Prescrizione-resistenza acidi grassi omega-3, disponibile presso la US Food and Drug Administration ha approvato la dose di 4 g/giorno, sono un trattamento sicuro ed efficace per ridurre i trigliceridi tra gli individui con ipertrigliceridemia, secondo una dichiarazione scientifica dell’American Heart Association (AHA).
Prima di prescrivere gli acidi grassi omega-3, tuttavia, i medici devono prima affrontare qualsiasi potenziale causa secondaria di alti trigliceridi, come l’ipertiroidismo o il diabete di tipo 2 mal gestito, nonché attuare una strategia per modificare la dieta e lo stile di vita.
” Se questi cambiamenti non sono possibili o non efficaci, potrebbe essere necessario iniziare la farmacoterapia che riduce i trigliceridi”, scrivono Ann Skulas-Ray, PhD (University of Arizona, Tucson) e colleghi in un articolo pubblicato online il 19 agosto 2019, in circolazione.
Il science advisory aggiorna i precedenti documenti AHA focalizzati sugli acidi grassi omega-3, risalenti al 2002 e al 2011, che precedono l’avvento di formulazioni purificate e prescrittive. Il documento si concentra anche specificamente sui loro effetti sull’ipertrigliceridemia, piuttosto che sulla malattia vascolare aterosclerotica.
A TCTMD, Skulas-Ray ha sottolineato che il grado di risposta al trattamento alle prescrizioni di omega-3 è determinato dalla gravità dei livelli di trigliceridi di un individuo prima del trattamento. Ha anche notato che i livelli sono altamente variabili giorno per giorno, quindi la determinazione della risposta non dovrebbe essere basata su una singola misurazione dei trigliceridi.
Per la gestione dell’ipertrigliceridemia (200-499 mg/dL), gli esperti AHA affermano che gli acidi grassi omega-3 con forza di prescrizione, sia con acido eicosapentaenoico (EPA) o EPA più acido docosapentaenoico (DHA), dovrebbero produrre una riduzione del 20% al 30% dei trigliceridi senza alcun aumento del colesterolo LDL. Per gli individui con ipertrigliceridemia severa, 4 g / giorno degli acidi grassi omega-3 ridurranno i trigliceridi da più di 30%, ma il colesterolo di LDL può aumentare negli agenti che contengono DHA. L’obiettivo per i pazienti con grave ipertrigliceridemia è quello di ridurre i trigliceridi diminuzione a meno di 500 mg/dL e diminuire il rischio di pancreatite.
“Uno dei risultati sorprendenti di questa analisi è che la prescrizione di acidi grassi omega-3 contenenti DHA non ha aumentato il colesterolo LDL negli studi su persone con trigliceridi inferiori a 500 mg / dL”, ha detto Skulas-Ray. In studi precedenti che suggeriscono che gli agenti contenenti DHA possono aumentare il colesterolo LDL, i ricercatori non si sono stratificati per popolazioni di pazienti, come quelli con e senza ipertrigliceridemia grave. “I risultati che abbiamo esaminato mi suggeriscono che l’LDL aumenta proporzionalmente al grado di riduzione dei trigliceridi, non come risultato dell’agente di prescrizione contenente DHA”, ha detto.
Dal 2004, diversi tipi di prodotti di acidi grassi omega-3 con prescrizione medica sono stati approvati dalla FDA per abbassare i trigliceridi, tra cui Vascepa (Amarin), Lovaza (GlaxoSmithKline), Epanova (AstraZeneca) e due prodotti generici. Il loro uso nel trattamento di alti trigliceridi ha recentemente ricevuto una spinta massiccia con la pubblicazione di REDUCE-IT, uno studio 2018 che prova 4 g / giorno di etile icosapent di Amarin, un estere etilico EPA altamente purificato. In quello studio su pazienti con alti trigliceridi (da 135 a 499 mg / dL) anche ad alto rischio di malattie cardiovascolari, l’aggiunta dell’acido grasso omega-3 in aggiunta alla terapia con statine ha ridotto gli eventi cardiovascolari avversi principali del 25%.
“Quando abbiamo iniziato a scrivere questo advisory, i risultati di REDUCE-IT non erano ancora disponibili”, ha detto Skulas-Ray a TCTMD. “Abbiamo ritardato la pubblicazione per includere i risultati di questo processo. Gli acidi grassi Omega-3 non sono sempre parte della discussione per quanto riguarda la gestione dei trigliceridi, e questo era probabilmente dovuto alla mancanza di studi che valutano gli effetti prescrizione dosaggio di acidi grassi omega-3 su endpoint duri in una popolazione con trigliceridi elevati. I risultati di REDUCE-lo hanno cambiato.”
Icosapent ethyl è attualmente approvato per abbassare i livelli di trigliceridi in pazienti con ipertrigliceridemia grave (≥500 mg/dL) ma non ancora per quelli con livelli di trigliceridi nell’intervallo testato nello studio REDUCE-IT. Inoltre non è ancora approvato per la prevenzione degli eventi cardiovascolari, ma un comitato consultivo della FDA è previsto per novembre 14, 2019, per rivedere REDUCE-IT e discutere il potenziale per un’indicazione estesa per includere la riduzione degli eventi cardiovascolari.
È attualmente in corso un altro studio sui risultati cardiovascolari su larga scala in pazienti con ipertrigliceridemia. Lo studio STRENGTH, testando un 4 g/die di acido carbossilico omega-3 (contenente sia EPA che DHA) in pazienti con ipertrigliceridemia e bassi livelli di colesterolo HDL attualmente trattati con statine, dovrebbe essere completato e presentato nel 2020.
Nella nuova dichiarazione, l’AHA espone varie condizioni cliniche e farmaci associati all’ipertrigliceridemia e all’efficacia di altri farmaci per abbassare i livelli di trigliceridi. Ad esempio, i fibrati abbassano i livelli di trigliceridi dal 30% al 50%, mentre la niacina a rilascio immediato e prolungato abbassa i livelli ovunque dal 10% al 50%. Inoltre, citano prove cliniche che evidenziano l’efficacia degli acidi grassi omega-3 con forza di prescrizione come monoterapia e quando aggiunti ad altre terapie ipolipemizzanti. La terapia con statine, secondo gli esperti, non sembra influenzare il grado di abbassamento dei trigliceridi con la terapia con acidi grassi omega-3.
“Tutte le forme di acidi grassi omega-3 hanno profili di effetti collaterali relativamente benigni e sono generalmente sicuri”, afferma il documento AHA, ma i dati di sicurezza provengono in gran parte da studi randomizzati a breve termine. I farmaci hanno un effetto antipiastrinico, quindi le informazioni sulla prescrizione della FDA ricordano ai medici di osservare il sanguinamento tra i pazienti trattati in concomitanza con terapia anticoagulante o antipiastrinica.