La nostra ricerca ha considerato una vasta popolazione di pazienti italiani per identificare i primi segni di ASD e ha preso in considerazione alcune correlazioni tra variabili, che non sono mai state riportate.
Campione ed età all’inizio dei sintomi
A causa dell’estrema variabilità eziologica nella ASD, abbiamo considerato sia casi idiopatici che non idiopatici diagnosticati secondo i criteri DSM-IV-TR . Per quanto riguarda l’età all’inizio della ASD, abbiamo scoperto che il 41,9% dei casi presentava i primi sintomi tra 7 e 12 mesi e il 27,6% tra 13 e 24 mesi. In particolare, non ci sono state differenze significative per questa variabile in relazione alla diagnosi secondo DSM-IV-TR (vedi il confronto tra AD e PDDNOS), eziologia (vedi il confronto tra casi idiopatici e non idiopatici), epilessia ad esordio precoce e livello IQ/DQ. Questi dati confermano che, indipendentemente dall’eziologia o dal tipo di ASD e dalla comorbilità con ID e epilessia ad esordio precoce, l’età all’esordio può spostarsi più frequentemente tra 7 e 24 mesi con un picco intorno a 7 e 12 mesi, anche se è possibile riconoscere un esordio precoce tra 0 e 6 mesi nel 21,9% dei casi. In letteratura, i dati sull’età all’inizio dei primi segni sono estremamente variabili. La stessa età all’esordio per quanto riguarda i diversi tipi di ASD e i livelli di QI / DQ sono stati riportati anche nella revisione di Daniels e Mandell .
Gli studi prospettici sono coerenti con studi retrospettivi nel trovare che per molti bambini ASD, i sintomi emergono gradualmente nel corso dei primi 18 mesi o giù di lì di vita.
Non abbiamo considerato variabili come un più alto livello socioeconomico, una maggiore preoccupazione dei genitori, assistenza sanitaria e istruzione, che possono influenzare l’età alla diagnosi ASD precedente nel nostro studio, ma desideriamo sottolineare l’importanza di riconoscere prontamente i primi segni.
La mancanza di differenze significative per l’età all’inizio tra AD e PDDNOS conferma indirettamente ciò che DSM-5 ora prende in considerazione: ASD rappresenta un disturbo senza la necessità di considerare i sottogruppi precedentemente riportati in DSM-IV-TR.
Segni ASD precoci ed età all’esordio nell’intero campione secondo le cinque categorie di caratteristiche cliniche
L’interazione sociale e le relazioni (93,3%) e il linguaggio (92,4%) sono le categorie di segni precoci più rappresentate nel nostro campione, il che conferma i dati della letteratura .
Il ritardo nel linguaggio parlato (inteso sia come produzione verbale che come comprensione verbale) rappresenta uno dei sintomi più comuni (anche se non specifici) che richiede una visita medica iniziale per una possibile diagnosi di ASD.
Le categorie di comportamento e attività stereotipate, abilità motorie e regolazione (alimentazione/disturbi del sonno) si sono ripresentate meno frequentemente (78,1% vs 57,1% vs 43,8/32,4%, rispettivamente); tuttavia, sono ugualmente importanti. Sebbene i comportamenti e gli interessi ripetitivi siano stati riportati nei bambini ASD, esistono pochi dati su come questi sintomi si manifestano nello sviluppo precoce. Nel nostro campione, le sottocategorie più rappresentate di comportamenti e attività stereotipati erano stereotipi (45,7%), agitazione/aggressività psicomotoria (44,8%) e giochi atipici (41,9%). L’età media all’inizio delle stereotipie e dell’agitazione psicomotoria era rispettivamente di 24 e 19,9 mesi. L’ipoattività si ripresentava nel 16,2% dei casi, nel 70,6% dei quali era evidente durante i primi 24 mesi di vita. Poche informazioni sono disponibili da studi retrospettivi, ma la letteratura riporta che i comportamenti ripetitivi non appaiono fino a dopo il primo compleanno .
per quanto Riguarda le abilità motorie, anche se il sottogruppo lordo ritardo dello sviluppo motorio si ripresentò il 43,8% dei casi ed è stato il più presente, vogliamo sottolineare l’importanza di trovare tali condizioni, come l’assenza del riflesso di suzione, ipotonia neonatale, ipotonia nei primi 3 anni di vita, belle ritardo dello sviluppo motorio e tonico dialogo disturbo presto.
Infine, per quanto riguarda la categoria di regolazione, problemi di alimentazione e disturbi del sonno possono rappresentare un segnale di avvertimento precoce che suggerisce un ASD come è stato riportato anche in letteratura finora .
In conclusione, il nostro studio offre nuovi dati a causa dei metodi che abbiamo utilizzato (ricerca sistematica di correlazioni tra caratteristiche cliniche precoci e successivi risultati clinico-strumentali) e la dimensione del campione coerente che abbiamo considerato. Non è facile confrontare i nostri risultati con i dati della letteratura relativi agli studi retrospettivi per i metodi utilizzati e le dimensioni del campione considerate . Larsen e collaboratori hanno riportato sei sintomi che differenziano i bambini ASD dai bambini in genere in via di sviluppo; questo studio retrospettivo ha esaminato i bambini che frequentavano i centri diurni a 12-24 mesi di età. I nostri dati si sovrappongono in parte a questo studio, escludendo la compromissione dell’attenzione congiunta che è meno frequente nel nostro campione . Questa discrepanza è forse dovuta alla diversa fonte di dati, vale a dire i genitori nel nostro studio, il personale di assistenza diurna a Larsen e collaboratori.
Segni precoci, età e modalità all’inizio dell’ASD considerando tutte le variabili
I nostri risultati arricchiscono la letteratura sull’argomento con nuovi dati; infatti, per la prima volta, molte variabili sono state considerate comparativamente.
Per quanto riguarda l’età di insorgenza, come abbiamo detto sopra, è interessante sottolineare che non ci sono state differenze significative tra AD e PDDNOS, casi idiopatici rispetto a casi non idiopatici, tra i livelli di IQ / DQ e quando l’epilessia è iniziata prima dei 3 anni di età. Una volta fatta una diagnosi precoce di ASD, è necessario fare alcuni esami per la diagnosi eziologica, ad esempio per distinguere i casi idiopatici e non idiopatici. L’identificazione di una specifica condizione alla base dell’ASD, come già riportato dal nostro gruppo, potrebbe essere utile per fornire cure mediche e per consigliare la famiglia sul rischio di recidiva dell’ASD .
Nel nostro campione, AD inizia con un ritardo dello sviluppo o regressione piuttosto che stagnazione (p = 0.047). Disturbi dell ‘abilità motoria sono stati più frequenti nei pazienti con età all’ esordio tra 0 e 6 e 7-12 mesi. Questo risultato conferma i dati della letteratura riguardanti i ritardi motori e le menomazioni motorie che sono abbastanza comuni in ASD .
Nel nostro studio, il 60,4% dei pazienti con ritardo e il 59,3% dei casi con regressione come modalità di insorgenza presentava un AD, mentre solo il 33,3% dei soggetti con stagnazione aveva un AD, la differenza era significativa (p = 0,047). Questi dati, non ancora riportati in letteratura, non sono facili da spiegare anche se possiamo supporre che un ritardo o una regressione rappresentino qualcosa di grave più evidente nei casi con AD piuttosto che nei PDDNO.
Per quanto riguarda i casi idiopatici e non idiopatici, e i pazienti con e senza epilessia precoce, non abbiamo trovato differenze per quanto riguarda la modalità di insorgenza. Si noti che la registrazione EEG sveglia e del sonno, eseguita in tutti i pazienti, sia in quelli con epilessia che in quelli senza crisi epilettiche, durante il follow-up esclude in tutti i casi una condizione di ESES, che è implicata nella comparsa di uno spettro eterogeneo di disturbi dello sviluppo . Tuttavia, l’EEG sveglio e del sonno non era disponibile all’inizio di ASD. Solo per IQ / DQ, è rilevante sottolineare che i casi senza ID sono stati influenzati da una stagnazione dello sviluppo all’inizio più frequentemente di un ritardo o di una regressione (p = 0.037). I pazienti con ID grave/profonda, invece, hanno avuto più frequentemente, all’esordio, un ritardo o una regressione dello sviluppo (p = 0,016). Questi dati sono importanti e suggeriscono che il livello cognitivo può influenzare la modalità all’esordio.
Per quanto riguarda i segni precoci e le loro categorie, è interessante notare che i segni linguistici erano meno frequenti nei casi con regressione (81.5%) rispetto ai casi con altre modalità di insorgenza (p = 0,046); mentre i disturbi dell’abilità motoria come segni precoci prevalevano nei casi con un ritardo all’inizio (72,9%) (p = 0,0068791). I problemi di alimentazione erano più frequenti nei casi con ritardo e stagnazione dello sviluppo all’inizio rispetto ai casi con regressione (p = 0,031).
Tutti questi dati, mai riportati finora in letteratura, possono contribuire a riconoscere e tracciare un trend precoce della patologia.
L’età all’inizio e la modalità di insorgenza sembravano essere in qualche modo correlate l’una con l’altra: l’età all’inizio tra 0 e 6 mesi era significativamente più frequente nei casi che mostravano ritardo e stagnazione dello sviluppo all’inizio (p = 0,0054580), mentre l’età all’inizio tra 13 e 24 mesi prevaleva nei casi con regressione dello sviluppo all’inizio (risultato vicino alla significatività: p = 0,057). L’età all’inizio tra 25 e 36 mesi ha prevalso in modo significativo (p = 0,040) nei casi con stagnazione e regressione all’inizio, mentre i due casi con età all’inizio tra 37 e 51 mesi hanno mostrato una regressione dello sviluppo (p = 0,053). Questi ultimi due casi non hanno avuto un disturbo disintegrativo infantile secondo DSM-IV-TR .
Questo studio presenta alcune limitazioni, la più importante delle quali è la sua natura retrospettiva. Inoltre, è stato effettuato quando DSM-IV-TR considerato ASD come suddiviso in diverse categorie. Il campione che abbiamo esaminato potrebbe rappresentare una popolazione selezionata, forse più clinicamente compromessa proveniente da un centro universitario italiano per l’Autismo. Questo studio non ha considerato una popolazione di controllo. Il campione è stato esaminato nel corso di un periodo di 10 anni e 6 mesi, durante il quale la letteratura sempre più riportati i dati riguardanti la diagnosi, eziopatogenesi e l’evoluzione dell’autismo, portando a significativi progressi in esami strumentali: si veda, per esempio, l’uso sempre più diffuso di array CGH – Ibridazione Genomic Comparativa, e in secondo luogo di sequenziamento exome, nel work-up diagnostico di questi pazienti, in vista dell’importante componente genetica nell’eziologia della ASD, anche ai fini di una consulenza genetica per la famiglia.
Ancora più importante, questo studio ha diversi punti di forza significativi. Considera un grande campione proveniente dall’Italia. A questo proposito, desideriamo sottolineare l’importanza di considerare la posizione per migliorare la conoscenza delle variazioni regionali dell’età alla diagnosi. Consiste in un esame dei dati raccolti sempre in modo coerente, dallo stesso gruppo di neuropsichiatri infantili del Centro Autismo dell’Università di Bologna, che hanno utilizzato la stessa checklist anamnestica per tutte le variabili considerate relative ai segni precoci. Le variabili analizzate sono completamente nuove. Una valutazione sistematica simile dei dati non è riportata in letteratura e i nostri risultati contribuiscono a una migliore definizione della modalità di insorgenza in relazione alle categorie di sintomi precoci, livello di QI/DQ e presenza di epilessia precoce.
L’autismo, l’ID e l’epilessia sono altamente comorbidi, il che suggerisce eziologie condivise . Nella maggior parte dei casi l’eziologia dell’ASD è ancora un mistero. Recentemente, Casanova e collaboratori hanno studiato ID con un’origine molecolare nota considerando ID con alto, modesto o assente rischio di autismo o epilessia, e hanno riferito che ID con alti tassi di comorbidità ASD è presente con un profilo genetico particolarmente omogeneo. Hanno anche riferito che i geni con alta penetranza per ASD sindromica e non sindromica sono localizzati nel nucleo e sono collegati nella regolazione della trascrizione . Una correlazione tra questi risultati e i primi sintomi di ASD è sconosciuta.