Ipotalamo-ipofisi corticotroph funzione dopo la manovra di magnocellulari vasopressina e l’ossitocina per il circolo portale ipofisario

Chirurgici peduncolo ipofisario compressione (PSC) cause neurale lobo denervazione e sviluppo di ectopiche magnocellulari terminali nella zona esterna dell’eminenza mediana, con conseguente manovra di magnocellulari vasopressina (VP) e l’ossitocina (OT) per l’ipofisi circolazione portale. Per determinare gli effetti del PSC sulla funzione ipotalamica e ipofisaria, i recettori VP e CRH e l’RNA messaggero POMC (mRNA) nell’ipofisi e i livelli di mRNA CRH, VP e OT nel PVN sono stati esaminati in ratti con PSC a 7 giorni e con funzionamento fittizio. La colorazione immunoistochimica ha rivelato un marcato accumulo di VP immunoreattivo nel gambo ipofisario gonfio e nella zona esterna dell’eminenza mediana distale dei ratti PSC. I livelli del corticosterone e di ACTH del plasma sono stati aumentati significativamente da PSC, un effetto che è stato attenuato dall’infusione di minipump di desamino–vasopressin (DDAVP) dato per correggere l’insipido del diabete. Il legame VP alle membrane ipofisarie anteriori dei ratti PSC è stato ridotto del 50% rispetto a quello dei controlli fittizi, ma i livelli di mRNA del recettore VP V1b misurati mediante ibridazione in situ sono rimasti invariati. I recettori ipofisari del CRH misurati mediante autoradiografia vincolante e livelli di mRNA del recettore CRH non sono cambiati dopo PSC. L’mRNA di POMC è rimasto invariato nel lobo ipofisario anteriore, ma è notevolmente aumentato nel lobo intermedio dei ratti PSC, con o senza infusione di DDAVP. Nei nuclei ipotalamici sopraottici e paraventricolari, il PSC ha comportato una riduzione dei livelli di mRNA VP (-83%) e OT mRNA (-38%), probabilmente riflettendo la degenerazione retrograda dei neuroni magnocellulari. Questa diminuzione è stata più pronunciata per l’mRNA VP che per l’mRNA OT CRH I livelli di mRNA nelle cellule parvicellulari dei nuclei paraventricolari dei ratti PSC sono stati ridotti del 55%. La correzione del diabete insipido mediante trattamento DDAVP ha ulteriormente ridotto i livelli di mRNA VP ipotalamico, ma ha ripristinato l’mRNA CRH per controllare i livelli. I dati mostrano che l’esposizione continua dell’ipofisi ad alti livelli di VP da fibre magnocellulari ectopiche nell’eminenza mediana provoca VP, ma non CRH, perdita del recettore. La down-regolazione ipofisaria del recettore VP e la diminuzione dell’espressione di CRH ipotalamico possono contribuire alla ridotta reattività del corticotropo al VP riportata in questo modello sperimentale.