Discussione
La CCCA è una condizione per la quale esistono poche opzioni di trattamento efficaci. Le attuali terapie standard mirano a ridurre l’infiammazione; tuttavia, a differenza di altre forme di alopecia cicatriziale primaria, come lichen planopilaris e lupus discoide, che sono caratterizzate da infiammazione palese, la fibrosi è la risposta dominante in CCCA. Questo ricorda FPDs, come fibromi uterini, sclerosi sistemica, e cheloidi. In precedenza abbiamo pubblicato risultati che hanno mostrato un aumento di 5 volte nella comparsa di fibromi uterini nelle donne con CCCA rispetto agli individui di controllo di età, razza e sesso.4 Inoltre, la ricerca ha mostrato un’espressione preferenziale dei geni fibroproliferativi nei pazienti con CCCA. In uno studio su microarray, PRKAA2, un gene che codifica per AMPK, è risultato essere sottoespresso di un terzo nei campioni di cuoio capelluto CCCA.5 La ridotta attività di AMPK è implicata nella patogenesi della fibrosi epatica e della fibrosi polmonare idiopatica.3,6
La metformina esercita principalmente il suo effetto attraverso l’attivazione di AMPK e ha una gamma di effetti ormonali a valle che includono il miglioramento della sensibilità all’insulina attraverso un aumento dell’assorbimento del glucosio e la riduzione dei lipidi e degli androgeni circolanti.7,8 Androgeni sono noti per promuovere la conversione dei capelli terminali in peli vellus; quindi, i farmaci che riducono gli androgeni circolanti, come la metformina, potrebbero alterare la progressione dell’alopecia androgenetica.9 In un modello murino di fibrosi polmonare idiopatica, la metformina ha invertito e accelerato la risoluzione del processo fibrotico attraverso la disattivazione e l’apoptosi dei miofibroblasti.3 Pertanto, potrebbe esserci un ruolo per la metformina in CCCA.
I nostri 2 pazienti hanno sperimentato una ricrescita dei capelli visibile quando metformina 10% composta in Lipoderm (PCCA, Houston, TX), una crema che ottimizza l’assorbimento transcutaneo, è stata applicata localmente. Né sperimentato un effluvio telogen precedente ricrescita dei capelli. La conversione dei follicoli vellus in follicoli terminali è importante per la ricrescita dei capelli; tuttavia, questo non è stato valutato con trichoscopy. Gli effetti avversi della metformina sistemica includono sintomi gastrointestinali come nausea, gonfiore, diarrea, diminuzione dell’appetito e, raramente, acidosi lattica e ipoglicemia. Nessuno dei due pazienti stava assumendo metformina orale. Non sono stati riportati effetti avversi sistemici con uso topico. I pazienti hanno sperimentato secchezza e irritazione del cuoio capelluto, che è migliorata con l’uso di un idratante topico o emolliente. La dose di metformina, 10%, è stata scelta sulla base delle raccomandazioni dei farmacisti con l’obiettivo di ridurre al minimo l’assorbimento sistemico mantenendo un effetto terapeutico. Esiste la possibilità di aumentare la dose se il paziente risponde e tollera la terapia topica. Studi futuri mireranno a quantificare il rapporto capelli vellus-to-terminale utilizzando trichoscopy per comprendere il potenziale di miglioramento continuo. Sono necessari ampi studi randomizzati controllati per comprendere appieno il potenziale beneficio dell’uso topico di metformina in CCCA. Incoraggiamo ulteriori studi sul suo uso in pazienti con CCCA avanzata che non hanno risposto alle terapie standard.