AVVERTENZE
Incluso come parte della sezione “PRECAUZIONI”
PRECAUZIONI
Rottura splenica fatale
La rottura splenica, compresi i casi fatali, può verificarsi dopo la somministrazione di prodotti a base di filgrastim. Valutare i pazienti che riferiscono dolore addominale superiore o alla spalla per un ingrossamento della milza o rottura splenica. Sospendere GRANIX se si sospetta o si conferma la rottura della milza.
Sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS)
La sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) può verificarsi in pazienti che ricevono prodotti del filgrastim. Valutare i pazienti che sviluppano febbre e infiltrati polmonari o distress respiratorio dopo aver ricevuto GRANIX, per ARDS. Sospendere GRANIX nei pazienti con ARDS.
Reazioni allergiche gravi
Nei pazienti trattati con GRANIX possono verificarsi reazioni allergiche gravi, inclusa anafilassi. Le reazioni possono verificarsi all’esposizione iniziale. La somministrazione di antistaminici’ steroidi’ broncodilatatori ‘ e / o epinefrina può ridurre la gravità delle reazioni. Sospendere definitivamente GRANIX in pazienti con gravi reazioni allergiche. Non somministrare GRANIX a pazienti con anamnesi di reazioni allergiche gravi al filgrastim o al pegfilgrastim.
Patologie a cellule falciformi
Nei pazienti con patologie a cellule falciformi che ricevono prodotti a base di filgrastim possono verificarsi gravi e talvolta fatali crisi a cellule falciformi. Interrompere GRANIX se si verifica una crisi falciforme.
Glomerulonefrite
La glomerulonefrite può verificarsi in pazienti che ricevono prodotti a base di filgrastim. Le diagnosi erano basate su azotemia, ematuria (microscopica e macroscopica), proteinuria e biopsia renale. Generalmente, gli eventi di glomerulonefrite si sono risolti dopo la riduzione della dose o la sospensione del prodotto filgrastim. Se si sospetta la glomerulonefrite, valutare la causa. Se la causalità è probabile, consideri la riduzione della dose o l’interruzione di GRANIX.
Sindrome da perdita capillare
La sindrome da perdita capillare (CLS) può verificarsi in pazienti che ricevono prodotti filgrastim ed è caratterizzata da ipotensione, ipoalbuminemia, edema ed emoconcentrazione. Gli episodi variano in frequenza, gravità e possono essere pericolosi per la vita se il trattamento viene ritardato. I pazienti che sviluppano sintomi della sindrome da perdita capillare devono essere attentamente monitorati e ricevere un trattamento sintomatico standard, che può includere la necessità di una terapia intensiva.
Potenziale di effetti stimolanti della crescita tumorale sulle cellule maligne
Il recettore del fattore stimolante le colonie granulocitarie (G-CSF) attraverso il quale GRANIX agisce è stato trovato sulle linee cellulari tumorali. La possibilità che GRANIX agisca come fattore di crescita per qualsiasi tipo di tumore, comprese le neoplasie mieloidi e la mielodisplasia, malattie per le quali GRANIX non è approvato, non può essere esclusa.
Leucocitosi
Conta dei globuli bianchi pari o superiore a 100.000/mm3 è stata osservata in circa il 2% dei pazienti trattati con prodotti filgrastim a dosaggi superiori a 5 mcg/kg / die. Nei pazienti oncologici trattati con GRANIX in aggiunta alla chemioterapia mielosoppressiva” per evitare i potenziali rischi di eccessiva leucocitosi ” si raccomanda di interrompere la terapia con GRANIX se l’ANC supera i 10.000/mm3 dopo che si è verificato il nadir ANC indotto dalla chemioterapia. Monitorare le CBC almeno due volte alla settimana durante la terapia. Dosaggi di GRANIX che aumentano l’ANC oltre 10’000 / mm3 potrebbero non comportare alcun beneficio clinico aggiuntivo. Nei pazienti oncologici sottoposti a chemioterapia mielosoppressiva, l’ interruzione della terapia con prodotti a base di filgrastim di solito ha determinato una diminuzione del 50% dei neutrofili circolanti entro 1-2 giorni, con un ritorno ai livelli di pretrattamento in 1-7 giorni.
Uso simultaneo con chemioterapia e radioterapia Non raccomandato
La sicurezza e l’efficacia dei prodotti filgrastim, incluso GRANIX, somministrati contemporaneamente alla chemioterapia citotossica non sono state stabilite. A causa della potenziale sensibilità delle cellule mieloidi in rapida divisione alla chemioterapia citotossica ‘ non usare GRANIX nelle 24 ore precedenti fino alle 24 ore successive alla somministrazione della chemioterapia citotossica .
La sicurezza e l ‘ efficacia di GRANIX non sono state valutate nei pazienti trattati con radioterapia concomitante. Evitare l’uso simultaneo di GRANIX con chemioterapia e radioterapia.
Imaging nucleare
L ‘aumento dell’ attività ematopoietica del midollo osseo in risposta alla terapia con fattore di crescita è stato associato a cambiamenti transitori positivi dell ‘ imaging osseo. Consideralo quando interpreti i risultati dell’imaging osseo.
Aortite
In pazienti trattati con un altro prodotto del filgrastim è stata riportata aortite. Può verificarsi già nella prima settimana dopo l’inizio della terapia. Le manifestazioni possono includere segni e sintomi generalizzati come febbre, dolore addominale, malessere, mal di schiena e aumento dei marcatori infiammatori (ad esempio, proteina c-reattiva e conta dei globuli bianchi). Considerare l’aortite nei pazienti che sviluppano questi segni e sintomi senza eziologia nota. Interrompere GRANIX se si sospetta aortite.
Emorragia alveolare
È stata riportata emorragia alveolare che si manifesta come infiltrati polmonari ed emottisi che richiedono ospedalizzazione in donatori sani sottoposti a raccolta di cellule progenitrici del sangue periferico (PBPC) trattati con un altro prodotto filgrastim. L ‘emottisi si è risolta con l’ interruzione del filgrastim. L’uso di GRANIX per la mobilizzazione delle PBPC in donatori sani non è un’indicazione approvata.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Disponibilità di informazioni sul paziente e istruzioni per l’uso
Consigliare a tutti i pazienti e / o agli operatori sanitari di leggere le INFORMAZIONI SUI PAZIENTI approvate dalla FDA. Per i pazienti candidati all’autosomministrazione, assistere i pazienti e gli operatori sanitari nella comprensione del contenuto delle Informazioni sul paziente e delle Istruzioni per l’uso di GRANIX incluse nel prodotto e dare loro l’opportunità di porre domande prima di iniziare la terapia.
Addestramento del paziente
Una volta stabilito che un paziente è un candidato appropriato per l’autosomministrazione o la somministrazione da parte di un caregiver, istruire il paziente o i caregiver sulla corretta tecnica di conservazione, preparazione e somministrazione di GRANIX. I pazienti devono essere avvertiti di non saltare o modificare la dose o di interrompere l’assunzione di GRANIX senza aver prima parlato con il proprio medico. Consigliare ai pazienti di leggere le informazioni sui pazienti approvate dalla FDA e le istruzioni per l’uso per ulteriori informazioni.
Dolore osseo
Il dolore osseo è comune. Possono essere necessari analgesici come paracetamolo o FANS .
Rottura o ingrossamento della milza
Può verificarsi rottura o ingrossamento della milza, che può essere segnalato da dolore addominale, dolore al quadrante superiore sinistro o dolore alla spalla sinistra. Consigliare ai pazienti di segnalare immediatamente l’insorgenza del dolore in queste aree al proprio medico .
Dispnea
Può verificarsi dispnea con o senza febbre, che progredisce fino alla sindrome da distress respiratorio acuto. Consigliare ai pazienti di segnalare immediatamente la dispnea al proprio medico .
Reazioni allergiche
Reazioni allergiche gravi, incluse anafilassi, eruzioni cutanee e orticaria: i pazienti devono riferire immediatamente tali reazioni al medico .
Patologie a cellule falciformi
In pazienti con patologie a cellule falciformi si è verificata una crisi a cellule falciformi e la morte. Discutere i potenziali rischi e benefici per i pazienti con anemia falciforme prima della somministrazione di GRANIX .
Glomerulonefrite
I sintomi possono includere gonfiore del viso o delle caviglie, urine di colore scuro o sangue nelle urine o una diminuzione della produzione di urina. Consigliare ai pazienti di segnalare immediatamente segni o sintomi di glomerulonefrite al proprio medico .
Infezioni
GRANIX è usato in circostanze in cui il rischio di infezione è aumentato. I pazienti devono essere attenti per segni di infezione come febbre, arrossamento o gonfiore e devono riferire immediatamente questi risultati al medico.
Gravidanza
Informare le pazienti di non iniziare una gravidanza durante il trattamento con GRANIX. Se si verifica una gravidanza, avvisare i pazienti della possibilità di danno fetale .
Allattamento
Informare le donne che allattano che il filgrastim è stato rilevato nel latte materno fino a 3 giorni dopo la somministrazione .
Vedere l’etichettatura del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI SUL PAZIENTE) e le istruzioni per l’uso.
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Non sono stati condotti studi di cancerogenicità e tossicologia genetica con tbo-filgrastim.
Non è stato condotto uno studio sulla fertilità con tbo-filgrastim. Studi tossicologici fino a 26 settimane in ratti o scimmie non hanno rivelato risultati negli organi riproduttivi maschili o femminili che suggerirebbero una compromissione della fertilità.
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Riassunto del rischio
I limitati dati pubblicati sull’uso del prodotto filgrastim durante la gravidanza non sono sufficienti a informare un rischio associato al farmaco. Negli studi sulla riproduzione animale, la somministrazione di tbo-filgrastim a conigli gravidi durante l ‘organogenesi ha determinato un aumento dell’ aborto spontaneo e malformazioni fetali ad esposizioni sistemiche 50-90 volte l ‘esposizione attesa nell’ uomo alla dose raccomandata nell ‘ uomo (vedere Dati). GRANIX deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Il rischio di base stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata(e) non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetto di nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo in gravidanze clinicamente riconosciute è 2-4% e 15-20%, rispettivamente.
Dati
Dati sugli animali
In uno studio sullo sviluppo embriofetale, a conigli gravidi sono state somministrate dosi sottocutanee di tbofilgrastim durante il periodo di organogenesi a 1, 10 e 100 mcg/kg / die. Nei conigli trattati con tbo-filgrastim alla dose di 100 mcg/kg/die è stato evidente un aumento degli aborti. Questa dose era tossica per la madre, come dimostrato dalla riduzione del peso corporeo. Altri risultati embriofetali a questo livello di dose consistevano nella diminuzione della perdita post-impianto della dimensione media della cucciolata viva e del peso fetale e malformazioni fetali come arti posteriori malformati e palatoschisi. La dose di 100 mcg/kg/die corrisponde ad un’esposizione sistemica (AUC) di circa 50-90 volte l’esposizione osservata nei pazienti trattati con la dose clinica di tbofilgrastim di 5 mcg/kg/die.
Allattamento
Non sono disponibili dati riguardanti la presenza di tbo-filgrastim nel latte umano, gli effetti del farmaco sul bambino allattato al seno o gli effetti del farmaco sulla produzione di latte. Un altro prodotto con filgrastim è stato rilevato nel latte materno fino a 3 giorni dopo la somministrazione del filgrastim.
Uso pediatrico
La sicurezza e l’efficacia di GRANIX sono state stabilite per i pazienti pediatrici da 1 mese a< 17 anni (nessun dato per la fascia di età< 1 mese). L’uso di GRANIX in questi gruppi di età è supportato da studi adeguati e ben controllati su GRANIX negli adulti con ulteriori dati di sicurezza e farmacocinetica provenienti da uno studio a braccio singolo su 50 pazienti pediatrici con tumori solidi trattati con GRANIX per neutropenia indotta da chemioterapia. Il 50 pediatrici pazienti avevano un’età media di 9,2 anni (range, 1.4-15.9 anni); 2 infanzia (1 mese < 2 anni), 30 sono bambini (da 2 a < 12 anni), e 18 erano adolescenti (da 12 a < 17 anni). La farmacocinetica e il profilo di sicurezza di GRANIX nella popolazione pediatrica erano simili a quelli osservati negli adulti .
Uso geriatrico
Tra 677 pazienti oncologici arruolati negli studi clinici con GRANIX, un totale di 111 pazienti aveva un’età pari o superiore a 65 anni e 14 pazienti di età pari o superiore a 75 anni. Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza o efficacia tra i pazienti di 65 anni e i pazienti più anziani e più giovani.