I bambini con sindrome di Werner appaiono spesso insolitamente magri e, durante la tarda infanzia, hanno un tasso di crescita insolitamente lento. Inoltre, non vi è assenza dello scatto di crescita tipicamente visto durante l’adolescenza. Gli individui affetti in genere raggiungono la loro altezza finale di circa 13 anni di età. Tuttavia, l’altezza degli adulti può essere raggiunta già a 10 anni o fino a 18 anni. Il peso è anche insolitamente basso, anche rispetto alla bassa statura.
Prima dei 20 anni, la maggior parte delle persone con sindrome di Werner sviluppano precoce ingrigimento e sbiancamento dei capelli del cuoio capelluto (canities). Da circa 25 anni di età, gli individui affetti possono sperimentare la perdita prematura dei capelli del cuoio capelluto (alopecia), nonché la perdita delle sopracciglia e ciglia. Inoltre, i capelli sotto le braccia (peli ascellari), nell’area pubica e sul tronco possono essere insolitamente radi o assenti. Secondo quanto riportato nella letteratura medica, la perdita di capelli osservata in quelli con sindrome di Werner può verificarsi secondaria a compromissione del funzionamento delle ovaie nelle femmine o dei testicoli nei maschi (ipogonadismo), una condizione endocrina associata a crescita carente e sviluppo sessuale. Sia i maschi che le femmine con la sindrome di Werner possono essere influenzati da ipogonadismo. Di conseguenza, i maschi affetti di solito hanno un pene insolitamente piccolo e piccoli testicoli. Alcune femmine con il disturbo possono non riuscire a sviluppare caratteristiche sessuali secondarie (ad es., aspetto dei peli ascellari e pubici, sviluppo del seno, mestruazioni) e hanno genitali poco sviluppati. In altre femmine colpite, le mestruazioni possono essere di riserva e irregolari. A causa di ipogonadismo, la maggior parte di quelli con il disturbo può essere sterile. Tuttavia, ci sono stati rapporti in letteratura che confermano che alcuni maschi e femmine colpiti si sono riprodotti.
In aggiunta a incanutimento precoce e la perdita di capelli, persone con la sindrome di Werner è affetto da altre progressive alterazioni degenerative, tra cui graduale perdita dello strato di grasso sotto la pelle (tessuto adiposo sottocutaneo); grave spreco (atrofia) dei muscoli all’interno di mani, gambe e piedi; e prematura, generalizzata perdita di densità ossea (osteoporosi), una condizione che può causare o contribuire a ripetute fratture a seguito di piccoli traumi. Possono anche essere presenti anomalie dentali, tra cui lo sviluppo anormale e la perdita prematura dei denti. In circa un terzo degli individui con sindrome di Werner, c’è anche un accumulo anormale di sali di calcio (calcificazione) e l’indurimento associato dei tessuti molli (ad esempio, legamenti, tendini), in particolare quelli dei gomiti, ginocchia e caviglie. Inoltre, a causa della progressiva atrofia delle corde vocali, la maggior parte degli individui con il disturbo sviluppa una voce anormalmente acuta. In altri casi, la voce può essere stridula o insolitamente rauca.
A circa 25 anni di età, gli individui con sindrome di Werner sviluppano anche cambiamenti progressivi della pelle, in particolare interessando l’area facciale, la parte superiore delle braccia e delle mani e la parte inferiore delle gambe e dei piedi (estremità distali). Per esempio, c’è spreco della pelle (atrofia) sopra le aree in cui c’è esaurimento del tessuto grasso (adiposo), connettivo e del muscolo, con conseguente comparsa di insolitamente lucido, “ceroso,” liscio, o indurito (“sclerodermia-come”) patch di pelle che possono aderire ai tessuti sottostanti. Le aree interessate possono essere soggette a sviluppare piaghe aperte (ulcere) a causa della diminuzione dell’apporto di sangue ossigenato ai tessuti (ischemia). Le ulcere possono essere guarigione cronica e lenta. Le ulcerazioni profonde intorno ai tendini di Achille e, meno frequentemente, ai gomiti, sono altamente caratteristiche della sindrome di Werner.
Molti individui con sindrome di Werner hanno anche anomalie cutanee aggiuntive. La pelle delle braccia e delle gambe può sviluppare un aumento anomalo della colorazione (iperpigmentazione), una diminuzione della colorazione (ipopigmentazione) o un allargamento anormale di alcuni piccoli vasi sanguigni sottostanti, causando arrossamento associato (teleangectasie). Inoltre, la pelle dei palmi, delle suole e sovrastante alcune articolazioni prominenti, come i gomiti e le ginocchia, può diventare insolitamente ispessita (ipercheratosi) e tendono a sviluppare ulcere a causa della distruzione dei tessuti superficiali.
A causa di alterazioni atrofiche della pelle e dei tessuti sottostanti nell’area facciale, gli individui affetti possono avere un aspetto facciale distintivo, “pizzicato”, inclusi occhi insolitamente prominenti; orecchie rigide che hanno perso la loro elasticità; e un naso sottile, con becco o pizzicato. L’ingrigimento precoce e la perdita di capelli contribuiscono all’aspetto caratteristico. Secondo i rapporti nella letteratura medica, nella maggior parte degli individui con sindrome di Werner, la comparsa di invecchiamento precoce è evidente da circa 30 a 40 anni.
La sindrome di Werner è anche tipicamente caratterizzata dall’insorgenza prematura della cataratta senile, una condizione in cui vi è perdita di trasparenza delle lenti degli occhi. Negli individui con sindrome di Werner, la cataratta colpisce tipicamente entrambi gli occhi (bilaterale) e ha un esordio improvviso entro la terza o quarta decade di vita. (La cataratta senile si sviluppa tipicamente in individui di età superiore ai 50 anni. In alcuni casi, altre anomalie degli occhi può anche essere presente, come un accumulo di depositi di calcio all’interno della regione trasparente nella parte anteriore degli occhi (cornea calcificazione), infiammazione del medio e più strati di occhi (chorioretinitis), la degenerazione delle cellule nervose (coni e bastoncelli) della retina che rispondono alla luce (retinite pigmentosa), e/o progressiva degenerazione della regione centrale della retina (degenerazione maculare senile). Il grado di compromissione visiva associata dipende dalla gravità e / o dalla combinazione di anomalie oculari presenti.
Circa il 70% degli individui affetti ha sviluppato diabete mellito non insulino-dipendente (o di tipo II) al momento della diagnosi. Il diabete mellito non insulino-dipendente è una malattia metabolica caratterizzata da resistenza agli effetti dell’insulina ormonale e secrezione anormale di insulina da parte del pancreas, con conseguente aumento dei livelli di glucosio semplice nel sangue. (L’insulina regola i livelli di glucosio nel sangue promuovendo il movimento del glucosio nelle cellule per la produzione di energia.) Questa forma di diabete di solito si sviluppa in individui normali di circa 50 a 60 anni. Tuttavia, in quelli con la sindrome di Werner, la circostanza può diventare evidente da circa 35 anni. Gli individui affetti possono non avere sintomi apparenti (asintomatici) alla diagnosi o sperimentare un aumento della minzione (poliuria), sete eccessiva (polidipsia), aumento della fame (polifagia) e/o altri sintomi caratteristici. Inoltre, quelli con questa forma di diabete possono essere suscettibili al coma diabetico dovuto i livelli severamente ridotti di liquido all’interno delle cellule (coma nonchetotic iperosmolare). Secondo quanto riportato nella letteratura medica, sebbene il diabete mellito non insulino-dipendente possa essere associato a determinate complicanze a lungo termine, come danni ai nervi (neuropatia), compromissione della funzionalità renale (nefropatia) e danni ai vasi sanguigni all’interno della retina (retinopatia diabetica), tali complicanze non sono state riportate in individui affetti da sindrome di Werner.
La sindrome di Werner è anche caratterizzata da ispessimento grave, progressivo, spesso diffuso e perdita di elasticità delle pareti arteriose (arteriosclerosi). In alcune arterie colpite, ci possono essere accumuli anormali di depositi di calcio all’interno del mantello medio (media tunica) delle arterie e progressiva distruzione e sostituzione delle fibre muscolari ed elastiche delle arterie con tessuto fibroso (arteriosclerosi di Monckeberg). Le arterie colpite da questa forma di arteriosclerosi possono includere quelle che trasportano sangue ricco di ossigeno al muscolo cardiaco (arterie coronarie) o alcune arterie delle gambe (malattia vascolare periferica). Arteriosclerosi dei vasi sanguigni periferici possono causare o aggravare la pelle sprecare (atrofia) e ulcerazione inoltre, anormale depositi di calcio possono accumularsi all’interno di alcune valvole cardiache, come la valvola situata in cui il corpo dell’arteria principale (aorta) nasce dal basso della camera sinistra del cuore (valvola aortica) e la valvola situata tra la parte sinistra superiore e inferiore cardiache (valvola mitrale). L’arteriosclerosi progressiva può portare a episodi di dolore toracico a causa di insufficiente apporto di ossigeno al muscolo cardiaco (attacchi anginosi); incapacità progressiva del cuore di pompare efficacemente il sangue ai polmoni e al resto del corpo (insufficienza cardiaca); perdita localizzata del muscolo cardiaco causata dall’interruzione del suo apporto di sangue (infarto miocardico o attacco cardiaco); e/o altre complicazioni potenzialmente pericolose per la vita.
Le persone con sindrome di Werner hanno anche una maggiore predisposizione ai tumori. Le neoplasie più comuni nella sindrome di Werner sono i carcinomi della tiroide, seguiti da tumori delle cellule che producono pigmenti nella pelle e nella mucosa (melanoma maligno), cancro delle membrane protettive che circondano il cervello e il midollo spinale (meningioma), tumori che insorgono all’interno dei tessuti molli e delle ossa (sarcomi e osteosarcoma), sarcomi dei tessuti molli, tumori ossei primari e leucemia/mielodisplasia.
A causa di arteriosclerosi progressiva, neoplasie maligne e / o altre anomalie associate, molti individui con sindrome di Werner possono sperimentare complicanze potenzialmente letali di circa la quarta o la quinta decade di vita.