Discussione
La tendenza mondiale di aumento della probabilità di prevalenza di T1D ha eziologie multiple, che possono agire attraverso meccanismi multipli. Valutando i dati sul tasso di prevalenza T1D per i paesi 118, abbiamo dimostrato che la popolazione a livello globale e regionale che aveva un valore maggiore di Ibs (meno opportunità per la selezione naturale) può avere una maggiore prevalenza di T1D e in secondo luogo, che l’aspettativa di vita dei neonati era significativamente associata al tasso di prevalenza T1D
Nel complesso, l’operazione di selezione naturale sulle popolazioni contemporanee è in declino a causa della medicina moderna23,ma l’entità del declino può differire da un paese all’altro a causa del loro livello specifico di servizi igienico-sanitari, interventi medici e misure di salute pubblica. La selezione naturale è ancora una delle principali forze evolutive che informa i cambiamenti nelle frequenze geniche in una popolazione attraverso l’azione della fertilità e della mortalità differenziali nel corso delle generazioni.38 Ad esempio, studi hanno dimostrato che l’aumento dei tassi di prevalenza di una malattia parzialmente ereditabile, dei setti nasali e dei difetti ossei lacrimali può essere attribuito all’effetto decrescente della selezione naturale.39 Più di 40 loci genetici localizzati in diversi cromosomi sono stati associati a T1D in più studi.1, 2 Sebbene T1D possa essere fatale, la maggior parte delle persone geneticamente predisposte non sviluppa T1D.40 Ciò consente l’accumulo di predisposizione genetica nelle popolazioni umane. Questo accumulo aumenterà quando meno persone che hanno sviluppato una malattia morirebbero. La fertilità differenziale e la mortalità sono gli eventi di base della selezione naturale, che operano singolarmente o congiuntamente per determinare l’idoneità (successo riproduttivo) di una particolare popolazione in un dato ambiente.38 Le Ibs basate sulla fertilità e sulla mortalità specifiche per paese a diversi livelli possono indicare le loro diverse opportunità di riproduzione di successo di individui nei paesi successivi.23 L’opportunità di successo della riproduzione di ciascuna popolazione può determinare la loro grandezza di accumulo di geni T1D, quindi ha influenzato il tasso di prevalenza dei pazienti con T1D nelle loro prossime generazioni. Nel presente studio, è stata osservata la correlazione di Ibs al tasso di prevalenza T1D, che era compatibile con il suggerimento che una minore opportunità di selezione consente l’accumulo di geni sfavorevoli.23, 41 La nostra analisi delle correlazioni tra prevalenza di T1D e Ibs per regione o per paesi raggruppati dall’OMS sembra indicare che nelle regioni in cui l’insulina era disponibile in precedenza e che aveva una migliore disponibilità di assistenza sanitaria la relazione è più forte. Ciò fornisce l’analogo di un’istantanea che cosa potrebbe accadere in momenti diversi nella stessa regione come il tempo dall’introduzione di insulina e il miglioramento dell’assistenza sanitaria è aumentato. Pertanto, la distribuzione tra diverse popolazioni potrebbe essere interpretata come una misura surrogata dell’evoluzione nel tempo della prevalenza di T1D dopo l’introduzione di insulina. L’insulina artificiale introdotta per il trattamento con T1D e l’aumento della disponibilità di insulina possono aver svolto un ruolo chiave nel ridurre la selezione naturale poiché l’insulina consente a innumerevoli persone con insorgenza di T1D di sopravvivere3 e mantenere la normale capacità riproduttiva.42 Questo potrebbe essere stato aumentando l’accumulo di geni T1D e la prevalenza di T1D. T1D può colpire persone di qualsiasi età, ma di solito si verifica in bambini o giovani adulti sessualmente maturi3 che hanno un maggiore potenziale di riprodursi rispetto agli adulti più anziani. T1D è stato storicamente, e continua ad essere, il tipo più comune di diabete nei bambini e negli adolescenti.L ‘ insulina è la priorità per il trattamento con T1D. In caso contrario, il paziente con T1D può vivere solo fino a 1 anno, alcuni solo una settimana. Diverse generazioni umane hanno beneficiato di insulina da quando è stato scoperto e si è reso disponibile nei primi anni 1920.44 Una ridotta selezione naturale potenziata dal trattamento insulinico di diverse generazioni può aver permesso all’effetto cumulativo della frequenza dei geni T1D nella popolazione umana di verificarsi rapidamente e di essere evidente per un paio di decenni.9 Studi hanno dimostrato che una malattia parzialmente ereditabile, la fenilchetonuria, era evidente solo dopo essere stata accumulata per diverse generazioni23 con un aumento di circa il 2% in ciascuna.45
La prevalenza / incidenza di T1D è in aumento in tutto il mondo46 con particolare riguardo ai paesi sviluppati.9, 10, 47 Ciò può essere parzialmente attribuibile alla precedente e maggiore convenienza dell’insulina, oltre alla selezione naturale relativamente più ridotta (maggiori valori di Ibs) in quei paesi sviluppati. Sebbene l’insulina esogena possa essere ottenuta da animali (bovini e suini),44 la produzione, il trasporto, lo stoccaggio e la somministrazione di tale insulina erano estremamente costosi,48 che potrebbero essere al di là della convenienza di molti pazienti con T1D, specialmente quelli provenienti da paesi in via di sviluppo. L’insulina biosintetica basata sulla tecnologia del DNA è disponibile in commercio dal 198244 e si è pensato che possa continuare a soddisfare la domanda globale44 a causa del basso costo dalla produzione all’amministrazione. Tuttavia, purtroppo l’insulina salvavita è ancora meno accessibile, conveniente, o entrambi per le persone con diagnosi di diabete in un paese in via di sviluppo rispetto alle loro controparti nel mondo sviluppato.49 Questa minore sopravvivenza dei pazienti con T1D può contribuire direttamente a ridurre i valori di prevalenza, oltre al fatto che i geni meno predisponenti si sono accumulati nei pool genici di quei paesi.
Il nostro studio ha dimostrato che la relazione tra aspettativa di vita e tasso di prevalenza T1D era esponenziale (figura 2, R2=0.5266). L’Australian Institute of Health and Welfare (AIHW) ha anche indicato la relazione esponenziale tra il tasso di prevalenza T1D tra l’aumento di età della popolazione australiana attraverso l’Australian National Diabetes Register.50 Inoltre, Neville et al51 hanno riferito che l’aumento della longevità dei pazienti diabetici ha contribuito alla crescente prevalenza del diabete nella popolazione giapponese. Il divario dell’aspettativa di vita tra i pazienti con T1D e le persone non diabetiche si è ridotto in modo significativo52 a causa degli sviluppi nei servizi igienico-sanitari, negli interventi medici e nelle misure di salute pubblica. Pertanto, la ragione alla base della relazione esponenziale nel nostro studio potrebbe essere dovuta al fatto che il numero di singoli pazienti con T1D è aumentato nella popolazione umana.3 L’American Diabetes Association ha anche dichiarato che la maggior parte degli individui con T1D sono adulti anche se T1D è stata più frequente e una diagnosi relativamente semplice nei bambini.53
Le correlazioni dei tassi di prevalenza di T1D sia per Ibs che per l’aspettativa di vita sono state osservate non solo in tutto il mondo, ma anche in diversi raggruppamenti di paesi che condividono caratteristiche specifiche come le posizioni geografiche (tabella 2), i background culturali (tabella 3) e le affiliazioni a organizzazioni funzionali internazionali (tabella 3). I risultati evidenziati hanno indicato che le correlazioni di Ibs e aspettativa di vita a T1D erano significative o molto forti nei raggruppamenti di paesi europei (OMS-Europa nella tabella 2 e EEA nella tabella 3), ma molto deboli nei raggruppamenti di paesi asiatici (OMS-SEA nella tabella 1 e ACD nella tabella 3). Ciò può essere attribuibile a predisposizioni genetiche elevate13-15, 46 in Europa, ma a bassa predisposizione genetica in Asia.46, 53
Sebbene abbiamo scoperto che le correlazioni di Ibs e aspettativa di vita al tasso di prevalenza T1D esistevano a livello globale e in diversi raggruppamenti di paesi classificati con una varietà di criteri, ci sono diverse limitazioni, incluse le limitazioni intrinseche (concettualizzate come errore ecologico) a questo studio.
In primo luogo, i dati analizzati sono stati calcolati per pro capite in ciascun paese, quindi abbiamo potuto dimostrare solo le relazioni tra il tasso di prevalenza T1D e Ibs e l’aspettativa di vita a livello di paese / popolazione, che non corrisponde necessariamente alle stesse relazioni valide a livello individuale. Dobbiamo anche sottolineare che sarebbe difficile testare le relazioni a livello individuale a causa del tasso di occorrenza T1D molto raro.
In secondo luogo, i lenti cambiamenti nel codice genetico delle popolazioni umane potrebbero non spiegare completamente l’aumento della prevalenza di T1D. Fattori non genetici (ambientali) determinano parzialmente se e come i genotipi associati al rischio possono portare alla malattia T1D palese. Sfortunatamente, il nostro Ibs non indica se il cambiamento di fitness a livello di popolazione è dovuto all’evoluzione degli individui o al cambiamento/s. Può anche essere che l’immunità naturale inferiore alterata alle infezioni dopo decenni di utilizzo di antibiotici può influenzare l’aumento dei tassi di malattie autoimmuni tra cui T1D.
In terzo luogo, i dati compilati e/o raccolti dalle principali agenzie internazionali (IDF, OMS, FAO e Banca Mondiale) sono piuttosto grezzi e possono contenere alcuni errori casuali.
Infine, le prove attuali della crescente frequenza di molte malattie genetiche ereditarie, inclusa la T1D, non sembrano essere disponibili. Per quanto ne sappiamo, il tasso di prevalenza T1D per tutte le età a livello di paese pubblicato da IDF potrebbe essere l’unica versione per individuare la prevalenza T1D in tutto il mondo dopo aver consultato le principali istituzioni di ricerca sul diabete o di raccolta dei dati. Questo può essere perché clinicamente, T1D adulto è difficile da discriminare da alcune forme di diabete di tipo 2 e da diabete autoimmune latente negli adulti (LADA).53 Pertanto, non sappiamo quanto questo insieme di dati sia stato confuso da altre forme di diabete.
L’attuale paradigma prevalente sulla crescente prevalenza di T1D è che le pressioni ambientali sono ora in grado di innescare genotipi.8, 9, 12-17 Attualmente, l’intervento genico medico nella medicina moderna in questa fase non può rimuovere i geni T1D e l’eugenetica (miglioramento dello stock genetico) non può offrire alcuna direzione a causa di problemi etici. Pertanto, lo studio dell’epidemiologia T1D basato sui dati T1D di prevalenza / incidenza di tutte le fasce d’età è diventato imperativo in quanto può offrire una soluzione ottimale per affrontare o almeno rallentare gli aumenti del carico genetico T1D in diverse popolazioni.