呼吸器疾患の遺伝的素因:浸潤性肺疾患

高スループットのジェノタイピングと大規模な共同臨床ネットワー まれな遺伝性疾患と肺線維症の関連、およびこの疾患に対する近交系マウス株の可変感受性は、肺線維症が遺伝的要因によって決定されることを示 サルコイドーシスは、疾患の有病率における人種的および民族的差異、および家族性クラスタリングの証拠を有する複雑な疾患を表す。 “サルコイドーシスの症例対照病因学的研究”（ACCESS）からのサルコイドーシスの家族性凝集は、sibのための5.8（95％CI2.1-15.9）と親のための3.8（95％CI1.2-11.3）のサルコイドーシスの家族性オッズ比（OR）を明らかにしている。 いくつかのHLAクラスII対立遺伝子は、サルコイドーシスのリスクの増加または減少のいずれかに関連しており、結果は異なる民族性の研究集団によっ ゲノムワイドスクリーニングでは、染色体5q11とサルコイドーシスの発症との連鎖が決定的に同定されており、HLA遺伝子とBTNL2はこの領域に位置する感受性遺伝子である。 特発性間質性肺炎（IIP）の家族性凝集は、いくつかのグループによって確立されており、大規模な米国ベースの研究は、減少浸透度と常染色体優性遺伝を示唆して; さらに、喫煙は兄弟間の愛情状態と関連していた（OR=3.6、95％CI1.3-9.8、p=0.01）。 家族は複数のタイプのIIPを示し、IIPの様々なサブタイプが共通の病因を共有する可能性があることを示唆している。 家族性間質性肺炎におけるゲノム全体のリンケージスキャンは、染色体4、5および11へのリンケージを示す。 候補遺伝子の研究は、界面活性剤プロテインCとテロメラーゼは、肺線維症の発症のための感受性遺伝子であることを示しています。 今後の課題としては、複数の感受性対立遺伝子が互いにどのように相互作用するか、病気のリスクと複数の表現型をもたらす環境要因を決定し、感受性対立遺伝子を含む作用機序と細胞経路を決定することが挙げられる。 これらの分野へのさらなる洞察は、新たな治療介入につながる可能性があります。