Discussion
t1D有病率の増加の世界的な傾向は、複数の病因を有しており、これは複数のメカニズムを介して作用する可能性がある。 118カ国のT1D有病率データを評価することにより、ibs（自然選択の機会が少ない）の価値が高かった世界的および地域的な人口は、t1D有病率が高く、第二に、新生児の平均寿命が人口レベルでT1D有病率と有意に関連していたことが示されている。
全体的に、現代の人口に対する自然選択の操作は、現代医学のために減少している、23しかし、減少の大きさは、衛生、医療介入および公衆衛生措置の 自然選択は、世代にわたる出生率と死亡率の差の作用を通じて、集団における遺伝子頻度の変化を知らせる主要な進化の力の1つです。例えば、研究は、部分的に遺伝性の疾患、鼻中隔および涙骨欠損の有病率の増加は、自然選択の減少効果に起因する可能性があることを示している。39異なる染色体に位置する40以上の遺伝子座は、複数の研究においてT1Dと関連している。1、2T1Dは致命的である可能性があるが、遺伝的素因のある人々の大部分はT1Dを発症しない40これは、ヒト集団における遺伝的素因の蓄積を可能にする。 この蓄積は病気を開発した少数の人が死ぬとき増加します。 出生率と死亡率の差は、自然選択の基本的な出来事であり、特定の環境における特定の集団の適応度（生殖成功）を決定するために単独または共同で動38異なるレベルの国固有の出生率ベースおよび死亡率ベースのIbsは、後続の国における個人の異なる成功した生殖機会を示す可能性がある。23各集団の生殖成功の機会は、T1D遺伝子の蓄積の大きさを決定することができ、したがって、次世代におけるT1D患者の有病率に影響を与えた。 本研究では、IbsとT1D有病率との相関が観察されており、選択の機会が低いことが好ましくない遺伝子の蓄積を可能にするという示唆と互換性があ23,41地域別またはWHOグループ化された国別のT1D有病率とIbsとの相関の分析は、インスリンが以前に利用可能であり、医療の可用性が良好であった地域では、関係がより強いことを示しているようである。 これは、インスリン導入からの時間と同じ地域で異なる時間に起こる可能性のあるスナップショットのアナログを提供し、医療の改善が増加した。 したがって、異なる集団間の分布は、インスリンの導入後のT1D有病率の時間における進化の代理尺度として解釈することができる。 T1Dの処置および増加するインシュリン供給のために導入される人工的なインシュリンはインシュリンがsurvive3にt1Dの手始めの無数の人々を可能にし、正常な生殖容量を維持するので自然選択の減少の重要な役割を担ったかもしれません。42これは、T1D遺伝子の蓄積とt1Dの有病率を高めている可能性があります。T1Dは、任意の年齢の人々に影響を与えることができますが、通常、高齢者よりも再現する可能性が高い小児または性的に成熟した若い成人3に発生します。 T1Dは、歴史的にされており、小児および青年の糖尿病の最も一般的なタイプであり続けています。43インスリンは、T1D治療のための優先事項です。 それ以外の場合は、T1Dの患者は1年までしか生きていないかもしれませんが、一部は1週間しか生きていない可能性があります。 それが発見され、1920年代初頭に利用可能になったので、いくつかの人間の世代は、インスリンの恩恵を受けています。44数世代のインスリン治療によって増強された自然選択の減少は、ヒト集団におけるT1D遺伝子頻度の累積効果が迅速に発生し、数十年にわたって顕著であることを可能にした可能性がある。9つの研究では、部分的に遺伝性の疾患であるフェニルケトン尿症は、いくつかの世代にわたって蓄積された後にのみ顕著であり、それぞれ約2％の増加を示している23。45
T1Dの有病率/発生率は、先進国に特別な点で世界的に増加しています46。9、10、47これは、これらの先進国における相対的なより減少した自然選択（より大きなIbs値）に加えて、インスリンの早期かつより高い手頃な価格に部分的に起因する可能性がある。 外因性インスリンは動物（ウシおよびブタ）から得ることができるが、44そのようなインスリンの生産、輸送、貯蔵および投与は非常に高価であり、48これはT1D患者、特に発展途上国からの患者の手頃な価格を超えている可能性がある。 DNA技術に基づく生合成インスリンは1982年から市販されており、生産から投与までのコストが低いため、世界的な需要に対応し続けることができると考えられている44。 しかし、残念なことに、命を救うインスリンは、先進国の糖尿病と診断された人々にとって、先進国の糖尿病と診断された人々よりも、まだ入手しにくい、手頃な価格、またはその両方である。49T1D患者のこの低い生存率は、それらの国の遺伝子プールにあまり素因のない遺伝子が蓄積しているという事実に加えて、直接罹患率の低下に寄与
私たちの研究は、平均寿命とT1D有病率との関係が指数関数的であることを示しました（図2、R2=0.5266）。 オーストラリア保健福祉研究所（AIHW）はまた、オーストラリア国立糖尿病登録簿を通じてオーストラリアの人口の年齢増加との間のT1D有病率との間の指数関数的な関係を示した。50さらに、Neville et al51は、糖尿病患者の長寿の増加が、日本人における糖尿病の有病率の増加に寄与していることを報告した。 T1D患者と非糖尿病患者との平均余命ギャップは、衛生、医療介入、公衆衛生対策の発展により大幅に減少している52。 したがって、我々の研究における指数関数的関係の根本的な理由は、t1Dを有する個々の患者の数がヒト集団で増加しているためである可能性がある。3米国糖尿病協会はまた、T1Dがより頻繁であり、小児では比較的簡単な診断であったにもかかわらず、T1Dを有する個人の大多数は成人であると述べている。53
T1D有病率とibsと平均余命との相関は、世界中だけでなく、地理的位置（表2）、文化の背景（表3）、国際的な機能組織への所属（表3）などの特定の特性を共有する異なる国のグループでも観察された。 結果のハイライトは、Ibsとt1Dに対する平均余命の相関が、ヨーロッパの国のグループ化（表2のWHO-Europeと表3のEEA）で有意または非常に強いが、アジアの国のグループ化（表1のWHO-SEAと表3のACD）では非常に弱いことを示した。 これは、ヨーロッパでは遺伝的素因が高いが、アジアでは遺伝的素因が低いことに起因する可能性がある13-15、46。46,53
私たちは、T1D有病率に対するIbsと平均余命の相関が世界的に存在し、様々な基準で分類された異なる国のグループに存在することを発見したが、本研究に固有の制限（生態学的誤謬として概念化された）を含むいくつかの制限がある。
まず、分析されたデータは、各国の一人当たりのために計算されたので、我々は唯一の国/人口レベルでT1D有病率とIbsと平均寿命との関係を実証するこ また、T1Dの発生率が非常にまれであるため、個人レベルでの関係をテストすることは困難であることを指摘する必要があります。
第二に、ヒト集団の遺伝コードの遅い変化は、t1D有病率の増加を完全に説明していない可能性があります。
第二に、ヒト集団の遺伝コードの遅 非遺伝的（環境的）要因は、リスク関連遺伝子型が明らかなT1D疾患につながるかどうか、およびどのようにするかを部分的に決定する。 それはまた、抗生物質を使用しての数十年後の感染症に対する変化した低い自然免疫は、T1Dを含む自己免疫疾患の増加率に影響を与える可能性
第三に、主要な国際機関（IDF、WHO、FAO、世界銀行）によってコンパイルおよび/または収集されたデータはかなり粗雑であり、いくつかのランダムなエラーが含
最後に、T1Dを含む多くの遺伝性遺伝性疾患の頻度が増加しているという現在の証拠は利用できないようです。 私たちの知る限りでは、IDFが発表した国レベルのすべての年齢層のT1D有病率は、主要な糖尿病研究またはデータ収集機関に相談した後、世界中のT1D有病率を選別する唯一のバージョンである可能性があります。 これは、臨床的に、成人T1Dは、特定の形態の2型糖尿病および成人における潜在的自己免疫糖尿病（LADA）と区別することが困難であるためであり得る。53したがって、この一連のデータが他の形態の糖尿病によってどれだけ混乱したかはわかりません。
T1Dの有病率の増加に関する現在の支配的なパラダイムは、環境圧力が遺伝子型を誘発することができるようになったことです。
T1Dの有病率8,9,12-17現在、この段階での現代医学における医学的遺伝子介入はT1D遺伝子を除去することができず、優生学（遺伝的ストックの改善）は倫理問題のために方向性を提供することができない。 したがって、すべての年齢層の有病率/発生率T1Dデータに基づくT1D疫学の研究は、異なる集団におけるT1D遺伝的負荷増加に対処するか、少な