppiato ” è un equilibrio di riassorbimento da parte degli osteoclasti e nuova formazione ossea da parte degli osteoblasti. Il centro del callo viene infine sostituito dall’osso compatto, mentre i bordi del callo vengono sostituiti dall’osso lamellare. Rimodellamento sostanziale del sistema vascolare si verifica accanto a questi cambiamenti. Il processo di rimodellamento osseo dura per molti mesi, con conseguente rigenerazione della normale struttura ossea.
Un punto importante da espandere è l’ossificazione endocondrale, che è il nome dato per il processo di conversione della cartilagine in osso. Come descritto sopra, ciò si verifica durante la formazione del callo osseo, in cui il callo cartilagineo ricco di collagene appena formato viene sostituito da osso immaturo. Questo processo è anche la chiave per la formazione di ossa lunghe nel feto, in cui lo scheletro osseo sostituisce il modello di cartilagine ialina. Il secondo tipo di ossificazione si verifica anche nel feto; questa è l’ossificazione intramembranosa; questo è il processo mediante il quale il tessuto mesenchimale (tessuto connettivo primitivo) viene convertito direttamente nell’osso, che non è intermedio della cartilagine. Questo processo avviene nelle ossa piatte del cranio.