Abstract
Segnaliamo che la musicoterapia è efficace nel trattamento della malattia di Alzheimer. Abbiamo scoperto che la secrezione di 17-estradiolo e testosterone, ormoni che dovrebbero avere effetti preventivi sulla malattia di Alzheimer, è significativamente aumentata dalla musicoterapia. Durante le sessioni, ai pazienti con malattia di Alzheimer è stato permesso di ascoltare musica e canzoni con contatto verbale dal terapeuta. È stato riscontrato che i comportamenti problematici come la poriomania (fuga) erano diminuiti. La musicoterapia ha il potenziale come trattamento alternativo per la terapia ormonale sostitutiva avversa.
1. Introduzione
In entrambi i sessi, i livelli di ormone sessuale diminuiscono con l’invecchiamento. Queste riduzioni sono state correlate a vari sintomi negli anziani tra cui ridotta funzione cognitiva, disturbi della memoria, della mente e dell’umore, depressione e disturbi climaterici .
Nel tentativo di mitigare questi sintomi, vengono somministrate terapie ormonali sostitutive, ad esempio estrogeni nelle femmine e androgeni nei maschi e nelle femmine . Anche all’interno della popolazione anziana, i livelli di ormoni sessuali sono più bassi nei pazienti con Alzheimer rispetto alle controparti sane .
Nella malattia di Alzheimer, le riduzioni legate all’invecchiamento degli ormoni sessuali, in particolare degli estrogeni, rappresentano un fattore di rischio critico . Questo perché l’estrogeno protegge i nervi e agisce per controllare la proliferazione cellulare. Inoltre, l’estrogeno fa diminuire il contenuto del peptide dell’amiloide del β nei neuroni che è una scoperta patologica tipica nella malattia di Alzheimer e protegge il corpo da neurotossicità dal peptide del β . L’estrogeno inoltre ha indicato per sopprimere l’aumento ed il deposito di β-amiloide e per impedire il danno delle cellule nervose . Oltre a questi effetti sul metabolismo dell’amiloide, l’estrogeno migliora la funzione conoscitiva e ritarda l’inizio di demenza aumentando l’attività colinergica nel cervello, stimolando il germogliamento assonale e la formazione del dendrite e ritardando l’arteriosclerosi cerebrale . Quindi, la terapia sostitutiva dell’estrogeno è stata raccomandata come profilassi della malattia di Alzheimer in particolare per i pazienti di sesso femminile anziani con i livelli diminuiti dell’estrogeno .
In contesti clinici reali, l’estrogeno è usato per trattare le donne in postmenopausa con malattia di Alzheimer e ha dimostrato il suo effetto per migliorare notevolmente la loro memoria verbale e attenzione . Ha anche dimostrato che l’insorgenza della demenza è ritardata in modo significativo nelle donne anziane che avevano ricevuto estrogeni per lunghi periodi rispetto a quelli che non avevano . Un altro rapporto mostra che l’incidenza della malattia di Alzheimer era significativamente inferiore nei destinatari di estrogeni rispetto ai controlli . L’estrogeno ha dimostrato di essere efficace nel trattamento e nella prevenzione della malattia di Alzheimer .
Negli ultimi anni, l’azione di protezione del nervo degli androgeni, in particolare del testosterone, è stata notata attentamente. Uno studio dei neuroni corticali dei ratti coltivati ha indicato che il testosterone aumenta il NGF (fattore di crescita del nervo) ed il recettore di fattore di crescita del nervo p-75 e fa diminuire il peptide dell’amiloide del β nel modello del topo della malattia di Alzheimer . Allo stesso modo, nei neuroni umani, è stato riferito che gli androgeni, come testosterone, enantato, metil testosterone ed epitestosterone, sopprimono l’apoptosi nervosa e proteggono i nervi . Poiché l’azione del testosterone è particolarmente distinta nelle porzioni del cervello che controllano la cognizione e la memoria, è stata studiata anche la relazione tra questo ormone e la funzione cognitiva. Secondo Yaffe et al. , con l’aumento dei livelli di testosterone, il punteggio del test cognitivo aumenta nei maschi anziani. Pertanto, la prescrizione di integratori di testosterone per i maschi è stata suggerita come possibile riduzione del rischio di diminuzione delle capacità cognitive, un prodromo della malattia di Alzheimer. Quindi, le riduzioni dei livelli di testosterone con l’invecchiamento rappresentano un fattore di rischio della malattia di Alzheimer . Tuttavia, la terapia ormonale sostitutiva ha i suoi svantaggi e non viene utilizzata oggi. Questo argomento è discusso più avanti (Sezione 4).
Studi recenti hanno rivelato che la musica è strettamente associata agli ormoni che governano l’emozione e il comportamento umano, specialmente con gli ormoni steroidei compresi gli ormoni sessuali. È stato dimostrato che esiste una correlazione tra abilità spaziale o abilità musicale e testosteroni, e l’ascolto della musica ha effetti sui testosteroni e sul cortisolo . La correlazione tra abilità musicale e cognizione spaziale è nota da tempo . Molti studi hanno studiato la relazione tra capacità musicale e percezione spaziale e cognizione nell’essere umano. L’ipotesi che esista una certa correlazione tra abilità musicale e ormoni steroidei sembra essere appropriata. Infatti, Hassler ha scoperto che la relazione tra T e capacità musicale (composizione musicale) assomiglia a quella tra T e altre forme di percezione spaziale e cognizione .
Inoltre, la relazione tra musica e ormoni steroidei non si limita alla capacità musicale. Nel campo dell’endocrinologia comportamentale e della neuroendocrinologia, molti studi hanno documentato che la stimolazione musicale (ascolto) influisce su varie sostanze biochimiche . In particolare, molti risultati basati su studi su C. Esperimento aveva dimostrato che l’ascolto di musica è efficace per alleviare e diminuire lo stress. In molti studi, la riduzione dello stress dovuta all’ascolto di musica è stata attribuita a riduzioni di C . È stato anche notato che l’ascolto della musica altera i livelli di T (aumento e diminuzione) . La ricerca ha riferito che le attività musicali (ascolto e riproduzione) regolano la secrezione di steroidi negli individui anziani e sono suscettibili di alleviare stati psicologici come ansia e tensione. Inoltre, sono stati trovati livelli di steroidi che cambiano in entrambe le direzioni, aumentando nei soggetti con bassi livelli ormonali e diminuendo nei soggetti con alti livelli ormonali . Inoltre, c’è stato un rapporto che l’ascolto della musica migliora il recupero cognitivo dell’umore dopo l’ictus dell’arteria cerebrale media e l’ascolto della musica durante la fase post-ictus precoce può migliorare il recupero cognitivo e prevenire l’umore negativo . Inoltre, la terapia music-supported (MST) su pazienti che hanno avuto un ictus acuto e cronico potrebbe portare i cambiamenti neuroplastici nel circuito neurale sottostante l’accoppiamento audiomotorio .
2. Materiali e Metodi
Nel presente studio, abbiamo monitorato il testosterone e 17 beta-estradiolo livelli nel tempo in pazienti con malattia di Alzheimer stimolato con la musica, per determinare se la terapia musicale ha il potenziale come un trattamento alternativo per la terapia ormonale sostitutiva, puntando sul fatto che gli ormoni cuscinetto causale relazione l’insorgenza della malattia di Alzheimer sono anche strettamente legati alla musica.
Tradizionalmente, gli studi sull’efficacia della musicoterapia nei pazienti con malattia di Alzheimer si sono concentrati sui cambiamenti nei sintomi come la demenza più tipicamente e altri comportamenti problematici: comportamenti aggressivi, depressione, disturbi dell’umore e diminuzione della socialità . In generale, la terapia comportamentale ha mostrato un’attenuazione del deterioramento comportamentale migliorando le interazioni sociali del paziente, più specificamente le interazioni uno a uno con badanti, terapeuti e altri . In questi studi è stata raggiunta la mitigazione dei sintomi, ma il meccanismo d’azione è rimasto inspiegabile.
Nella musicoterapia, se gli effetti terapeutici osservati sono attribuibili alla musica, al terapeuta o al loro sinergismo è spesso oscuro e non identificato. La popolazione in studio era composta da sei pazienti con una diagnosi consolidata di malattia di Alzheimer (6 donne, età compresa tra 67 e 90 anni, età media 81,8 anni) residenti in una casa di cura speciale per anziani. La famiglia o il tutore di ogni soggetto aveva ricevuto il consenso informato scritto prima di partecipare a questo studio basato sulla Dichiarazione di Helsinki (1964). I pazienti sono stati assegnati con tre condizioni(all’interno dei disegni dei soggetti) (1)I soggetti erano stati accolti e interrogati solo sulla loro salute e umore dal terapeuta. Non c’era musica coinvolta in questa condizione.(2)12 canzoni che erano state selezionate in un sondaggio preliminare sono state cantate dal terapeuta. E ‘ stato poi utilizzato per i soggetti di ascoltare.(3) Musicoterapia che comprende (1) e (2).
La sessione è stata eseguita per la durata di un mese e ogni sessione ha richiesto circa un’ora. I livelli ormonali salivari sono stati misurati prima e dopo ogni sessione. Gli effetti e le differenze sui livelli ormonali sono stati confrontati tra il prima e il dopo. Il terapeuta ha contattato i soggetti verbali i cui scenari sono stati formulati prima della sessione. Un totale di 12 canzoni sono state selezionate in base alle preferenze di ciascun soggetto in un sondaggio preliminare. Quindi, il terapeuta ha cantato canzoni scelte senza microfono accompagnate dal suono della tastiera da un altoparlante amplificato. Allo stesso tempo, il comportamento di ciascun soggetto è stato valutato con ciascuna condizione per tre giorni consecutivi: un giorno prima della sessione, un giorno della sessione e un giorno dopo la sessione.
Prima di iniziare gli esperimenti, è stata condotta un’indagine sugli aspetti medici: storia passata, stato dei farmaci e così via, vita quotidiana: stile di vita (possibile, ma preferibilmente stile di vita o stile di vita o potrebbe usare la preferenza della vita), dipendenza dall’attività quotidiana, estensione delle cure, preferenza alimentare, hobby, relazioni personali, capacità di comunicazione, personalità e altri aspetti Inoltre, è stato chiesto loro delle loro esperienze di esecuzione della musica, attività legate alla musica nella vita quotidiana. Per quanto riguarda il loro stato uditivo, i soggetti sono stati esaminati per avere sensi uditivi accettabili, a condizione che mantenessero la capacità uditiva che consente loro di avere la vita quotidiana senza difficoltà, anche se la capacità era stata diminuita naturalmente con l’invecchiamento. Nessuno dei soggetti era in terapia ormonale sostitutiva e noto di utilizzare qualsiasi uso di droghe che influenzano in modo significativo gli ormoni steroidei. Tutti i soggetti avevano già ricevuto musicoterapia per almeno quattro mesi consecutivi (4 anni e 4 mesi al massimo, 4 mesi al minimo).
Sono stati raccolti 36 campioni, 6 soggetti prima della sessione e dopo la sessione sono state raccolte tre condizioni. I campioni di saliva sono stati tenuti congelati a -20°C fino all’analisi. Salivare 17 livelli di β-estradiolo e testosterone sono stati analizzati in duplice copia da EIA kit (Assay Designs, Inc.). Il kit viene utilizzato per la misurazione quantitativa di 17 β-estradiolo (E) e testosterone (T). Occupa un anticorpo monoclonale a ciascun ormone per legarsi in modo competitivo e si rivolge a un campione o una molecola di fosfatasi alcalina che ha ormoni covalentemente attaccati ad esso. Il coefficiente intra-saggio stabilito della varianza E e T era rispettivamente del 5,7% e del 7,8% e il coefficiente interassay delle variazioni per E e T è rispettivamente del 6,2% e del 9,3%. Il coefficiente di variazione intra-saggio misurato per E e T è stato rispettivamente del 5,3%, del 6,2% e il coefficiente di variazione intra-saggio per E e T è stato rispettivamente del 5,6% e del 7,4%.
3. Risultati
Per quanto riguarda l’influenza dei fattori fisici coinvolti nelle singole condizioni, l’analisi della varianza (ANOVA) e-test sono stati impiegati per determinare se ci sono differenze di durata, tempo e pressione sonora della musica tra “ascoltare la musica” e “musicoterapia.” Di conseguenza, non sono state trovate tali differenze (,;,;,). Pertanto, si può concludere che non ci sono differenze nei fattori fisici delle condizioni musicali tra “ascoltare l’ascolto della musica” e “musicoterapia.”
Il livello medio di 17 β-estradiolo per i soggetti era 253.539 pg / ml. ANOVA bidirezionale con più di un’osservazione è stata condotta con “cambiamenti ormonali tra stimoli prima e dopo “e” gruppo”,” ascolto della musica”,” terapeuta “e”musicoterapia” —come variabili. Di conseguenza, sono state trovate differenze statisticamente significative in termini di” effetto principale del gruppo “(,),” effetto principale dei cambiamenti nel livello di 17 β-estradiolo “(,) e” interazione con il gruppo” (,). Sebbene il livello di 17 β-estradiolo sia aumentato dopo l ‘” ascolto della musica”, l’aumento maggiore è stato ottenuto dopo la” musicoterapia ” (Figura 1). D’altra parte, il livello di 17 β-estradiolo è diminuito dopo l’intervento condizionato “terapeuta”. Un test post hoc (PLSD di Fisher) ha rivelato un aumento significativo del livello di 17 β-estradiolo per la condizione di “musicoterapia” rispetto alla condizione di “terapeuta” ().
Il livello medio di testosterone per i soggetti era 450.672 pg / mL. ANOVA bidirezionale con più di un’osservazione è stata condotta con” gruppo “in tre condizioni e” cambiamenti ormonali tra stimoli prima e dopo” come variabili. Di conseguenza, sono state trovate differenze statisticamente significative in termini di effetto principale del “gruppo” (,), effetto principale dei cambiamenti del livello di testosterone (,) e interazione con “gruppo” (, ). Un test post hoc (PLSD di Fisher) ha rivelato un livello di testosterone significativamente aumentato per la condizione di “musicoterapia” rispetto alla condizione di “ascolto musicale” () (Figura 2). Gli assistenti hanno riferito che il comportamento problematico è diminuito dopo la condizione di “musicoterapia”, ed è durato fino a un giorno dopo la sessione.
4. Discussione
Questi risultati ottenuti dimostrano che la condizione di “musicoterapia” ha aumentato significativamente il livello di testosterone dopo gli stimoli rispetto alle altre condizioni. Inoltre, i risultati suggeriscono che il comportamento problematico può essere ridotto dalla musicoterapia.
Poiché la terapia comportamentale coinvolge le relazioni umane, è inevitabile che la terapia dipenda fortemente dalle interazioni sociali . Nel presente studio, gli effetti di” musica “e” terapeuta” sono stati valutati separatamente utilizzando indici endocrini. Ha dimostrato che con i pazienti con malattia di Alzheimer nella fase iniziale, l’effetto maggiore è ottenuto dalla “musicoterapia”, una combinazione di “terapeuta” e “ascolto della musica”, al contrario di quelli impiegati da soli. Gli ormoni, 17β-estradiolo e testosterone che hanno servito come indici in questo studio, sono stati segnalati per sopprimere la degenerazione e la diminuzione delle neurofibrille, che un carattere tipico della malattia di Alzheimer dovrebbe essere causato da. Come è stato visto in questo studio, gli aumenti dei livelli di 17β-estradiolo e testosterone osservati nei pazienti con Alzheimer con ormoni diminuenti suggeriscono che la musicoterapia può contribuire a rallentare la progressione della malattia di Alzheimer o addirittura a ritardarne l’insorgenza. Si ritiene che la musicoterapia ripristini i normali livelli ormonali e sopprima il danno delle cellule nervose e protegga le cellule nervose, terminando così la progressione della malattia di Alzheimer.
In generale, si prevede che la terapia ormonale sostitutiva (HRT) sia altamente efficace nella prevenzione e nel trattamento della malattia di Alzheimer. Tuttavia, la terapia ormonale sostitutiva non è applicabile a tutti i pazienti di Alzheimer in quanto vi è il rischio di causare reazioni avverse come il cancro al seno invasivo, malattie cardiache e ictus . Infatti, ci sono stati un rapporto che le reazioni avverse sono state causate nei pazienti di Alzheimer su HRT. Le reazioni includono un aumento dei rischi di cancerogenicità nelle femmine, femminilizzazione nei maschi con terapia sostitutiva con estrogeni, aumento dei rischi di cancro prostatico, livelli elevati di colesterolo, acne, alopecia e altri sintomi nei maschi che ricevono terapia sostitutiva con testosterone . Pertanto, vi è una forte richiesta di uno sviluppo di un trattamento appropriato che possa evitare di causare tali reazioni avversive e indesiderate .
Sulla base di questo studio attuale, la musicoterapia sembra essere un’alternativa che è più improbabile che causi rischi di reazioni dannose ai pazienti rispetto alla terapia ormonale sostitutiva. Si ritiene che la possibilità di causare tali rischi sia significativamente inferiore quando viene utilizzata la musicoterapia rispetto a quando viene utilizzata la terapia ormonale sostitutiva. È fondamentale notare che nessuna reazione avversiva è stata indotta dalla musica, ad eccezione dell’epilessia musicale , che è stata riportata in una percentuale molto piccola di casi. Per questo motivo, la musicoterapia ha il potenziale per diventare un trattamento alternativo sicuro che è efficace quanto la terapia ormonale sostitutiva ma con una minore prevalenza di reazioni indesiderate. Inoltre, la musicoterapia può essere prevista per servire come un’efficace profilassi della malattia di Alzheimer per gli anziani sani. La musicoterapia ha quindi un potenziale per essere un’alternativa alla terapia ormonale sostitutiva HRT per la popolazione anziana sana.