フォリン酸

結腸直腸癌

レバミゾールの有効性は、結腸直腸癌患者のいくつかの研究で研究されている。 第III相試験では、5-フルオロウラシル単独で、レバミソールと5-フルオロウラシル、および肝照射と5-フルオロウラシルは、結腸直腸癌の切除後の残留、測定不可、腹部metastasesを有する患者で比較されています。 副作用は予想通りであり、治療のいずれの間にも差はなかった。 主な副作用は血液学的および胃腸であった。 しかし、生命を脅かす有害反応の分析は、いくつかのわずかな違いを示した：5-フルオロウラシル単独群では予想よりも少なく、5-フルオロウラシルプラスヘパ照射群では予想よりも多かった。 単独で5-フルオロウラシル上の組合せの何れかのための処置の利点がありませんでした。

切除された結腸癌のアジュバント治療における5-フルオロウラシルと組み合わせたレバミソールは、891人の患者がレバミソールと組み合わせた集中的なフルオロウラシル+ロイコボリン、またはフルオロウラシル+レバミソールの標準的なレジメンのいずれかを受けるために無作為化された前向きな無作為化試験で研究されている。 その後、患者は再び無作為化され、6ヶ月または12ヶ月の治療を受けた。 標準的なフルオロウラシル+levamisoleはフルオロウラシル+levamisole+leucovorinほど効果的ではなく、12ヶ月の治療は6ヶ月の治療よりも優れていませんでした。 残念なことに、フルオロウラシル+ロイコボリンのみによる治療アームはなく、これは広く選択された治療であると考えられている。 重篤なグレード3-4の副作用は、三薬物治療群でより頻繁であり、下痢（13対3患者6ヶ月群、17対7 12ヶ月群）と口内炎（10対3 6ヶ月群、11対6 12ヶ月群）で構成されていた。 白血球減少症は、標準治療群でより頻繁に発生した（10対18、そのうちの一つが死亡し、6ヶ月のグループで、および13人の患者、そのうちの一つが死亡し、対14、そのうちの一つが死亡した）。 治療に関連した死亡は四つあった。

別の研究では、静脈内および腹腔内フルオロウラシル+ロイコボリンを組み合わせたフルオロウラシル+levamisoleによる標準治療と比較した241切除ステージ3ま 併用治療群では、無病期間の増加、死亡率の推定43％の減少、および局所腫瘍再発の減少があった。 フルオロウラシル+レバミゾールで治療した患者ではわずかに一般的であり、悪心および嘔吐（18％対14％）、下痢（16％対10％）、粘膜炎（17％対12％）、顆粒球減少症（29％対23％）、および血小板減少症（5％対3％）で構成されていた。 フルオロウラシル＋レバミゾールを投与した症例では，不特定の神経系毒性が認められた。 患者の19％において、腹腔内薬物投与中または直後に腹痛があった。 フルオロウラシルプラスレバミソールを投与された患者の全体的な53％およびフルオロウラシルプラスロイコボリンを投与された患者の56％は、軽度から中程度の有害作用を有していた。 フルオロウラシルの20％の投与量の減少を必要とする重度の反応は、フルオロウラシルプラスレバミソールアーム（13％対3％）でより一般的であった。 死亡はなかった。 残念なことに、この研究では、フルオロウラシル+ロイコボリンでのみ静脈内で治療された患者はいなかった。

これらの報告された副作用のほとんどは、少数の個体で指摘された神経系毒性を除いて、おそらくレバミソールによって増強されたが、フルオロウラシル これは5日間急速な静脈内の注入によってfluorouracil450mg/m2と扱われる高度の非切除可能な結腸癌を持つ38人の患者の結腸癌の処置のlevamisoleの最高の容認された レバミゾールは、疾患の進行まで5週間ごとに5日間毎日三回経口投与された。 主な用量制限毒性作用は、悪心および嘔吐および不快な金属味であった。 使用された線量はlevamisoleの養生法と標準的なfluorouracilで与えられたlevamisoleの総量の約五倍でした。 レバミゾールはフルオロウラシルの消化管毒性を増強し，食欲不振，悪心，嘔吐および時折の下痢を伴ったが，フルオロウラシルに関連する骨髄抑制を増強しなかった。 Levamisoleの線量を150mg/m2tdsに5日間増加させることは混乱、眩暈および厳しい嘔吐を用いる重要な神経系の毒性で、起因しました。 この投与量で治療された患者のいずれも、コースを完了することができなかった。

境界統計的有意性があるものの、フルオロウラシル+ロイコボリンに有利な無病期間および全生存期間のわずかな増加があった。 毒性に関する情報は、患者の98％で得られた。 化学療法中に死亡したのは、フルオロウラシル＋ロイコボリン群、フルオロウラシル＋レバミソール群、フルオロウラシル＋ロイコボリンおよびレバミソール群で11人であった。 グレード3-4毒性は、フルオロウラシル+ロイコボリン35％、フルオロウラシル+ロイコボリンとレバミソール36％、フルオロウラシル+レバミソール28％の三つのグループで均等に報告された。 下痢，おう吐，口内炎などのフルオロウラシルに起因する副作用が主であった。 血液学的毒性は最小限であり（グレード3-4では2％未満）、グループ間で有意に異ならなかった。 神経毒性はまれであった。 運動失調は、フルオロウラシルプラスレバミソールを受けた患者の2％と、他の二つのグループを組み合わせた患者の1％で、最も頻繁な神経学的障害であった。

QUASARは、切除後の残存疾患の証拠がない大腸癌患者4927人の生存に及ぼすロイコボリンの高用量または5-フルオロウラシルおよびロイコボリンへのレバミソールの添加の効果の研究であった。 高用量のロイコボリンは、低用量のロイコボリンと比較して生存または再発の利益と関連していなかった。 Levamisoleの付加は偽薬よりlevamisoleに割り当てられた患者のわずかにより多くの死の偽薬と、比較される明白な存続の利点がありませんでした。 腫よう再発はレバミゾールを服用した人でも高かった。 皮膚科学的有害反応は、プラセボと比較してレバミゾールを服用した人で有意に頻繁であった。

治癒的に切除されたIII期結腸癌患者680人において、5-フルオロウラシル+ロイコボリンによるアジュバント治療は、腫瘍再発を減少させ、生存を改善す 5-フルオロウラシル+レバミゾールを与えられたものには、5-フルオロウラシル+ロイコボリン（820対1190）と比較して副作用が少なかった。 少数の患者だけ等級3か等級4の不利な反作用を開発しました。 いずれの群でも治療関連死亡はなかった。

胃腸間グループは、化学療法を改善し、全身および局所障害のリスクを決定するために、潜在的に治癒手術後の1659t3/4およびリンパ節陽性直腸癌 直腸癌のアジュバント治療において単独でボーラス5-フルオロウラシルよりもロイコボリンまたはレバミゾールを含むレジメンには、照射と組み合わせた場合の利点はなかった。 局所および遠隔再発率は、特にt3およびT4リンパ節陽性患者において、完全なアジュバント化学放射線療法であっても、依然として高かった。

多施設では、フェーズ3では、フルオロウラシル+レバミソール（n=92）とフルオロウラシル単独（n=93）のランダム化比較III期結腸癌の185人の患者において、レバミソール（50mg tdsを3日間連続して、2週間ごとに1年間繰り返す）の相対的寄与が確立された。 48ヶ月のフォローアップ時間の中央値の後、80人の患者は再発性疾患（各腕に40）を有し、フルオロウラシル+レバミソールの無病生存および全生存の点で利点 しかし、白血球減少症（18％対4.3％）と肝毒性（16％対4.4％）は、フルオロウラシル単独と比較してフルオロウラシル+レバミゾールを受けている患者でより頻繁であったが、他の有害反応は両方の治療群間で均等に分布していた。 一部の患者は、気分を変える効果と小脳運動失調を無効にすることからなる神経学的症状を有し、レバミゾールによる治療に起因していた。 彼らは治療が撤回されたときに減少した。

II–III期切除直腸癌を有する218人の患者を対象としたランダム化試験では、術後補助放射線療法は、フルオロウラシル+レバミソールによる逐次放射線療法および化学療法と比較されている。 逐次放射線療法および化学療法を受けている患者における化学療法の遵守は不良であった; 患者の32％は、重度の毒性、主に胃腸のために化学療法を中止しなければならなかった。 著者らは、フルオロウラシル+レバミソールは切除された直腸癌の患者には有効ではないと結論した。