Quagmire è uno scapolo che lavora come pilota di linea commerciale. Vive in Spooner Street dove è un vicino di casa e amico di Peter Griffin, Cleveland Brown e Joe Swanson. Ha avuto due coniugi: Giovanna, una cameriera per i Grifoni che è morto; e Charmise, una prostituta che ha divorziato. Il primo episodio, “I Take Thee Quagmire”, è stato riconosciuto da MacFarlane come il primo ad avere una trama che ruota attorno a Quagmire.
Durante il suo periodo in Corea in servizio a Busan, ha avuto una breve carriera come una soap opera star coreana con il nome di “American Johnny” ed era amanti con il suo co-protagonista, Sujin. Avrebbero ricollegare i legami durante il suo breve viaggio lì con Peter, Joe e Cleveland. Quagmire brevemente datato Cheryl Tiegs nei primi anni 1980, ma lei lo ha scaricato a causa della sua costante gelosia e la sua dipendenza dal sesso. Cheryl, che Quagmire considera il suo lungo perduto un vero amore, sarebbe di nuovo apparire due volte nella vita di Quagmire, entrambe le volte a causa di intromissione di Brian Griffin: il primo, quando Brian lo invitò a cena con il pretesto che stava andando a cena con lei; il secondo, quando Brian la frequentava solo per tormentarlo (Quagmire si vendica uscendo con l’ex fidanzata di Brian, Jillian). Quagmire disprezza Brian, e hanno una faida che si estende su diversi episodi.
Nell’episodio “Il bambino di Quagmire”, scopre di avere una figlia, Anna Lee, ma la mette in adozione; diversi episodi implicano che Quagmire abbia generato diversi altri bambini. Suo padre, Dan, viene introdotto nell’episodio”Il papà di Quagmire”; è un veterano navale della guerra del Vietnam che ha una riassegnazione sessuale e diventa una donna di nome Ida. La sorella di Quagmire, Brenda, viene vista per la prima volta nell’episodio “Jerome is the New Black” ed è il soggetto di “Screams of Silence: The Story of Brenda Q”. In entrambi gli episodi è vittima di violenza domestica dal suo partner Jeff, che Quagmire uccide per proteggerla. L “episodio” La mamma di Quagmire ” rivela che ha un teso, rapporto disfunzionale con la madre, che era inappropriatamente sessuale con lui; altri episodi hanno implicato che i due hanno effettivamente avuto sesso.
È caratterizzato come indulgere in numerosi feticci sessuali come BDSM, frotteurismo, biastofilia, sonnofilia, asfissia erotica, voyeurismo, esibizionismo, zoofilia e necrofilia. Ha anche una predilezione per le ragazze adolescenti, tra cui la figlia di Peter Meg, ogni volta che si rivolgono 18. Dopo l’episodio “Family Goy”, sviluppa una dipendenza dalla pornografia dopo aver scoperto l’esistenza della pornografia su Internet. Quando in situazioni sessuali, spesso grida variazioni del suo slogan “giggity”, che è stato utilizzato su merce Family Guy come portachiavi.
Le scene che coinvolgono il comportamento sessuale di Quagmire sono state talvolta censurate dalla Fox, come ad esempio un cutaway nell’episodio “Airport ’07” che implicava che si impegnasse nella necrofilia con una vergine morta al suo funerale. Il Parents Television Council, un critico a lungo termine di Family Guy, dice che Quagmire fornisce “alcuni dei momenti più tawdriest” nello show.