要約
我々は、音楽療法がアルツハイマー病の治療に有効であることを報告 我々は、17-エストラジオールとテストステロン、アルツハイマー病に対する予防効果を有することになっているホルモンの分泌が有意に音楽療法によって増 セッション中、アルツハイマー病の患者は、セラピストからの口頭での接触で音楽や歌を聴くことができました。 Ｐｏｒｉｏｍａｎｉａ（ｆｕｇｕｅ）のような問題行動が減少していることが分かった。 音楽療法に不利なホルモン補充療法のための代わりとなる処置として潜在性があります。
1. はじめに
男女ともに、性ホルモンレベルは加齢とともに減少します。 これらの減少は、認知機能の低下、記憶障害、心と気分の障害、うつ病、および更年期障害を含む高齢者の様々な症状と相関している。
これらの症状を緩和するために、ホルモン補充療法、例えば、女性のエストロゲンおよび男性および女性のアンドロゲンが投与される。 高齢者集団の中でさえ、性ホルモンレベルは健常者よりもアルツハイマー患者で低い。
アルツハイマー病では、性ホルモン、特にエストロゲンの加齢に関連した減少は、重要な危険因子を表しています。 これはエストロゲンが神経を保護し、細胞増殖を制御するために機能するのであります。 さらに，エストロゲンはアルツハイマー病の典型的な病理学的所見であるニューロン中のβアミロイドペプチド含量を減少させ，βペプチドからの神経毒性から身体を保護する。 エストロゲンはまたβアミロイドの増加そして沈殿を抑制し、神経細胞の損傷を防ぐために示しました。 アミロイド代謝に対するこれらの効果に加えて、エストロゲンは、脳内のコリン作動性活性を増加させ、軸索出芽および樹状突起形成を刺激し、脳動脈硬化を遅延させることにより、認知機能を改善し、認知症の発症を遅延させる。 それ故に、エストロゲンの取り替え療法は減らされたエストロゲンのレベルの年配の女性の患者のためのAlzheimerの病気の予防法として特に推薦され
実際の臨床設定では、エストロゲンがアルツハイマー病とpostmenopausal女性を扱うのに使用され、彼らの口頭記憶および注意を著しく改善する効果を示しました。 それはまた痴呆の手始めが持っていなかった人より長い期間の間エストロゲンを受け取っていた年配の女性でかなり遅れることを示しました。 別のレポートはAlzheimerの病気の発生が対照のよりエストロゲンの受け手でかなり低かったことを示します。 エストロゲンはAlzheimerの病気のための処置そして防止で有効であると証明しました。
近年、アンドロゲン、特にテストステロンの神経保護作用が注目されている。 培養ラットの皮質ニューロンの研究は、テストステロンがNgf（神経成長因子）とP-75神経成長因子受容体を増加させ、アルツハイマー病のマウスモデルでβアミロイドペプチドを減少させることを示している。 同様に、人間のニューロンで、男性ホルモンが、テストステロンのような、enanthate、メチルのテストステロンおよびepitestosterone、神経のapoptosisを抑制し、神経を保護することが報告さ テストステロンの行為が頭脳のその制御認知および記憶の部分で特に明瞭であるので、このホルモンと認識機能間の関係はまた調査されました。 Ｙａｆｆｅ ｅ ｔ ａ ｌ． 、テストステロンのレベルの増加と、年配の男性の認識テストスコアの増加。 従って、男性のためのテストステロンの補足の規定は認識能力、Alzheimerの病気のprodromeの減少の危険を多分減らすこととして提案されました。 それ故に、老化のテストステロンのレベルの減少はAlzheimerの病気の危険率を表します。 しかし、ホルモン補充療法には欠点があり、今日は使用されていません。 このトピックについては、後で説明します（セクション4）。
最近の研究では、音楽は感情や人間の行動を支配するホルモン、特に性ホルモンを含むステロイドホルモンと密接に関連していることが明らか 空間的な能力か音楽能力とテストステロン間に相関関係があり、音楽を聞くことはテストステロンおよびコルチゾールに対する効果をもたらすこと 音楽的能力と空間的認知との間の相関関係は長い間知られてきた。 多くの研究は、人間における空間知覚および認知に対する音楽的能力の関係を調査してきた。 音楽的能力とステロイドホルモンとの間にいくつかの相関が存在するという仮定が適切であると思われる。 実際、ハスラーは、Tと音楽的能力（音楽作曲）との関係が、Tと他の空間的知覚と認知の形態との関係に似ていることを発見しました。
さらに、音楽とステロイドホルモンとの関係は、音楽能力に限定されるものではありません。 行動内分泌学および神経内分泌学の分野では、多くの研究が、音楽刺激（リスニング）が様々な生化学物質に影響を与えることを文書化している。 特に、Cに関する多くの研究に基づく知見。 実験では、音楽を聴くことはストレスを軽減し、減少させるのに有効であることが示されていました。 多くの研究では、音楽リスニングによるストレス軽減は、Cの減少に起因している。 また、音楽を聴くとTのレベル（増加および減少）が変化することも指摘されている。 この研究では、音楽活動（リスニングとプレイ）が高齢者のステロイド分泌を調整し、不安や緊張などの心理状態を緩和する可能性があることが報告さ さらに，ステロイドのレベルは両方向に変化し，ホルモンレベルが低い被験者では増加し，ホルモンレベルが高い被験者では減少した。 さらに、音楽を聴くことは中大脳動脈脳卒中後の気分の認知回復を促進し、脳卒中後の初期段階で音楽を聴くことは認知回復を促進し、否定的な気分を防ぐことができるという報告があった。 また、急性および慢性脳卒中を有する患者に対する音楽支援療法（MST）は、聴覚運動結合の基礎となる神経回路の神経形成変化をもたらす可能性がある。
2. 材料と方法
本研究では、音楽で刺激されたアルツハイマー病患者におけるテストステロンと17のβ-エストラジオールレベルを経時的に監視し、音楽療法がホルモン補充療法の代替治療としての可能性を秘めているかどうかを判断し、アルツハイマー病の発症に原因となるホルモンも音楽と密接に関連しているという事実に焦点を当てた。
伝統的に、アルツハイマー病の患者における音楽療法の有効性の研究は、認知症などの症状の変化に焦点を当てており、最も一般的には他の問題のある行動：積極的な行動、うつ病、気分障害、社会性の低下に焦点を当てている。 一般に、行動療法は、患者の社会的相互作用、より具体的には介護者、セラピスト、および他の人との一対一の相互作用を強化することによって、行動悪化 これらの研究では、症状の緩和が達成されたが、作用機序は説明されていないままであった。
音楽療法では、観察された治療効果が音楽、セラピスト、またはそれらの相乗効果に起因するかどうかは、しばしば不明瞭で正体不明である。 研究集団は、高齢者のための特別養護老人ホームに居住するアルツハイマー病の確立された診断を有する6人の患者（6人の女性、67歳から90歳、平均年齢81.8歳）で構成されていた。 すべての被験者の家族または保護者は、ヘルシンキ宣言（1964）に基づいてこの研究に参加する前に書面によるインフォームドコンセントを受けていました。 患者は三つの条件（被験者のデザイン内）で割り当てられました（1）被験者は、セラピストによって彼らの健康と気分に挨拶され、疑問視されていました。 この条件に関与する音楽はありませんでした。(2)予備調査で選ばれた12曲がセラピストによって歌われた。 その後、被験者が耳を傾けるために使用されました。(3)(1)および(2)からなる音楽療法。
セッションは一ヶ月間行われ、各セッションには約一時間かかりました。 唾液ホルモンレベルは、各セッションの前後に測定した。 ホルモンレベルに及ぼす影響と差を前と後の間で比較した。 セラピストは、セッションの前にシナリオが策定された被験者verbalyに連絡しました。 予備調査では、各被験者の好みに基づいて合計12曲が選択されました。 その後、セラピストは、増幅されたスピーカーからのキーボードの音を伴ってマイクなしで選択した曲を歌った。 同時に、各被験者の行動は、セッションの前日、セッションの日、およびセッションの翌日の三つの連続した日のための各条件で評価されました。
実験を開始する前に、医学的側面について調査を行いました：過去の歴史、投薬状況など、日常生活：ライフスタイル（可能であるが、好ましくは生活様式または生活様式または生活の好みを使用することができる）、日々の活動依存性、ケアの程度、食の好み、趣味、個人的な関係、コミュニケーション能力、人格、および各被験者の他の側面。 さらに、彼らは日常生活の中で音楽、音楽関連の活動を行った経験を尋ねられました。 聴覚状態については，加齢とともに自然に能力が低下していたにもかかわらず，日常生活を困難なく過ごすことができる聴覚能力を保持していることを条件として，許容できる聴覚感覚を有することを検討した。 被験者はいずれもホルモン補充療法を受けておらず、ステロイドホルモンに有意に影響を及ぼす薬物の使用が知られていた。 すべての被験者は、少なくとも4ヶ月連続して音楽療法を受けていた（最大で4年4ヶ月、最小で4ヶ月）。
36サンプル、セッションの前とセッションの後の6被験者は、三つの条件を収集しました。 唾液試料は、アッセイするまで-20℃で凍結したままにした。 唾液１ ７β−エストラジオールおよびテストステロンのレベルを、ｅｉａキット（Ａｓｓａｙ Ｄｅｓｉｇｎｓ，Ｉｎｃ．). キットは17β estradiol（E）およびテストステロン（T）の量的な測定のために使用される。 それは各ホルモンに競争の方法で結合するためにmonoclonal抗体を占めホルモンがそれに共有結合してあるアルカリホスファターゼの分子かサンプルで目標 EおよびT分散の確立されたイントラアッセイ係数は、それぞれ5.7％および7.8％であり、EおよびTの変動のイントラアッセイ係数は、それぞれ6.2％および9.3％である。 EおよびTのための変化の測定されたintraassay coefficientはそれぞれ5.3%、6.2%、およびEおよびTのための変化のintraassay coefficientはそれぞれ5.6%、および7.4%だった。
3. 結果
個々の条件に関与する物理的要因の影響については、分散分析（ANOVA）と-テストを用いて、”音楽を聴く”と”音楽療法”の間に音楽の持続時間、テンポ、音圧”その結果、そのような違いは見つかりませんでした（、、、、、）。 したがって、”音楽を聴く”と”音楽療法”の間には、音楽条件の物理的要因に違いはないと結論づけることができる。”
被験者の平均17β-エストラジオールレベルは253であった。539pg/mL。 複数の観察を伴う双方向ANOVAは、「刺激前後のホルモン変化」と「グループ」、「音楽を聴く」、「セラピスト」、および「音楽療法」を変数として実施しました。 その結果、”群の主な効果”（、）、”17β-エストラジオールレベルの変化の主な効果”（、）、および”群との相互作用”（、）の点で統計的に有意な差が見出された。 17β-エストラジオールレベルは”音楽を聴く”後に増加したが、”音楽療法”後に最大の増加が得られた（図1）。 一方、17β-エストラジオールレベルは、”セラピスト”条件付け介入後に減少した。 ポストホックテスト（フィッシャーのPLSD）は、”セラピスト”状態（）と比較して、”音楽療法”状態のための有意に増加した17β-エストラジオールレベルを明らかにした。
17のβ-エストラジオール濃度の変化。 各実験条件のアルツハイマー病の17の6人の患者のβエストラジオールの集中の変更。 双方向ANOVAは、グループ（）の主な効果、17β-エストラジオールレベル（）の変化の主な効果、およびグループ（）との相互作用が有意であったことを明らかにした。
被験者の平均テストステロンレベルは450.672pg/mLであった。 複数の観察を有する双方向分散分析を、三つの条件下での”群”および”刺激前後のホルモン変化”を変数として行った。 その結果，”群”の主効果（，），テストステロンレベル変化の主効果（，），および”群”との相互作用の点で統計的に有意な差が認められた。 ポストホックテスト（フィッシャーのPLSD）は、”音楽リスニング”状態（）と比較して、”音楽療法”状態のテストステロンレベルが有意に増加したことを明らかにした（図2）。 介護者は、「音楽療法」状態の後に問題のある行動が減少し、セッションの1日後まで続いたと報告しています。
テストステロン濃度の変化。 各実験条件のアルツハイマー病の6人の患者のテストステロンの集中の変更。 双方向ANOVAは、グループ（）の主な効果、テストステロンレベルの変化の主な効果（）、およびグループ（）との相互作用が有意であったことを明らかにした。
4. 議論
これらの達成された結果は、”音楽療法”状態が他の状態と比較して刺激後にテストステロンレベルを有意に増加させたことを示している。 また，問題のある行動は音楽療法によって軽減できることを示唆した。行動療法は人間関係を含むので、療法が社会的相互作用に強く依存していることは避けられません。
行動療法は人間関係を含むので、療法は社会的 本研究では，内分泌指標を用いて”音楽”と”セラピスト”の効果を別々に評価した。 初期段階のアルツハイマー病患者では、単独で採用されているものとは対照的に、”セラピスト”と”音楽を聴く”の組み合わせである”音楽療法”によって最大の効果が得られることが示された。 本研究で指標となったホルモンである17β-エストラジオールとテストステロンは、アルツハイマー病の典型的な特徴であると考えられる神経原線維の変性と減少を抑制することが報告されている。 この研究で見られたように、ホルモンの減少を伴うアルツハイマー病患者で観察された17β-エストラジオールおよびテストステロンレベルの増加は、音楽療法がアルツハイマー病の進行を減速させるか、またはその発症を遅らせることに寄与する可能性があることを示唆している。 音楽療法は、正常なホルモンレベルを回復させ、神経細胞の損傷を抑制し、神経細胞を保護し、アルツハイマー病の進行を終わらせると考えられている。 一般的に、ホルモン補充療法（HRT）は、アルツハイマー病の予防および治療に非常に有効であることが期待されている。 但し、hrtは侵略的な乳癌、心臓病および打撃のような不利な反作用を引き起こす危険があるのですべてのAlzheimerの患者に適当ではないです。 実際には、有害反応がHrt上のアルツハイマー病患者に引き起こされたという報告がありました。 反応には、女性の発癌性のリスクの増加、エストロゲン補充療法を受けている男性の女性化、前立腺癌のリスクの増加、コレステロールレベルの上昇、座瘡、脱毛症、およびテストステロン補充療法を受けている男性の他の症状が含まれる。 したがって、このような嫌悪感や望ましくない反応を引き起こすことを避けることができる適切な治療法の開発に対する強い需要がある。この現在の研究に基づいて、音楽療法は、HRTよりも患者に有害な反応のリスクを引き起こす可能性が低い代替法であると思われる。 このようなリスクを引き起こす可能性は、HRTを使用する場合よりも音楽療法を使用する場合に有意に低いと考えられている。 非常に小さな割合の症例で報告されている音楽てんかんを除いて、音楽によって嫌悪反応が誘発されなかったことに注意することが重要である。 このため、音楽療法は、HRTと同じくらい効果的であるが、望ましくない反応の有病率が低い安全な代替治療としてなる可能性がある。 また、音楽療法は、健康な高齢者のためのアルツハイマー病の有効な予防として役立つことが期待できます。 従って音楽療法に健康な年配の人口のためのHRTのホルモン補充療法へ代わりである潜在性があります。