predisposizione Genetica a malattie respiratorie: infiltrativo malattie polmonari

La disponibilità di high-throughput di genotipizzazione e la collaborazione di ampie dimensioni le reti cliniche creazione di ben caratterizzati popolazioni di pazienti con DNA repository ha facilitato scansioni dell’intero genoma e geni candidati studi per identificare gli alleli di suscettibilità per lo sviluppo di malattia polmonare interstiziale. L’associazione della fibrosi polmonare con rari disturbi ereditari e la suscettibilità variabile dei ceppi di topo inbred a questa malattia indicano che la fibrosi polmonare è determinata da fattori genetici. La sarcoidosi rappresenta una malattia complessa con differenze razziali ed etniche nella prevalenza della malattia e evidenza di clustering familiare. L’aggregazione familiare della sarcoidosi da “Uno studio eziologico caso-controllo della sarcoidosi” (ACCESS) rivela un odds ratio familiare (OR) di sarcoidosi di 5,8 (IC 95% 2,1-15,9) per i sib e 3,8 (IC 95% 1,2-11,3) per i genitori. Diversi alleli di classe II HLA sono stati associati ad un aumentato o diminuito rischio di sarcoidosi e i risultati variano a seconda delle popolazioni dello studio di diversa etnia. Lo screening genomico ha identificato in modo conclusivo il legame con il cromosoma 5q11e lo sviluppo della sarcoidosi, e i geni HLA e BTNL2 sono geni di suscettibilità situati in questa regione. L’aggregazione familiare di polmonite interstiziale idiopatica (IIP) è stata stabilita da diversi gruppi e un ampio studio statunitense suggerisce ereditarietà autosomica dominante con penetranza ridotta; inoltre, il fumo di sigaretta è stato associato allo stato di affetto tra fratelli (OR = 3,6, IC 95% 1,3-9,8, p = 0,01). Le famiglie dimostrano più di un tipo di IIP, suggerendo vari sottotipi di IIP possono condividere una patogenesi comune. Le scansioni Genome-wide linkage nella polmonite interstiziale familiare dimostrano il legame con i cromosomi 4, 5 e 11. Studi sui geni candidati indicano che la proteina C del tensioattivo e la telomerasi sono geni di suscettibilità per lo sviluppo della fibrosi polmonare. Le sfide future includono la determinazione del modo in cui gli alleli di suscettibilità multipla interagiscono tra loro e fattori ambientali con conseguente rischio di malattia e fenotipi multipli, e la determinazione del meccanismo d’azione e delle vie cellulari che coinvolgono gli alleli di suscettibilità. Ulteriori informazioni su queste aree possono portare a nuovi interventi terapeutici.