研究
デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）では、筋肉にはジストロフィンと呼ばれる重要な構造タンパク質が欠けており、損傷を受けやすくなっている。 結局ボディは筋肉損失(無駄になること)および弱さの原因となる修理および再生に遅れずについていくことができません。 従って科学者はジストロフィンを取り替え、傷害から筋肉を保護し、および/または筋肉修理および再生を促進できる補足療法の開発に懸命に働いて 医者はいつかこれらの潜在的な療法が最高の利点のために組合せで使用されるかもしれないことを望む。
これらの潜在的な治療法の多くの例は、すでにDMDを持つ人々の利益のために評価されている臨床試験に進んでいます。
これらの潜在的な治療法 現在DMDのために実施されている臨床試験のリストについては、私たちの臨床試験ファインダーを参照してくださMDAはまた、この疾患におけるヒト臨床試験を進めることを目的とした専用のDMD臨床研究ネットワークを作成しました。
新しいジストロフィン遺伝子を挿入する
遺伝子標的療法は、エクソンスキッピング薬や遺伝子サイレンシング分子などの様々な治療薬を 遺伝子置換療法は、欠陥のある遺伝子を置換し、患者の組織に直接健康な遺伝子を提供します。 両方の治療法は、複数の疾患領域の患者を治療するために広く使用されている。DMDにおける遺伝子治療のための主な目標は、ジストロフィン遺伝子の置換コピーを送達することである。
DMDにおける遺伝子治療のための主な目標は、 科学者たちは、機能的なジストロフィン遺伝子を導入することによって、遺伝子治療は他の治療法よりも永続的な利益をもたらすかもしれないが、研究者はDMDの遺伝子治療が病気を完全に停止させたり逆転させたりする可能性は低いことに注意するのが速いと考えている。DMDにおける遺伝子導入を達成するために、ウイルスの作用を利用することを目指している研究者もいる。 ウイルスは、ホストに独自の遺伝物質を挿入することによって動作します。 科学者はウイルスにジストロフィンの遺伝子のより小さい版を挿入しました従ってウイルスはジストロフィン蛋白質を製造するために筋肉細胞にジストロフィンの遺伝子を提供します。 患者を病気にすることなくこれを達成するために、科学者は人間に病気を引き起こさないウイルスを利用しています。DMDの遺伝子治療の開発に関する研究は堅調ですが、いくつかの課題が残っています。
DMDの遺伝子治療の開発に関する研究は堅調ですが、いくつかの 研究者が克服するために取り組んでいる重要な困難には、ジストロフィン遺伝子の大きなサイズを扱うこと、（他の組織を避けながら）筋肉に十分な量
ジストロフィン遺伝子の大きなサイズは、遺伝子治療が設計されたウイルスに依存しており、これらのウイルスが運ぶことができる負荷の大き これに対処するために、MDAが支援している科学者は、遺伝子治療に使用するジストロフィンのより小さな、しかしまだ機能的なバージョンを作成しました。 小型ジストロフィン（raav2.5CMV minidystrophin）はDMDの男の子でテストされた小型化された、働くジストロフィンの遺伝子です。 臨床試験の終わりに、科学者たちは治療が安全であると判断しましたが、残念なことに、一部の少年たちはジストロフィンタンパク質に対する不必要 この免疫応答は、新たに合成されたミニジストロフィンタンパク質が筋肉細胞によって適切に使用されるのを防ぎ、それによってこのアプローチの有効性を制限した。
いくつかの研究グループは、現在、マイクロジストロフィンと呼ばれるジストロフィンのさらに小さなバージョンの開発に取り組んでいます。 Microdystrophinは機能蛋白質を作り出すのに必要とされるジストロフィンの遺伝子からの情報の最低量を含んでいます。 現在、Serepta、Solid Biosciencesなどは、患者の臨床状態を改善するためにこのメカニズムに依存する薬物に取り組んでいます。
Solid Biosciencesは、実験的遺伝子導入療法のためのphase1/2試験に取り組んでいます。 詳細については、solid BiosciencesがDMD遺伝子治療試験の予備的結果を発表し、このIGNITE DMD発表を読んでください。
Sarepta Therapeuticsは、DMD患者におけるマイクロジストロフィン遺伝子導入のための第1相オープンラベル研究に取り組んでいます。 続きを読むSareptaは、DMD遺伝子治療試験で肯定的な予備的所見を報告しています。
筋肉への遺伝子特異的な送達に対処するために（他の組織を避けながら）、研究者は新しいジストロフィン遺伝子の制御スイッチのように機能す 筋肉特異的プロモーターは、筋肉内の遺伝子の活性化を選択的に促進するが、他の組織では遺伝子は休止状態のままであり、望ましくない副作用を生じ
細胞が遺伝的指示をどのように読むかを制御する
エクソンスキッピングは、現在DMDのために開発されている戦略です（それはラインの下 エクソンスキップはDMDの治療法ではありませんが、この病気の特徴である重度の筋力低下および萎縮を軽減する可能性があり、ベッカー筋ジストロフィー（BMD）のようになる可能性があります。
エクソンスキッピングの研究室の開発は1990年代に始まり、それ以来MDAから大きな資金を受けています。
エクソンスキッピングは、低分子またはアンチセンスオリゴヌクレオチド（ASOs）を使用して筋繊維を同軸にし、ジストロフィンを作成するための遺伝的指示の特定の部分を無視し、それによって遺伝的な”読み取りフレームを復元する。”小さい臨床調査からの結果はアンチセンスオリゴヌクレオチド（PRO051かdrisapersen）の週間subcutaneous（皮の下で）管理が新しいジストロフィンの表現と関連付けられたこと しかし、2016年1月、米国食品医薬品局（FDA）は、有効性の実質的な証拠がなく、許容可能なリスク便益プロファイルを実証できないため、drisapersenの承認を拒否しました。これを理解するには、タンパク質の遺伝コードを文として考えてください。
細胞はそれぞれ3つの「文字」の単位で遺伝的な「文」を読まなければなりません。たとえば、次のようにします。
Sept. 19、2016、FDAはDMDのための最初の病気変更の薬剤としてeteplirsen（銘柄Exondys51）に加速された承認を与えました。 エクソン51は、ジストロフィン遺伝子のエクソン51と呼ばれる遺伝子コードのセクションを特異的に標的とする。 DMDを持つ少年の13％がエクソン51をスキップすることから利益を得ることができると推定されているが、実際の臨床的利益は証明されていない。
Exondys51研究で報告された最も一般的な副作用は、バランス障害、嘔吐、接触性皮膚炎、挫傷、excoriation（慢性皮膚ピッキング）、関節痛、発疹、カテーテル部位の痛み、および上気道感染であった。 気管支痙攣、低血圧、発疹および蕁麻疹、発熱、紅潮、咳、および呼吸困難を含むアレルギー反応も起こっている。詳細については、トップ5のFaqを参照してください：Dmd治療のためのEteplirsen（Exondys51）。
DMDの他の形態に影響を与える可能性のある追加のエクソンスキップ薬は、医薬品開発パイプラインを通って移動しています。 現時点では、研究者は現在、エクソンを標的とするエクソンスキップ薬の開発に取り組んでいます44, 45, 50, 52, 53, そして、55だけでなく、複数のエクソンをターゲットにする戦略。
開発中の別のタイプの治療法は、ストップコドン読み取りスルーと呼ばれています。 ストップコドンのリードスルーでは、薬物は早期停止コドン（ナンセンス変異とも呼ばれる）として知られる突然変異を標的とし、ジストロフィンなどのタンパク質の製造を完全に組み立てられる前に細胞にタンパク質の製造を停止するよう指示する。 薬物は、遺伝子内の早期停止コドンを無視するか、または「読み通す」ように細胞を同軸にする。 DMDを持つ人々の5％と10％のパーセントの間に早期停止コドン/ナンセンス変異を持っているので、いつかリードスルー療法の恩恵を受ける可能性があります。
Ptc Therapeuticsと呼ばれる会社は、Genzyme Corp.とmdaからの資金提供により、早期の停止コドンのためにDMDまたはBMDを治療するためのataluren（PTC124）と呼ばれる実験的な停止コドンリードスルー薬を開発した。 この薬剤はナンセンス（停止）突然変異を抱くDMD/BMDの患者の推定10%から15%に寄与できることが推定されます。 2010年10月、ptcはatalurenの低用量が高用量よりも優れているように見えると発表しました。 臨床試験では、低用量の患者は、高用量またはプラセボ群の患者よりも平均29.7メートル（約97フィート）以上歩いた（ただし、すべてのグループの歩行距離は試験の過程で減少したが、PTCは、定期的な臨床診療における薬物の有効性および安全性に関するデータを収集するために、承認後の安全性試験のために患者を募集している。 さらに、Ptcはまた9か月または多くの期間のAtalurenを受け取った関係者のジストロフィンのレベルを評価するために患者を募集しています。DMDの顕著な症状は筋肉の喪失であるため、研究者は筋肉の再成長を促進し、筋力を増加させる治療法の開発を目指しています。
筋肉の成長
かなりのMDAサポートを受けている一つの戦略は、筋肉の成長を制限するミオスタチンと呼ばれる天然に存在するタンパク質の作用を阻害するこ 健康な筋肉では、myostatinは重要な役割を行います: それは成長信号に対して適度なサイズで筋肉を維持するために押し戻されます。 しかし、筋肉の損失が機能の低下に寄与するDMDでは、ミオスタチンは問題を悪化させる。 従って、研究者はmyostatinを妨げることがDMD筋肉がより大きく、より強く育つようにするかもしれないことを望みます。
ミオスタチンの阻害剤は、数年前の発見以来、神経筋疾患研究コミュニティから多くの注目を集めており、ミオスタチンの遺伝的欠損を有する人々
ミオスタチン阻害に基づく治療法を開発するための初期の努力は耐えられなかった。 2008年、MYO-029（Wyethによって開発された）と呼ばれる治療法は、DMDを含まないが、様々なジストロフィーを有する人々の臨床試験中にそのエンドポイントを満たすこ さらに、2011年には、Acceleron Pharmaによって開発されたACE-031を用いたDMD試験は、安全性の懸念のために中止されなければならなかった。 これらのmyostatinの抑制剤が巧妙ではなかったが、多くはこれらの努力から学ばれました。
現在、ファイザーはPF-06252616（domagrozumab）と呼ばれるミオスタチン阻害剤を開発しており、DMDを有する少年でその有効性を試験する臨床試験中である。 ブリストル-マイヤーズスクイブはまた、ミオスタチン阻害薬、BMS-986089（talditercept alfa）を開発しています。 この潜在的な療法は段階2/3の調査に現在あります。 これら二つの潜在的なDMDの薬に加えて、Eli Lilly（LY2495655）、Regeneron（REGN1033）およびNovartis（BYM338）はまたmyostatinを禁じる薬剤を開発していますが、これらは癌の無駄になること（悪液質）、sarcopeniaおよび包
myostatinの行為を妨げるもう一つの独特な作戦はfollistatin、myostatinの自然発生する抑制剤を導入するのに遺伝子療法を使用します。 Follistatin蛋白質のための遺伝子を受け取ったDMDそっくりの病気のマウスは個々の筋肉のボディ固まりそして重量の全面的な増加を示しました。 さらに、follistatin遺伝子導入を受けたサルは、より強く、より大きな筋肉を有していた。 DMDの人々にfollistatinを渡すための遺伝子療法はraav1を呼びました。CMV。Hufollistatin344はMilo Biotechnologyによって開発されています。 この潜在的な治療法は、これまでのところ、初期段階の臨床試験で試験を受けている。
研究者はまた、選択的アンドロゲン受容体調節剤（SARMs）と呼ばれる薬物を用いてアンドロゲン受容体の活性化を介してDMD患者の筋肉成長を誘導す 男性ホルモンの受容器はテストステロンおよび他のステロイドに筋肉成長を引き起こすために結合しますが同化ステロイドホルモンは多くの望ましくない副作用を引き起こします。SARMsは筋肉男性ホルモン仲介された成長の少数の副作用の利点を収獲する方法を提供するかもしれません。
SARMsは筋肉男性ホルモン仲介された成長の利点を収獲する方法を 薬剤DT-200はAkashi Therapeuticsによって開発中の経口SARMであり、初期の研究で肯定的な効果を示しています。 明石は次に、健康なボランティアとの臨床試験でこの化合物の安全性を研究することを目指しています。 彼らの長期的な計画は、DMDの治療のためのDT-200を開発することです。
GTx Inc.と呼ばれる第二の会社。 また筋ジストロフィーおよび癌を含むいろいろな筋肉無駄になる条件のためのSARMsを、開発しています。 同社のDMDプログラムは前臨床開発段階にあります。
筋肉の修復を促進する
DMDでは、筋肉はジストロフィンタンパク質が欠落しているため、損傷を受けやすくなります。
筋肉の修復を促進する
DMDでは、筋肉 筋肉は継続的に自分自身を修復するために動作しますが、最終的には遅れます。 だから、科学者たちは、幹細胞をDMD筋肉に移植することによって修復を加速することを望んでいます。 幹細胞は、通常、筋肉を含む様々な組織に存在し、修復および維持に重要な役割を果たす。
幹細胞は、筋肉を含む様々な組織に存在する。
幹細胞は、筋肉を含む 幹細胞は、組織内で特定の役割を果たすために特殊化（分化）される前に、発達の非常に初期段階にある細胞と考えることができます。 それらは、特定の細胞型（筋肉または神経細胞など）の前駆体であってもよく、または多能性（多数の異なる細胞型のいずれかに発達する能力）を依然として保 成人および小児では、幹細胞は筋肉組織に存在し、そこで組織が傷害または疾患によって損傷されるまで休眠したままである。 組織損傷に続いて、幹細胞は活性化され、損傷した組織を補充するのに役立つ。 DMDの治療のために、科学者たちは、幹細胞がいつか（健康なドナーから）移植され、筋肉の成長を促進することができることを願っています。
移植のための多くの約束を保持している幹細胞の一つのタイプは、人工多能性幹細胞（iPS細胞）と呼ばれています。 このタイプの細胞は、博士によって開拓されたプロセスで成体細胞に由来する。 山中伸弥の日本の研究室。 2012年、彼はこの作品のためにノーベル賞を受賞しました。
この画期的な進歩に基づいて、Radbod Darabi博士が率いるMDAの支援を受けた科学者は、ヒト皮膚由来のiPS細胞が筋肉に分化し、DMDをモデル化するマウスに成功裏に移植することができることを実証しました。 マウスは新しい細胞を受け入れることができ、細胞はジストロフィンタンパク質を産生する。
博士が率いるMDAサポートされている科学者のチーム。 Rita Perlingeiroは、iPS細胞から未熟な骨格筋細胞を効率的に生成する方法を発明し、改良を続けています。 さらに、彼らは、一度移植されると、細胞が既存の骨格筋細胞と統合することを示している。 次に、DMDマウスの筋肉再生を促進する遺伝子改変iPS細胞の効率を決定するために研究を進めています。
幹細胞が筋肉の適切なアーキテクチャを取るように成長することを確実にするために、キム-デオクホ博士が率いるMDA支援の科学者は、足場となる材料の開発に焦点を当てています。 筋肉は、特定の方向に配向した細胞と、高度に秩序組織であるため、これらの足場は、ほとんどの組織様パターンで筋肉の最適な成長を促進するために、細胞規模で重要な目的を果たすことができます。 実際には、足場は実験室で幹細胞から筋肉を成長させるために使用され、損傷した筋肉を置き換えるために生きている生物に移植することができ この研究は、最終的には、長期的な筋力と再生能力を提供することができる機能的な筋肉パッチを生成し、DMDを持つ人々の症状を改善することを目的と
幹細胞移植は、DMDで起こる筋肉の損失を治療するための非常に有望なアプローチのままです。 幹細胞は、MDA支援の研究者のための調査の主要な領域であり続けています。 現時点では、DMDで米国で実施されている治療的幹細胞臨床試験はありません。 しかし、5つの試験（フェーズ1と2）は、中東とアジアで、米国外の研究者によって実施されています。 米国外の試験に参加する決定を下す前に、医師に真剣に相談することをお勧めします。
幹細胞移植に加えて、科学者たちは、患者自身の筋肉幹細胞を活性化するために、より伝統的な薬物アプローチを使用する可能性を模索しています。 これらの筋肉幹細胞は、筋肉細胞の隣の位置のために衛星細胞と呼ばれ、自然に筋肉修復を行うために存在する。 いくつかのMDAサポートラボによる予備的な研究は、衛星細胞がヒストン脱アセチラーゼ（HDACs）と呼ばれる酵素の阻害後に活性化になることを示しています。 DMDのマウスモデルでは、HDAC阻害は筋肉の成長を誘導し、炎症を減少させ、線維症を減少させる。 この前臨床研究に基づいて、Italfarmacoと呼ばれる会社の研究者は、givinostatと呼ばれるHDAC阻害剤を開発しています。 ItalfarmacoはDMD患者の第2相臨床試験の登録を開始しました。
MDAはまた、衛星幹細胞集団の拡大を促進し、筋ジストロフィーの前臨床モデルの有意な機能改善をもたらす筋肉再生を促進することが実証されているwnt7A これらの知見に基づいて、Fate Therapeuticsという会社がWnt7A上で薬物様化合物ベースを開発しており、このプログラムは現在前臨床開発中です。
損傷から筋肉を保護する
DMD筋肉は、筋肉細胞膜に位置し、筋肉の構造的完全性を維持するために重要なタンパク質であるジストロフィン したがって、MDA支持の科学者は、DMD筋肉を損傷に対してより耐性にすることを望むいくつかの潜在的な治療法を考案しました。
潜在的な戦略の1つは、ユトロフィンのような同様の筋肉タンパク質を有するジストロフィンの欠如を補うことである。 Utrophinは密接にdystrophinに類似しているで、筋肉で非常に同じような機能を行う自然発生する構造蛋白質です。 主相違はutrophinが筋肉開発か早期筋肉修理の間に作り出され、次にジストロフィンによって消え、取り替えられることです（神経が筋肉に会うポイントを周 科学者たちは、ユトロフィンの生産が再びオンになった場合、ジストロフィンの不在を補うことができるかもしれないと信じています。
DMD筋肉を強化するための第三の戦略は、ラミニン111と呼ばれる異なる天然に存在する構造タンパク質を導入することです。 MDAはラミニン111の導入が練習容量を改善し、筋肉強さを高め、DMDのマウスモデルの筋肉損傷を減らすために示されたこのアプローチのための基礎研究を支 この作品をもとに、株式会社プロテリアという会社が設立されました。、Alexionの医薬品と協力して、PRT-01と呼ばれるlaminin111の設計された版を開発しました。 この潜在的な療法はDMD、また他のdystrophiesのためのpreclinical開発に現在あります。
筋力を高めるための第四の戦略は、クレアチニン一水和物による治療である。 この処置は利き手の改善された握力と関連付けられ、筋肉固まりを維持します。. しかし、クレアチン治療は、機能的手段または日常生活の活動の有意な改善とは関連していない。 DMD患者にこの治療法を推奨する前に、より大きな試験で臨床的に重要な改善の実証が必要です。
研究者はまた、遺伝子標的療法を用いてβ-1,4-N-acetylgalactosamine galactosyltransferase（GALGT2）と呼ばれる酵素の導入によって筋肉の完全性を強化できるかどうかを模索しています。 GALGT2は筋肉繊維の膜にある蛋白質の集りの部分であるアルファdystroglycanと呼出される蛋白質に砂糖の分子を加えることにかかわります。 この集りはDMD筋肉で異常です。 MDA支援の科学者による以前の研究では、マウスのGALGT2レベルを上げることは、ジストロフィンの損失を補償し、筋肉を損傷から保護するのに役立つこ これらの知見が報告されて以来、GALGT2遺伝子治療は、マカクザルのふくらはぎの筋肉に効果的に送達されている。 現在、全国小児病院の研究者は、GALGT2遺伝子標的療法（RAAVRH74）の早期オープンラベル用量漸増臨床試験を開始しています。マックーDMDの患者のためのGALGT2）。
ジストロフィンの損失に対して強化するかもしれないutrophin、biglycan、laminin111およびGALGT2のような蛋白質を識別することに加えて科学者は損傷から筋肉を保護 例えば、ＭＤＡ支持の科学者達は、ＤＭＤのマウスモデルにおいて膜封止剤として作用するＣａｒｍａｓｅａｌ−ＭＤ（ｐｏｌａｘａｍｅｒ１ ８ ８ＮＦ）と呼ばれる化合物を同定した。 マウスでは、この混合物は損傷に起因する膜の破損を満たすことによって機能します。 Phrixus PharmaceuticalsであるCarmaseal-MDを開発している会社は、患者を募集し、安全性、忍容性、および有効性を評価する第2相臨床試験に参加しています。DMD筋肉に起こる損傷の繰り返しの発作は、最終的には筋肉細胞の死（壊死）を誘発することが示されている。
科学者たちは、細胞死に寄与するシグナルをブロックする治療法は、ある日、筋肉の変性を遅らせ、次に機能を失うために使用される可能性があると考
研究者らは、造血プロスタグランジンD2合成酵素（HPGDS）と呼ばれる酵素がDMDの筋肉細胞の壊死に寄与する可能性があることを報告している。 筋肉細胞死を防ぐために、このHPGDSの抑制剤、TAS-205は、大鵬薬品によって開発されています。 この化合物は、壊死を減少させ、ＤＭＤのマウスモデルにおける走行を改善することが示された。 TAS-205は現在、日本で第2相臨床試験を完了しています。
科学者たちはまた、治療介入のための潜在的な戦略として筋肉中のカルシウムの調節を同定した。 このアプローチは、DMDで起こると考えられている細胞内のカルシウムの蓄積が筋肉タンパク質の分解を引き起こし、細胞死を誘発するという事実に基 カルシウムがDMD筋肉の病気の進行の重要な役割を実際に担うという証拠がある、従って複数のグループはDMD筋肉細胞のカルシウムの蓄積を傾斜させる方法を調査しています。
筋肉の炎症との闘い
健康な筋肉の修復中に、炎症反応が活性化され、損傷した筋肉のクリーンアップと修復を助けることが知られています。 しかし、DMDでは、これらの炎症応答は慢性的に活性化され、したがって修復プロセスに有害になる。 したがって、MDAが支援している科学者は、DMD疾患の経過に寄与する可能性のある筋線維内およびその周辺の炎症を理解し、妨害するように取り組んでコルチコステロイド（プレドニゾンやdeflazacortなど）は、筋肉の強さと機能を維持し、脊柱側弯症を予防し、DMDを持つ人々が歩くことができる時間を延ばすのに役立つDMDで一般的に使用されています。 コルチコステロイドは、少なくとも部分的には、炎症を軽減することによって働くと考えられている。 但し、副腎皮質ホルモンによりまた骨の固まりの高められた食欲、体重増加、損失、および激流のような不必要な副作用を引き起こします。
月にFDA。 9、2017年、5歳以上の患者のためのDMDを治療するためにdeflazacort（ブランド名Emflaza）を承認しました。 多くのために、FDAがDuchenneの筋ジストロフィーの処置のためのEmflazaを承認するのを見て下さい。 最近、FDAは2と5歳の間の患者のDMDの治療のためのPTC TherapeuticsのEmflazaを承認しました。
MDAは、現在使用されているコルチコステロイドよりも重度の副作用が少ない新しい抗炎症療法の開発に取り組んでいる研究者に多額の投資を行 これらの潜在的な治療法の多くは、臨床試験で評価されています。 これらはVamoroloneおよびCAT-1004を含んでいます。DMDを持つ人の筋肉が退化すると、筋線維は線維症と呼ばれるプロセスで脂肪と結合組織に置き換えられます。
筋肉線維症のブロック
線維症は瘢痕化に類似しており、筋肉中の線維性組織の存在は適切な機能および修復を妨げる。 実際、科学者たちは、DMD筋の線維症の程度が機能の低下を伴うことを観察している。 したがって、MDA支援の研究者は、この線維症を軽減する抗線維薬と呼ばれる薬物によって筋肉機能が保護されるかどうかを調査している。 さらに、科学者たちは、線維症を軽減することが、他の潜在的な治療法の有効性を高めるのにも役立つことを願っています。 MDAは、このような治療法の可能性を調査するために約400万ドルを投資しています。
結合組織成長因子（CTGF）を標的とすることは、線維性疾患の一般的なメディエーターである。
MDAは、DMDのマウスモデルにおけるCTGFを阻害する利点を実証する基礎的な仕事をサポートしています。 この研究は、CTGFが損傷した筋肉細胞の修復能力を低下させ、筋肉線維症を促進し、ctgfを阻害することが筋肉線維症を減少させ、筋肉機能を改善するこ この前臨床研究に基づいて、FibroGenと呼ばれる会社は現在、FG-3019と呼ばれるCTGF阻害剤を開発しています。 FibroGenは最近DMDのfg-3019の段階2臨床テストを始めるためにFDAから整理を受け取り、FDAから孤児の薬剤の状態を受け取りました。 さらに、FG-3019はまたかなりの数の患者の線維症を逆転させるために示されていた特発性肺線維症のための段階2の臨床調査でテストされました。 現在、FibroGenは、成人および高齢者における特発性肺線維症の第3相試験を計画しています。
筋肉への血流を最大化する
DMDを持つ人々は、疲労やパフォーマンスの低下に寄与する可能性があり、運動中に筋肉への血流が不十分であ したがって、科学者たちは、筋肉への適切な血流を回復させる薬物が筋肉の強さと機能に利益をもたらす可能性があることを願っています。
実験は、ジストロフィンが筋線維膜から欠落しているとき、それは同様に欠落している神経一酸化窒素シンターゼ（nNOS）として知られている別のタン これは十分に疲労の原因となる練習の間に膨張するために筋肉を供給する血管の無力で起因します。 Ｎｎｏｓ欠損マウスを血管を拡張するホスホジエステラーゼ阻害剤で処理すると，運動に対する誇張された疲労反応は排除された。 ホスホジエステラーゼ阻害剤は、シルデナフィル（バイアグラ）およびタダラフィル（シアリス）を含む薬物のクラスであり、勃起不全および肺動脈性高血圧症を治療するために使用される。
これらおよび他の知見に基づいて、研究者は、ホスホジエステラーゼ阻害剤がDMDまたはBMDを有する人々の筋肉機能を改善する可能性を調査し始めた。 2010年に、筋肉への血の流れに対するtadalafilの効果をテストするMDA支えられた試験はBMDの人で始まりました。 この調査はtadalafilが単一の線量の後で正常な血の流れの規則を元通りにすることができることを示しました。 この効果がBMDの筋肉機能の改善につながるかどうかを判断するためのさらなる研究が進行中です。DMDで実施された後の研究では、シルデナフィルまたはタダラフィルのいずれかで治療すると、DMD患者の運動中または安静時の筋肉への血流が回復す この血流の増加がDMDにおける筋肉機能の増加につながるかどうかを決定するために、追加の臨床研究が計画されている。注目すべきことに、いくつかの研究は、DMDおよびBMDにおける心機能に対するホスホジエステラーゼ阻害剤の効果に焦点を当てている。 残念なことに、シルデナフィルを用いた試験では、これらの患者群で心臓機能を助ける可能性は低いことが示された。 少数の参加者を登録していたシルデナフィルを用いた第2の研究は、DMDおよびBMDを有する成人の心機能への悪影響の可能性についての懸念のために、実際には終了した。 小さい調査のサイズが原因で、質問はsildenafilがBMDの中心のために実際に危険であるかどうかについて残ります。
科学者たちはまた、一酸化窒素を用いてDMDおよびBMD筋肉の血流を変化させる効果を探索している。 一酸化窒素は、一酸化窒素シンターゼと呼ばれる酵素の産物である。 （DMDおよびBMD筋肉で不在である）nNOSは上で記述されているホスホジエステラーゼの抑制剤に同じような方法で働き。最後に、Cedars-Sinai Medical Centerの研究者は、現在、2つの別々の臨床試験でBMDを持つ人々における硝酸ナトリウム、一酸化窒素ドナーの効果を研究しています。 最初の試験はphosphodiesteraseの抑制剤がするために示されていたように硝酸ナトリウムが筋肉への血の流れを改善するかどうか定める段階2-3の調査です。 第二は、硝酸ナトリウムによる治療から生じる筋肉への機能的利益があるかどうかを決定するための第1相臨床試験である。
ジストロフィン欠損心臓を保護する
DMD心筋は、骨格筋と同様に、細胞膜の重要な構造成分であるジストロフィンが欠落しているため、損傷 その結果、一部の患者は、心臓の収縮能力および血液を送り出す能力を弱める心筋症または心臓損傷を発症する可能性がある。DMD関連心筋症に対処するために、研究者は心臓機能を維持または改善するためのいくつかの戦略を積極的に追求しています。
彼らはDMD影響を受けた中心の可能な利点のために既に既存の薬物をテストし、とりわけジストロフィン不十分な中心を扱うために新しいアプロー
高齢患者の心不全を治療するためにいくつかの心筋症薬が長年にわたって開発されてきたため、医師はすでにDMD心臓を治療するためのいくつか これらの治療法は、ポンプ心臓の負担を軽減する方法を中心としています。 そのために、医師は、血管を広く開き、それによって心臓のポンプ作用に対する抵抗性を低下させるアンギオテンシン変換酵素阻害剤（ACE阻害剤）およびアンジオテンシン受容体遮断薬（ARBs）を処方することができる。 医師はまた、血液から余分な水分を除去するために利尿薬を処方することができるので、心臓がポンプする量が少なくなります。 最後に、医師はβ遮断薬を処方して心拍数を遅くし、DMD心臓に各拍を空にして補充するのに十分な時間を与え、より効率的に血液を送り出すことがで研究者は、DMDの心臓機能を維持するための最良のレジメンを決定するために、既存の薬物を研究し続けています。
研究者は、DMDの心臓機能を維持するた 現在、いくつかの臨床研究は、心臓機能の低下を防ぐための最良の組み合わせおよび用量を決定することを目的としている。 これらはdiureticsであるeplerinoneおよびspironolactoneと呼ばれるアルドステロンの受容器の反対者の相対的な効力の調査を含んでいます。 これは、オハイオ州立大学のSubha Raman博士が率いる第3相臨床試験です。 このグループによる以前の研究では、エプレリノンによる治療（ACE阻害剤またはARBsとともに）は、DMDを有する少年の心機能の低下を1年間にわたって鈍らせたことが実証された。 DMDの心臓低下を遅らせるための最適の薬剤の養生法を調査する付加的な調査はRamipril（ACEの抑制剤）とcarvedilol（ベータ遮断薬）の効果を比較するイタリアの段階4の調DMDのために特別に開発された有望で完全に新しい治療法の1つはCAP-1002と呼ばれ、Capricor Therapeuticsによって開発されています。
CAP-1002は提供者の中心のティッシュから得られる心臓幹細胞に基づく療法です。 研究者らは、細胞が筋肉組織の再生を促進することを期待して、これらの治療用幹細胞をDMDの人々に移植することを目指しています。 現在、Capricorは、DMDを有する少年および若年男性の骨格筋機能に利益をもたらすCAP-1002の潜在的な能力を評価するための臨床試験を実施している。 2019年7月、Capricor Therapeuticsは、第2相臨床試験（HOPE-2）を形成する中間効率および有害事象データを発表しました。 Capricor Therapeuticsは、上肢、手および横隔膜強度を含む臨床的に関連する転帰の改善を報告した。 2018年12月、CapricorはHOPE試験の2人の患者が即時免疫反応の形で重篤な有害事象を起こした後、自発的に投薬を保留しました。 その結果、Capricorは、重度の副作用の可能性を減らすために、抗ヒスタミン薬とステロイドを含む前処理レジメンを開始しました。 その結果、HOPE-2では、唯一の深刻な副作用が観察され、一晩の観察が必要でした。PB1046と呼ばれる別の新しい治療法は、PhaseBio Pharmaceuticalsによって開発されています。
PB1046はvasoactive腸のペプチッド(VIP)、ionotropic(中心の増加の収縮)およびlusitropic(中心の速度の弛緩)であるために示されていたneuropeptideの設計された版です。 VIPはまた、心臓および骨格筋における線維症および炎症を予防することが示されている。 PhaseBioはVIPの設計された版、PB1046がDMDの二つのマウスモデルの心機能悪化を遅らせ、本態性高血圧を持っていたボランティアとの臨床試験で肯定的な安全性データを示したことを報告しました。 PB1046に心筋症のための孤児の薬剤の状態があります;肺の幹線高血圧。 現在、PB1046は、心筋症、心不全、および肺動脈性高血圧症のための第2相臨床試験にあります。