Abstract
Background e obiettivi. Le immunoglobuline sieriche sono frequentemente aumentate nei pazienti con malattia epatica cronica, ma si sa poco del ruolo delle immunoglobuline sieriche e delle loro correlazioni con l’interleuchina-27 (IL-27) nei pazienti con insufficienza epatica acuta su cronica correlata all’HBV (HBV-ACLF). Questo studio mirava a determinare il ruolo dei livelli di immunoglobulina sierica (IgG, IgA e IgM) e le loro associazioni con IL-27 nei pazienti non cirrotici con HBV-ACLF. Metodo. I campioni sono stati valutati da trenta pazienti con HBV-ACLF, ventiquattro soggetti con epatite cronica B (CHB) e diciotto controlli normali. È stata valutata la gravità della malattia di HBV-ACLF. I livelli sierici di IL-27 sono stati esaminati mediante saggio immunoassorbente legato agli enzimi. I livelli di immunoglobuline sono stati valutati utilizzando il test immunoturbidimetrico. Sono state analizzate correlazioni tra i livelli di immunoglobulina e IL-27. Le curve ROC (Receiver Operating Characteristic) sono state utilizzate per predire la mortalità a 3 mesi. Risultato. 25 (83,3%) pazienti con HBV-ACLF presentavano elevati livelli sierici di IgG (>1 ULN), 14 (46,7%) pazienti presentavano elevati livelli di IgA e 15 (50%) presentavano elevati livelli di IgM. I livelli di IgG, IgA e IgM erano più alti nei pazienti con HBV-ACLF rispetto ai pazienti con CHB e ai controlli normali. Inoltre, i livelli di IgG, IgA e IgM erano correlati positivamente con i livelli di Tbil ma correlati negativamente con i livelli di attività del tempo di protrombina (PTA). Inoltre, i livelli di IgG sono stati significativamente aumentati nei pazienti non sopravvissuti rispetto ai pazienti sopravvissuti con HBV-ACLF () e correlati positivamente con il punteggio MELD (, ). Inoltre, i livelli di IgG sono stati positivamente correlati con i livelli di IL-27 nei pazienti con HBV-ACLF (, ). Inoltre, la curva ROC ha mostrato che i livelli di IgG potrebbero predire la mortalità a 3 mesi nei pazienti con HBV-ACLF (l’area sotto la curva ROC: 0,752 ). Conclusione. I nostri risultati hanno dimostrato che le immunoglobuline sieriche erano preferenzialmente elevate nei pazienti con HBV-ACLF. I livelli di IgG sono stati positivamente correlati con IL-27 e possono predire la prognosi nei pazienti con HBV-ACLF.
1. Introduzione
L’insufficienza epatica acuta su cronica (ACLF) è una sindrome clinica drammatica caratterizzata dall’improvvisa perdita di cellule epatiche che porta a insufficienza multiorgano in pazienti con malattie epatiche croniche preesistenti . La principale causa di ACLF in Cina è l’infezione cronica da HBV, mentre è spesso il risultato di cirrosi alcolica nei paesi occidentali . Una patogenesi poco chiara dell’HBV-ACLF e la mancanza di opzioni di trattamento efficaci provocano un tasso di mortalità estremamente elevato. Prove sostanziali indicano che l’infiammazione mediata dall’immunità svolge un ruolo essenziale nell’HBV-ACLF. In particolare, diversi bracci delle cellule immunitarie innate e adattive apportano contributi critici allo sviluppo e alla progressione dell’HBV-ACLF .
Classicamente indicato come parte centrale dell’immunità umorale, le immunoglobuline hanno dimostrato di svolgere un ruolo chiave in diversi tipi di malattie del fegato. Le immunoglobuline sieriche sono frequentemente elevate nelle malattie epatiche croniche e nei pazienti cirrotici . Inoltre, i modelli caratteristici di elevazione immunoglobuline sieriche sono stati osservati in specifiche malattie del fegato come sollevato immunoglobulina G (IgG) nell’epatite autoimmune, sollevato di immunoglobulina A (IgA) nella malattia alcolica del fegato, e cresciuto immunoglobuline M (IgM) in biliare primitiva colangite (PBC), che può essere applicata per aiutare la diagnosi nella pratica clinica . Questi elementi di prova collegano fortemente le immunoglobuline con lesioni epatiche immuno-mediate. Tuttavia, sono state disponibili meno informazioni sul ruolo delle immunoglobuline nei pazienti con HBV-ACLF.
L’interleuchina-27 (IL-27) è una citochina relativamente nuova che appartiene alla famiglia IL-12. IL-27 è una citochina eterodimerica composta dal gene 3 indotto dal virus Epstein-Barr (EBI3) e IL-27p28, che impegna un recettore composto da gp130 e IL-27ra che attiva le vie di segnalazione JAK-STAT e MAPK . IL-27 ha sia proprietà proinfiammatorie che antinfiammatorie che agiscono su vari tipi di cellule a seconda del contesto . La maggior parte degli studi si concentra principalmente sugli effetti di IL-27 sulle cellule T. Inoltre, IL-27 è stato evidenziato per regolare l’espressione delle immunoglobuline da parte delle cellule B. Diversi rapporti recenti hanno dimostrato che IL-27 può indurre la produzione di I1 da parte delle cellule B e supportare la malattia autoimmune guidata da anticorpi . Tuttavia, un altro rapporto ha rivelato che IL-27 può inibire direttamente la crescita delle cellule B leucemiche . Ad oggi, meno è noto sulle correlazioni tra i livelli di IL-27 e l’espressione di immunoglobuline in pazienti con HBV-ACLF.
Un importante rapporto di arruolamento di pazienti con insufficienza epatica acuta associata a HBV (HBV-ALF) ha rivelato chiaramente che è stato riscontrato un massiccio accumulo di plasmacellule che secernono IgG e IgM nel tessuto epatico . In considerazione dei meccanismi patogeni simili tra HBV-ALF e HBV-ACLF, abbiamo ipotizzato che le immunoglobuline sieriche potrebbero essere elevate nei pazienti con HBV-ACLF e che livelli più elevati potrebbero indicare l’esito sfavorevole. Pertanto, nel presente studio, il nostro obiettivo era determinare il ruolo dei livelli di immunoglobuline sieriche (IgG, IgA e IgM) e le loro correlazioni con IL-27 in pazienti non cirrotici con HBV-ACLF.
2. Pazienti e metodi
2.1. Progettazione dello studio e pazienti
Questo studio ha utilizzato dati clinici e campioni di siero dal nostro studio prospettico che ha studiato la patogenesi dei pazienti con HBV-ACLF. In breve, sono stati arruolati trenta pazienti HBV-ACLF ricoverati nel nostro reparto tra giugno 2009 e maggio 2010. Il criterio di inclusione si basava sui lavori pubblicati e sulle linee guida della pratica clinica. I pazienti adulti non irrotici con HBV-ACLF che erano disposti a partecipare e acconsentivano allo studio sono stati arruolati sulla base di criteri di inclusione precedentemente descritti . I criteri di esclusione erano i seguenti: (1) evidenza di altre malattie del fegato tra cui malattie autoimmuni del fegato (epatite autoimmune e PBC), malattia di Wilson o cancro; (2) coinfezione con altri virus dell’epatite o virus HIV; (3) trattamento con supporto epatico artificiale o farmaci immunomodulatori; (4) storia di abuso di alcol o droghe; e (5) record di malattie renali, cardiovascolari, polmonari o reumatiche e donne in gravidanza. La cirrosi è stata diagnosticata clinicamente quando un fegato piccolo e nodulare è stato trovato sui test di imaging prima dell’arruolamento . Ogni paziente è stato trattato con un trattamento interno di supporto. Tutti i pazienti con HBV-ACLF sono stati seguiti per almeno 6 mesi. L’esito clinico è stato registrato come sopravvissuto o non sopravvissuto. Ventiquattro pazienti con epatite cronica B (CHB) e diciotto controlli normali (NC) del nostro ospedale durante lo stesso periodo sono stati reclutati come controlli. La CHB è stata diagnosticata sulla base di criteri precedentemente descritti . La valutazione clinica è stata eseguita al momento del ricovero prima della terapia. Il sangue periferico è stato raccolto al momento del ricovero; il siero è stato separato e conservato a -80°C fino all’analisi. Lo studio è stato condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki e il protocollo è stato valutato e approvato dal comitato etico del nostro ospedale. Il consenso informato scritto è stato ottenuto da ciascun partecipante prima dello studio.
2.2. Analisi dell’espressione di IgG, IgA e IgM
I kit di quantificazione IgG, IgA e IgM umani sono stati acquistati da Roche Diagnostics (Indianapolis, IN, USA). Le concentrazioni sieriche di IgG, IgA e IgM sono state analizzate utilizzando il test immunoturbidimetrico attraverso un autoanalyzer (TBA-30FR Toshiba, Tokyo, Giappone) secondo le linee guida del produttore. Tutti i valori sono stati confrontati con gli intervalli normali riportati come 8-16 g/L per le IgG, 0,7-3,3 g/L per le IgA e 0,5-2,2 g / L per le IgM.
2.3. Analisi dei livelli di IL-27 mediante saggio immunoassorbente legato all’enzima
Le concentrazioni sieriche di IL-27 sono state quantificate mediante saggio immunoassorbente legato all’enzima sandwich (ELISA) utilizzando kit commerciali (BioLegend, San Diego, CA, USA) secondo il protocollo del produttore. I livelli sierici di IL-27 sono stati quantificati utilizzando campioni standard con concentrazioni note di citochine fornite dal produttore ed espresse come pg / mL. La sensibilità di rilevamento era di 11 pg / mL.
2.4. Valutazione virologica e test biochimici epatici
I marcatori sierici di HBV, inclusi l’antigene dell’epatite B s (HBsAg), l’antigene dell’epatite B e (HBeAg), l’anticorpo dell’epatite B e (HBeAb) e l’anticorpo dell’epatite B c (HBcAb), sono stati determinati utilizzando il sistema Elecsys (Hoffmann-La Roche, Basilea, Svizzera). I livelli di HBV-DNA sono stati quantificati mediante PCR quantitativa in tempo reale utilizzando ABI7300 (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA). Il limite di rilevazione di HBV-DNA era di 100 UI / mL. I test biochimici del fegato sono stati quantificati utilizzando un autoanalyzer (TBA-30FR Toshiba, Tokyo, Giappone). L’attività del tempo di protrombina (PTA) è stata misurata utilizzando un analizzatore automatico di emostasi/trombosi (STA Compact, Holliston, MA, USA).
2.5. Valutazione delle complicanze e della gravità della malattia
Sono state valutate storie mediche complete, esami fisici e parametri di laboratorio per tutti i pazienti con HBV-ACLF. Le complicanze (tra cui peritonite batterica spontanea, encefalopatia epatica, sindrome epatorenale e sanguinamento gastrointestinale superiore) sono state attentamente monitorate e diagnosticate in base ai nostri standard precedentemente descritti . Modello per end-stage epat disease (MELD) score e MELD-Na score sono stati utilizzati per valutare la gravità della malattia e calcolato come precedentemente descritto . Se il valore di sodio era inferiore a 125 mmol / L, è stato impostato a 125 mmol/L, e se il valore era superiore a 140 mmol/L, è stato regolato a 140 mmol / L. Inoltre, il punteggio ACLF (CLIF-C) Chronic Epat Failure Consortium recentemente sviluppato per la classificazione e la valutazione prognostica dei pazienti con ACLF è stato applicato anche per valutare la gravità della malattia . Il punteggio CLIF-C ACLF è stato calcolato come segue:.
2.6. Analisi statistica
I dati sono stati analizzati utilizzando il software SPSS versione 20.0 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA) ed espressi come frequenze, mediane e intervalli o come . Le differenze nelle variabili sono state analizzate utilizzando i test ANOVA e Student (per dati normalmente distribuiti) o i test Kruskal-Wallis e Mann-Whitney (per dati non distribuiti normalmente). I dati categoriali sono stati analizzati utilizzando il test Chi-quadrato e il test esatto di Fisher. L’analisi di correlazione è stata valutata dal test Pearson o Spearman. Le curve ROC (Receiver Operating Characteristic) sono state utilizzate per predire la mortalità a 3 mesi. I confronti delle curve ROC sono stati eseguiti utilizzando il test DeLong. Un due lati è stato considerato statisticamente significativo.
3. Risultati
3.1. Caratteristiche dei pazienti
Le caratteristiche di HBV-ACLF, CHB e controlli normali sono presentate nella Tabella 1. Non esistevano differenze significative tra i tre gruppi per età () o rapporto di genere (). Inoltre, non è stata riscontrata alcuna differenza statisticamente significativa tra i gruppi CHB e HBV-ACLF rispetto alla presenza di HBeAg ().
3.2. I livelli sierici di IgG, IgA e IgM sono aumentati nei pazienti con HBV-ACLF indipendentemente dalla presenza di HBeAg
3.3. L’aumento dei livelli sierici di IgG, IgA e IgM è stato strettamente associato a danno epatico in pazienti con infezione da HBV
3.4. I livelli di IgG erano strettamente associati all’esito clinico nei pazienti con HBV-ACLF
Abbiamo stratificato i pazienti in tre fasi in base alla storia naturale di HBV-ACLF , allo stadio di salita (), allo stadio di plateau () e allo stadio di discesa (). È interessante notare che i livelli di IgG erano significativamente più bassi nei pazienti nella fase di discesa () rispetto ai pazienti nella fase di salita (,) e nei pazienti nella fase di plateau (,). Tuttavia, non sono esistite differenze significative nei livelli di IgA o IgM tra i pazienti con HBV-ACLF in diversi stadi (Figura 3(a)). Durante il periodo di follow-up, diciotto pazienti con HBV-ACLF sono sopravvissuti, mentre dodici pazienti sono morti. Quindi, abbiamo esaminato le correlazioni tra l’esito clinico e l’espressione di IgG, IgA e IgM. I livelli sierici di IgG erano significativamente più alti nei pazienti non sopravvissuti con HBV-ACLF (,) rispetto ai pazienti sopravvissuti (,,; Figura 3 (b)). Inoltre, abbiamo notato che i livelli sierici di IgM erano leggermente più alti nei pazienti non sopravvissuti con HBV-ACLF (mediana 2,48 g/L) rispetto ai pazienti sopravvissuti con HBV-ACLF (mediana 2,07 g / L, Figura 3(b)). Tuttavia, non vi è stata alcuna differenza significativa nei livelli di IgA tra i pazienti non sopravvissuti all’HBV-ACLF () e quelli sopravvissuti (,; Figura 3(b)). Il punteggio MELD, il punteggio MELD-Na e il punteggio CLIF-C ACLF sono ampiamente applicati per valutare la gravità della malattia in HBV-ACLF. In questo studio, questi parametri sono stati calcolati come descritto al momento del ricovero. I risultati sono stati,, e per MELD score, MELD-Na score, e CLIF-C ACLF score, rispettivamente. Successivamente, le correlazioni tra i livelli di immunoglobuline (IgG, IgA e IgM) e questi parametri sono stati determinati dall’analisi di Pearson. È interessante notare che sono state trovate correlazioni positive tra i livelli di IgG e il punteggio MELD (,), tra i livelli di IgA e il punteggio CLIF-C ACLF (,; Figura 3(c)). E una tendenza correlazione positiva è stata trovata tra i livelli di IgG e punteggio MELD-Na (,; Figura 3 (c)). However, no significant correlations existed between IgM levels and these scores in HBV-ACLF patients (all ).
(a)
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3.5. I livelli di IL-27 sono stati positivamente correlati con le immunoglobuline in pazienti con infezione da HBV
IL-27 è stato evidenziato per regolare la produzione di immunoglobulina da parte delle cellule B. In questo studio, i livelli sierici di IL-27 erano significativamente più alti nei pazienti con HBV-ACLF ( pg/mL) rispetto al gruppo CHB ( pg/mL ) e al gruppo NC ( pg/mL ). Successivamente, le correlazioni tra i livelli di IL-27 e i livelli di immunoglobuline sono state esaminate mediante analisi Spearman o Pearson. È interessante notare che i livelli di IgG sono stati correlati positivamente con i livelli di IL-27 (,) e una tendenza positiva di correlazione è stata trovata tra i livelli di IgM e i livelli di IL-27 (,; Figura 4(a)) nei pazienti con HBV-ACLF. Inoltre, sono state trovate correlazioni positive tra i livelli di IL-27 e i livelli di IgG (, ), livelli di IgA (,) e livelli di IgM (, ; Figura 4 (b)) in pazienti con infezione da HBV. Questi risultati indicano che IL-27 può indurre la produzione di immunoglobuline in pazienti con infezione da HBV.
a)
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3.6. Livelli di IgG più elevati possono predire una prognosi infausta nei pazienti con HBV-ACLF
Il tasso di mortalità a 3 mesi è un indicatore ampiamente accettato per la prognosi a lungo termine dei pazienti con HBV-ACLF . Nello studio attuale, dodici pazienti con HBV-ACLF sono morti nei primi tre mesi, mentre diciotto pazienti sono sopravvissuti durante il periodo di follow-up. Pertanto, il tasso di mortalità a 3 mesi era del 40%. Infine, i livelli di IgG sono stati valutati per predire la mortalità a 3 mesi dei pazienti con HBV-ACLF e confrontati con i livelli di IL-27 e i punteggi di gravità della malattia (MELD, MELD-Na e CLIF-C ACLF) mediante curve ROC (Figura 5, Tabella 2). L’area sotto la curva ROC (AUC) per i livelli di IgG era 0,752 (intervallo di confidenza del 95%: 0,562-0,891 ). È interessante notare che non esistevano differenze significative tra i valori di AUC ottenuti utilizzando i livelli di IgG e quelli ottenuti con i livelli di IL-27 (0.824, ), MELD score (0.870, ), MELD-Na score (0.854, ), o CLIF-C ACLF score (0.671, ), indicando che i livelli di IgG possono avere valore prognostico equivalente a questi parametri.
4. Discussione
Ad oggi, sono state disponibili meno informazioni sul ruolo delle immunoglobuline sieriche e sulle loro correlazioni con IL-27 nei pazienti con HBV-ACLF. Questo studio mostra che c’erano più pazienti con livelli elevati di immunoglobuline nel gruppo HBV-ACLF rispetto al gruppo CHB; e i livelli di immunoglobuline (IgG, IgA e IgM) erano positivamente collegati con danno epatico. Inoltre, i livelli di IgG sono stati associati positivamente al punteggio MELD (, ) e possono predire la mortalità a 3 mesi utilizzando le curve ROC (, ) nei pazienti con HBV-ACLF. Inoltre, questo studio dimostra che i livelli di IgG sono stati positivamente correlati con l’espressione di IL-27 in pazienti con HBV-ACLF (, ), indicando che IL-27 può partecipare alla produzione di IgG.
Studi precedenti hanno dimostrato che aumenti specifici delle immunoglobuline sieriche si riscontrano in diversi tipi di malattie epatiche, come epatite autoimmune (IgG elevata), PBC (IgM elevata), epatopatia alcolica e steatosi epatica non alcolica (IgA elevata) . Tuttavia, si sa poco su come i livelli sierici di immunoglobuline siano alterati nei pazienti con HBV-ACLF. Nel presente studio, l ‘ 83,3% dei pazienti con HBV-ACLF presentava un aumento delle IgG (>1 ULN), mentre 46.il 7% dei pazienti aveva un’IgA elevata (>1 ULN) e il 50% dei pazienti aveva un’IgM elevata (>1 ULN). Questi dati indicano un aumento policlonale delle immunoglobuline, che può essere una caratteristica dei pazienti con HBV-ACLF. Pertanto, quando si studiano pazienti con sospetta malattia del fegato, la scoperta di un aumento policlonale delle immunoglobuline dovrebbe indurre i medici a considerare l’HBV-ACLF come diagnosi quando non vi sono prove di malattie epatiche autoimmuni e nessuna storia di consumo eccessivo di alcol.
È stato dimostrato che i linfociti T svolgono un ruolo essenziale nella patogenesi dell’HBV-ACLF . Tuttavia, gli studi sui linfociti B sono limitati. Inoltre, il ruolo delle immunoglobuline nei pazienti con HBV-ACLF è poco compreso. Un recente studio con tessuto epatico ha mostrato che le risposte B mediate dai linfociti erano altamente attive durante le fasi di tolleranza immunitaria e immune attiva dei pazienti con epatite cronica B. Inoltre, è stata osservata una risposta schiacciante delle cellule B e la massiccia produzione di immunoglobulina da parte delle plasmacellule è stata depositata nel parenchima epatico in pazienti con insufficienza epatica acuta associata a HBV . Questi studi ci hanno portato a ipotizzare che le immunoglobuline prodotte dalle cellule B possano contribuire al danno epatico nell’HBV-ACLF. Ci sono diverse linee di prova a sostegno di questa nozione. In primo luogo, dimostriamo che i pazienti con HBV-ACLF avevano livelli sierici di IgG, IgA e IgM più elevati rispetto ai pazienti con CHB e ai controlli normali. Inoltre, i livelli sierici di IgG, IgA e IgM nei pazienti con infezione da HBV sono stati associati positivamente ai livelli sierici di Tbil ma correlati negativamente ai livelli di PTA e ai livelli di ALB, che sono spesso serviti come marcatori di danno epatico . Inoltre, i livelli di IgG sono stati positivamente correlati con il punteggio MELD, che è un importante indicatore della gravità della malattia in HBV-ACLF. E i livelli di IgG erano significativamente più alti nei pazienti non sottoposti a HBV-ACLF rispetto ai pazienti sopravvissuti. Inoltre, l’analisi della curva ROC ha mostrato che i livelli di IgG hanno predetto con precisione la mortalità a 3 mesi nei pazienti con HBV-ACLF (, ). Questi risultati suggeriscono che IgG svolge un ruolo importante nella patogenesi di HBV-ACLF, e livelli più elevati di IgG possono prevedere prognosi infausta.
Le citochine che servono come mediatori delle risposte immunitarie svolgono un ruolo essenziale nel meccanismo delle malattie immuno-mediate. IL-27, una citochina eterodimerica che comprende le subunità IL-27p28 ed EBI3, è un membro della famiglia di citochine IL-6/IL-12 e può esercitare effetti proinfiammatori e antinfiammatori durante le risposte immunitarie . Le cellule B esprimono l’IL-27R completo, che può essere rilevato su cellule B naïve umane, cellule B di memoria e plasmacellule a riposo . Ancora più importante, IL-27 è stato evidenziato per supportare le malattie autoimmuni guidate da anticorpi attraverso effetti diretti e indiretti sulle cellule B , mentre un altro rapporto ha rivelato che IL-27 può inibire direttamente la crescita delle cellule B leucemiche . Ad oggi, si sa meno del ruolo di IL-27 sull’espressione delle immunoglobuline nei pazienti con HBV-ACLF. A nostra conoscenza, l’attuale studio è il primo ad esaminare le correlazioni tra l’espressione di IL-27 e le immunoglobuline nell’HBV-ACLF. In accordo con il nostro precedente rapporto , i livelli di IL-27 sono risultati significativamente aumentati nei pazienti con HBV-ACLF rispetto al gruppo CHB e al gruppo NC nel presente studio. Successivamente, abbiamo dimostrato che le immunoglobuline erano positivamente correlate con i livelli sierici di IL-27 in pazienti con infezione da HBV (Figura 4). Ancora più importante, i livelli di IgG sono stati associati positivamente ai livelli di IL-27 (,) e una tendenza positiva tra i livelli di IgM e i livelli di IL-27 (,) è stata trovata nei pazienti con HBV-ACLF. Collettivamente, questi dati indicano che le immunoglobuline preferenziali elevate erano strettamente legate ai livelli di IL-27. IL-27 può partecipare alla produzione di IgG in HBV-ACLF, ma il meccanismo esatto dovrebbe essere intensamente esplorato e sono necessari ulteriori studi.
Questo studio ha diverse limitazioni. Le espressioni intraepatiche delle immunoglobuline non sono state determinate nei pazienti con HBV-ACLF a causa della scarsa coagulazione, che è considerata una controindicazione per la biopsia epatica. Inoltre, sono necessari ulteriori studi per studiare gli effetti diretti di IL-27 sulla produzione di immunoglobuline da parte dei linfociti B in pazienti con HBV-ACLF. Inoltre, questo studio è stato retrospettivo con una dimensione del campione limitata; di conseguenza, i risultati dovrebbero essere ulteriormente convalidati in studi più ampi.
In sintesi, i nostri risultati dimostrano che un aumento policlonale delle immunoglobuline esisteva ed era strettamente collegato con lesioni epatiche nei pazienti con HBV-ACLF. Inoltre, i livelli di immunoglobuline sono stati positivamente correlati con i livelli di IL-27, suggerendo che IL-27 può aiutare a indurre l’espressione di immunoglobuline. Inoltre, livelli più elevati di IgG potrebbero prevedere una prognosi infausta nell’HBV-ACLF. Pertanto, insieme ad altre caratteristiche cliniche e risultati biochimici, la valutazione dei livelli sierici di IgG potrebbe aiutare i medici a identificare i pazienti a più alto rischio di HBV-ACLF in precedenza.
Abbreviations
| ACLF: | Acute-on-chronic liver failure |
| CHB: | Chronic hepatitis B |
| NC: | Normal control |
| HBV: | Hepatitis B virus |
| Tbil: | Total bilirubin |
| PTA: | Prothrombin time activity |
| MELD: | Model for end-stage liver disease |
| CLIF-C: | Chronic Liver Failure Consortium |
| IgG: | Immunoglobulin G |
| IgA: | Immunoglobuline |
| IgM: | Immunoglobuline M |
| IL 27: | Interleuchina-27 |
| ULN: | limite Superiore del normale. |
Disponibilità dei dati
I dati utilizzati o analizzati durante lo studio in corso sono disponibili dal primo autore (Geng-lin Zhang) su ragionevole richiesta.
Conflitti di interesse
Gli autori non segnalano conflitti di interesse in questo lavoro.
Contributi degli autori
Geng-lin Zhang e Qi-yi Zhao hanno contribuito ugualmente a questo lavoro.
Riconoscimenti
Questo studio è stato supportato da sovvenzioni del National Science and Technology Major Project (2018ZX10302204-002), National Natural Science Foundation of China (81672701), Guangdong Province Medical Research (A2017048) e Guangzhou Science and Technology Project (201508020118 e 2014Y2-00544).