Canasa

AVVERTENZE

Incluso come parte del “PRECAUZIONI” Sezione

PRECAUZIONI

Compromissione Renale

compromissione Renale, tra cui il minimo cambiamento nefropatia acuta e cronica, nefrite interstiziale, e insufficienza renale, è stata segnalata in pazienti trattati con prodotti come CANASA che contengono mesalamine o vengono convertiti in mesalamine .

Valutare la funzionalità renale prima di iniziare la terapia con CANASA e periodicamente durante la terapia.

Valutare i rischi e i benefici dell’uso di CANASA in pazienti con compromissione renale nota o anamnesi di malattia renale o che assumono concomitanti farmaci nefrotossici. Negli studi sugli animali, il rene era l’organo principale per la tossicità .

Sindrome da intolleranza acuta indotta da mesalamina

La mesalamina è stata associata a una sindrome da intolleranza acuta che può essere difficile da distinguere da una esacerbazione della colite ulcerosa. Sebbene l’esatta frequenza di occorrenza non sia stata determinata, si è verificata nel 3% dei pazienti in studi clinici controllati di mesalamina o sulfasalazina. I sintomi includono crampi, dolore addominale acuto e diarrea sanguinolenta, e talvolta febbre, mal di testa ed eruzioni cutanee. Monitorare i pazienti per il peggioramento di questi sintomi durante il trattamento. Se si sospetta una sindrome da intolleranza acuta, interrompere immediatamente il trattamento con CANASA.

Reazioni di ipersensibilità

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità in pazienti che assumevano sulfasalazina. Alcuni pazienti possono avere una reazione simile a CANASA o ad altri composti che contengono o vengono convertiti in mesalamina.

Come per la sulfasalazina, le reazioni di ipersensibilità indotte dalla mesalamina possono presentarsi come coinvolgimento di organi interni, tra cui miocardite, pericardite, nefrite, epatite, polmonite e anomalie ematologiche. Valutare immediatamente i pazienti se sono presenti segni o sintomi di una reazione di ipersensibilità. Interrompere CANASA se non è possibile stabilire un’eziologia alternativa per i segni e i sintomi.

Insufficienza epatica

Sono stati riportati casi di insufficienza epatica in pazienti con malattia epatica preesistente a cui sono stati somministrati altri prodotti contenenti mesalamina. Valutare i rischi e i benefici dell’uso di CANASA in pazienti con compromissione epatica nota.

Interazione con test di laboratorio per normetanefrina urinaria

L’uso di mesalamina può portare a risultati di test spuriamente elevati durante la misurazione della normetanefrina urinaria mediante cromatografia liquida con rilevamento elettrochimico, a causa della somiglianza nei cromatogrammi della normetanefrina e del principale metabolita della mesalamina, l’acido N-acetilaminosalicilico. Considera un test alternativo e selettivo per la normetanefrina.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consigliare ai pazienti di leggere l’etichettatura del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI SUL PAZIENTE)

Amministrazione

Consigliare ai pazienti:

• Non tagliare o rompere la supposta.
• Conservare la supposta per una o tre ore o più, se possibile.
• Se si dimentica una dose di CANASA, somministrarla il prima possibile, a meno che non sia quasi ora della dose successiva. Non utilizzare due supposte di CANASA contemporaneamente per compensare una dose dimenticata.
• Le supposte CANASA causano la colorazione delle superfici a contatto diretto, inclusi ma non limitati a tessuti, pavimenti, superfici verniciate, marmo, granito, vinile e smalto. Tenere CANASA lontano da queste superfici per evitare macchie.

Compromissione renale

Informare i pazienti che CANASA può ridurre la loro funzionalità renale, specialmente se hanno una compromissione renale nota o stanno assumendo farmaci nefrotossici, inclusi i FANS, e durante la terapia verrà eseguito un monitoraggio periodico della funzionalità renale. Consigliare ai pazienti di completare tutti gli esami del sangue ordinati dal proprio medico.

La sindrome da intolleranza acuta indotta da mesalamina e altre reazioni di ipersensibilità

informano i pazienti dei segni e dei sintomi delle reazioni di ipersensibilità. Istruire i pazienti a interrompere l’assunzione di CANASA e riferire al proprio medico se manifestano sintomi nuovi o in peggioramento Sindrome acuta da intolleranza (crampi, dolore addominale, diarrea sanguinolenta, febbre, mal di testa ed eruzione cutanea) o altri sintomi indicativi di ipersensibilità indotta da mesalamina .

Insufficienza epatica

Informare i pazienti con malattia epatica nota dei segni e sintomi di peggioramento della funzionalità epatica e consigliare loro di riferire al proprio medico se manifestano tali segni o sintomi .

Disturbi del sangue Informare i pazienti anziani e quelli che assumono azatioprina o 6-mercaptopurina del rischio di disturbi del sangue e della necessità di un monitoraggio periodico della conta completa delle cellule del sangue e della conta piastrinica durante la terapia. Consigliare ai pazienti di completare tutti gli esami del sangue ordinati dal proprio medico.

Dati di Tossicologia

Carcinogenesi, Mutagenesi, Compromissione Della Fertilità

Mesalamine ha causato alcun aumento dell’incidenza di lesioni neoplastiche più controlli in due anni di studio di ratti Wistar alimentati fino a 320 mg/kg/giorno di mesalamine additivato con la dieta (circa 1,7 volte la raccomandata nell’uomo intra-rettale dose di CANASA, basata sulla superficie corporea).

La mesalamina non è risultata mutagena nel test di Ames, nel test di mutazione in avanti sulle cellule del linfoma di topo (TK+/ -) o nel test del micronucleo di topo.

Non sono stati osservati effetti sulla fertilità o sulle prestazioni riproduttive dei ratti maschi e femmine a dosi orali di mesalamina fino a 320 mg/kg/die (circa 1,7 volte la dose intrarettale umana raccomandata di CANASA, in base alla superficie corporea).

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riassunto del rischio

I dati limitati pubblicati sull’uso di mesalamina in donne in gravidanza non sono sufficienti a informare un rischio associato al farmaco. Non è stata osservata evidenza di teratogenicità nei ratti o nei conigli trattati durante la gestazione con mesalamina somministrata per via orale a dosi superiori alla dose intrarettale umana raccomandata .

Non è noto il rischio di base stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per le popolazioni indicate. Gli esiti avversi in gravidanza si verificano indipendentemente dalla salute della madre o dall’uso di farmaci. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo in gravidanze clinicamente riconosciute è 2-4% e 15-20%, rispettivamente.

Dati

Animali

gli studi sulla Riproduzione sono stati eseguiti nei ratti a dosi orali fino a 320 mg/kg/giorno (circa 1,7 volte la raccomandata nell’uomo intra-rettale dose di CANASA, basata sulla superficie corporea) e nei conigli a dosi orali fino a 495 mg/kg/giorno (circa 5,4 volte il raccomandato umana intra-rettale dose di CANASA, basata sulla superficie corporea) a seguito di somministrazione durante il periodo di organogenesi, e non hanno rivelato alcuna evidenza di ridotta fertilità o danni al feto a causa di mesalamine.

Allattamento

Riassunto del rischio

La mesalamina e il suo metabolita N-acetile sono presenti nel latte umano in quantità non rilevabili o piccole . Ci sono rapporti limitati di diarrea nei neonati allattati al seno. Non ci sono informazioni sugli effetti del farmaco sulla produzione di latte. La mancanza di dati clinici durante l’allattamento preclude una chiara determinazione del rischio di CANASA per un neonato durante l’allattamento; pertanto, i benefici per lo sviluppo e la salute dell’allattamento al seno devono essere considerati insieme al bisogno clinico della madre per CANASA e qualsiasi potenziale effetto negativo sul bambino allattato da CANASA o dalle condizioni materne sottostanti.

Considerazioni cliniche

Monitorare i neonati allattati al seno per la diarrea.

Dati

Negli studi pubblicati sull’allattamento, le dosi materne di mesalamina da varie formulazioni e prodotti orali e rettali variavano da 500 mg a 3 g al giorno. La concentrazione di mesalamina nel latte variava da non rilevabile a 0,11 mg/L. La concentrazione del metabolita dell’acido N-acetil-5aminosalicilico variava da 5 a 18,1 mg/L. Sulla base di queste concentrazioni, i dosaggi giornalieri stimati per un neonato esclusivamente allattato al seno sono da 0 a 0,017 mg/kg/die di mesalamina e da 0,75 a 2,72 mg/kg/die di acido N-acetil-5-aminosalicilico.

Uso pediatrico

La sicurezza e l’efficacia di CANASA nei pazienti pediatrici per il trattamento della proctite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva non sono state stabilite. CANASA è stato valutato per il trattamento della proctite ulcerosa in uno studio di 6 settimane, in aperto, a braccio singolo su 49 pazienti di età compresa tra 5 e 17 anni, che comprendeva solo 14 pazienti con casi di proctite ulcerosa confermati istologicamente. Tuttavia, l’efficacia non è stata dimostrata. Le reazioni avverse osservate in pazienti pediatrici in questo studio (dolore addominale, cefalea, piressia, dolore faringolaringeo, diarrea e vomito) sono state simili a quelle osservate in pazienti adulti.

Uso geriatrico

Gli studi clinici condotti con CANASA non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondessero in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani. Le esposizioni sistemiche sono aumentate nei soggetti anziani . Le segnalazioni provenienti da studi clinici non controllati e da sistemi di segnalazione post-marketing hanno suggerito una maggiore incidenza di discrasie ematiche (cioè agranulocitosi, neutropenia e pancitopenia) in pazienti trattati con prodotti contenenti mesalamina come CANASA che avevano 65 anni o più rispetto ai pazienti più giovani. Monitorare la conta completa delle cellule del sangue e la conta piastrinica nei pazienti anziani durante il trattamento con CANASA. In generale, la maggiore frequenza di diminuzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca e della concomitante malattia o altra terapia farmacologica nei pazienti anziani deve essere presa in considerazione quando si prescrive CANASA .

Insufficienza renale

È noto che la mesalamina è sostanzialmente escreta per via renale e il rischio di reazioni avverse può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Valutare la funzionalità renale in tutti i pazienti prima dell’inizio e periodicamente durante la terapia con CANASA. Monitorare i pazienti con compromissione renale nota o anamnesi di malattia renale o che assumono farmaci nefrotossici per la diminuzione della funzionalità renale e le reazioni avverse correlate alla mesalamina .