Brilinta Vince Indicazione nella ripresa la Prevenzione dell’Ictus

FDA concesso ticagrelor (Brilinta) un’indicazione per la prevenzione secondaria in corsa e ad alto rischio di attacco ischemico transitorio (TIA), AstraZeneca ha annunciato.

L’inibitore P2Y12 deve essere utilizzato come parte di un regime antipiastrinico doppio insieme a una dose giornaliera di mantenimento di 75-100 mg di aspirina per la riduzione del rischio di ictus ricorrente.

L’indicazione estesa si basava sullo studio THALES, pubblicato a luglio sul New England Journal of Medicine.

Nello studio con più di 11.000 partecipanti, i pazienti con ictus minore e TIA randomizzati a ticagrelor più aspirina avevano tassi di ictus e mortalità compositi a 30 giorni più bassi rispetto a quelli randomizzati alla sola aspirina (5,5% vs 6,6%, HR 0,83, IC al 95% 0,71-0,96).

Il beneficio era stato determinato da un minor numero di ictus ischemici (5,0% vs 6,3%, HR 0,79, IC al 95% 0,68-0,93), senza alcuna differenza significativa nei tassi di mortalità tra i gruppi (0,7% vs 0,5%, HR 1,33, IC al 95% 0,81-2,19).

Ticagrelor, tuttavia, ha portato a sanguinamento più grave (0,5% vs 0,1%, HR 3,99, IC al 95% 1,74-9,14) ed emorragia intracranica maggiore (0,4% vs 0,1%, HR 3,33, IC al 95% 1,34-8,28).

I ricercatori di THALES hanno stimato un numero necessario per il trattamento (NNT) di 92 per prevenire un ictus o la morte e un numero necessario per il danno di 263 per sanguinamento grave.

” Un paziente su quattro che ha avuto un ictus ne sperimenterà un secondo, con il rischio particolarmente elevato entro i primi 30 giorni. L’approvazione di Brilinta in combinazione con l’aspirina è un importante progresso per ridurre il rischio di ictus ricorrente e una buona notizia tanto attesa per medici e pazienti”, ha detto il ricercatore capo di THALES S. Claiborne Johnston, MD, PhD, dell’Università del Texas ad Austin, in un comunicato stampa.

Dopo l’approvazione della FDA della nuova indicazione, il gruppo di Johnston ha rilasciato un’analisi secondaria di THALES, che ha mostrato ticagrelor associato a un minor numero di ictus disabilitanti, dalla progressione dell’evento indice o da un nuovo ictus.

L’incidenza di ictus invalidante ricorrente (con punteggi modificati della scala di Rankin 2+) o morte a 30 giorni ha raggiunto il 4,0% nel gruppo ticagrelor più aspirina e il 4,7% di quelli che assumevano aspirina da sola (HR 0,83, IC al 95% 0,69-0,99).

Il NNT era 133 per prevenire un ictus invalidante o la morte e 112 per prevenire un ictus ischemico disabilitante o fatale, i ricercatori hanno riferito in JAMA Neurology in concomitanza con la presentazione alla European Stroke Organization / World Stroke Organization virtual conference.

La riduzione dell ‘ ictus invalidante è stata consistente in sottogruppi prespecificati, ad eccezione delle persone con diabete. Questa scoperta può essere dovuta al caso o potrebbe riflettere l’ipofibrinolisi in questi individui, hanno suggerito Johnston e colleghi.

Ticagrelor non ha ridotto significativamente gli ictus ricorrenti non invalidanti (mRS 0-1) o la morte a 30 giorni nello studio (1,3% vs 1,6%, HR 0,79, IC al 95% 0,57-1,08).

Nel complesso, il trattamento con ticagrelor è stato associato a una minore disabilità quando si sono verificati ictus ricorrenti. Nei pazienti con ictus ischemico ricorrente, il conseguente carico di disabilità ha favorito ticagrelor rispetto all’aspirina da sola (o 0,77, IC al 95% 0,65-0,91).

I predittori indipendenti di ictus ricorrente invalidante erano il punteggio della scala NIH basale da 4 a 5, stenosi ipsilaterale di almeno il 30%, razza asiatica, età avanzata e pressione sistolica più elevata.

Il team di Johnston ha avvertito che la confusione residua era possibile nell’analisi secondaria. Non c’era anche una valutazione della disabilità al giorno 90, anche se gli autori hanno sostenuto che la mRS di 30 giorni è altamente correlata con i punteggi mRS di 90 giorni.

La nuova indicazione di Ticagrelor per la prevenzione dell’ictus si unisce alle altre indicazioni esistenti: riduzione del rischio di morte cardiovascolare, infarto miocardico e ictus in pazienti con sindrome coronarica acuta o anamnesi di infarto miocardico; e riduzione del rischio di un primo infarto miocardico o ictus in pazienti ad alto rischio con malattia coronarica.

In particolare, ticagrelor è più costoso di clopidogrel (Plavix), un altro inibitore P2Y12 utilizzato nella prevenzione dell’ictus secondario.

A differenza di ticagrelor, tuttavia, clopidogrel non ha ridotto significativamente gli ictus ischemici disabilitanti quando aggiunto all’aspirina nello studio POINT. Ci sono voluti una messa in comune delle prove CHANCE e POINT per suggerire un tale beneficio, Johnston e colleghi hanno notato.

È in corso lo studio CHANCE-2 che confronta direttamente i due inibitori del P2Y12.