Il ciclo riproduttivo è strettamente legata alla stagionali e fase lunare. Forti piogge in primavera iniziano le migrazioni. Quando ciò si verifica, C. guanhumi inizia ad aumentare di peso, poiché più cibo viene consumato e raccolto per le prime settimane del periodo migratorio. I maschi si accoppiano con femmine mature durante questo periodo. La fecondazione è interna e per tutto luglio e agosto la maggior parte delle femmine porta le uova esternamente. Dopo circa 2 settimane le uova si schiudono e devono essere rilasciate in acqua salata affinché le larve sopravvivano. Diverse uova all’anno possono verificarsi con la stagione riproduttiva che varia con la posizione all’interno della gamma. In Florida, la stagione riproduttiva dura da giugno a dicembre e raggiunge il suo picco in ottobre e novembre. Nelle Bahamas la stagione si estende da luglio a settembre, mentre in Venezuela la deposizione delle uova dura da luglio a novembre. Le uova si schiudono in larve di nuoto libero con 5 stadi zoeali e 1 stadio postlarval o megalopa. Il tempo di sviluppo tipico dalla schiusa al primo stadio dei granchi è di 42 giorni in condizioni di laboratorio; tuttavia, questo tempo può essere molto più breve negli esemplari selvatici.
C. guanhumi è una specie a crescita lenta rispetto alla maggior parte degli altri granchi. Richiede più di 60 muta-circa tre volte più di altre specie di granchio – per raggiungere la sua dimensione completa. Il granchio generalmente sigillare l’uscita alla sua tana con fango, 6-10 giorni prima muta, al fine di proteggersi dai predatori. (Dopo la muta, i granchi sono più vulnerabili agli attacchi poiché il loro guscio non si è ancora indurito.)