Informazioni Generali
Opdivo (nivolumab) è un anticorpo monoclonale umano che blocca l’interazione tra PD-1 e dei suoi ligandi, PD-L1 e PD-L2. Il legame dei ligandi PD-1, PD-L1 e PD-L2, al recettore PD-1 trovato sulle cellule T, inibisce la proliferazione delle cellule T e la produzione di citochine.
Opdivo è specificamente indicato per il trattamento di pazienti con melanoma non resecabile o metastatico e progressione della malattia dopo ipilimumab e, se BRAF V600 mutazione positiva, un inibitore BRAF.
Opdivo viene fornito come soluzione per la somministrazione endovenosa. La dose raccomandata di Opdivo è di 3 mg / kg somministrata per infusione endovenosa nell’arco di 60 minuti ogni due settimane fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Risultati clinici
Approvazione FDA
Opdivo è stato approvato con approvazione accelerata in base al tasso di risposta tumorale e alla durata della risposta. Il proseguimento dell’approvazione di questa indicazione può essere subordinato alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma. L’approvazione della FDA di Opdivo per il melanoma si è basata su uno studio multicentrico, open-label di prova che randomizzato in pazienti non operabili o metastatici melanoma per ricevere Opdivo somministrato per via endovenosa a 3 mg/kg ogni 2 settimane o simpatizzante scelta della chemioterapia, sia come singolo agente dacarbazina 1000 mg/m2 ogni 3 settimane o la combinazione di carboplatino (AUC 6 ogni 3 settimane più paclitaxel 175 mg/m2 ogni 3 settimane. Ai pazienti è stato richiesto di avere una progressione della malattia durante o dopo il trattamento con ipilimumab e, se la mutazione BRAF V600 è positiva, un inibitore di BRAF. Le valutazioni del tumore sono state condotte 9 settimane dopo la randomizzazione, quindi ogni 6 settimane per il primo anno e ogni 12 settimane successivamente. L’efficacia è stata valutata in un singolo braccio, non comparativo, analisi ad interim pianificata dei primi 120 pazienti che hanno ricevuto Opdivo e nei quali la durata minima del follow-up è stata di 6 mesi. Le principali misure di outcome di efficacia in questa popolazione sono state confermate tasso di risposta oggettiva (ORR) misurato mediante revisione centrale indipendente in cieco utilizzando criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) e durata della risposta. L ‘ ORR è stato del 32%, costituito da 4 risposte complete e 34 risposte parziali nei pazienti trattati con Opdivo. Su 38 pazienti con risposte, 33 (87%) hanno avuto risposte in corso con durate comprese tra 2,6+ e 10+ mesi, che includevano 13 pazienti con risposte in corso di 6 mesi o più. Ci sono state risposte oggettive in pazienti con e senza melanoma positivo alla mutazione BRAF V600.
Effetti indesiderati
La reazione avversa più comune associata all’uso di Opdivo è stata l’eruzione cutanea.
Meccanismo d’azione
Opdivo (nivolumab) è un anticorpo monoclonale dell’immunoglobulina umana G4 (I4) che si lega al recettore PD-1 e blocca la sua interazione con PD-L1 e PD-L2, rilasciando l’inibizione della risposta immunitaria mediata dalla via PD-1, inclusa la risposta immunitaria antitumorale. Il legame dei ligandi PD-1, PD-L1 e PD-L2, al recettore PD-1 trovato sulle cellule T, inibisce la proliferazione delle cellule T e la produzione di citochine. L’upregulation dei leganti PD-1 accade in alcuni tumori e la segnalazione attraverso questa via può contribuire ad inibizione di sorveglianza immune attiva delle cellule T dei tumori.
Ulteriori informazioni
Per ulteriori informazioni riguardanti Opdivo o melanoma non resecabile o metastatico, si prega di visitare www.Opdivo.com