マイトジェン活性化プロテインキナーゼ(MAPK)カスケードは、細胞応答への細胞外シグナルの伝達に重要な役割を果たすことが示されている。 哺乳類細胞では、古典的なMAPK（ERKとしても知られている）、C-Jun N-terminal kinse/stress-activated protein kinase（JNK/SAPK）およびp38キナーゼの三つのMAPKファミリーが明確に特徴付けられている。 MAPキナーゼはプロテインキナーゼカスケード内にある。 各カスケードは、MAPKキナーゼ（MAPKKK）、MAPKキナーゼ（MAPKK）、およびMAPキナーゼ（MAPK）の3つ以下の酵素からなる。 現在、少なくとも14個のMapkkk、7個のMapkkk、および12個のMapkkが哺乳動物細胞で同定されている1(Tab1)。
MAPK経路は、リレー、増幅し、刺激の多様な範囲からの信号を統合し、細胞の増殖、分化、開発、炎症応答および哺乳類細胞におけるアポトーシスを含む適切な生理学的応答を引き出す。
細胞増殖の調節におけるMAPK経路
多細胞生物における細胞増殖の調節は、主に周囲の細胞によって提供される外部成長因子によっ 一連のプロテインキナーゼカスケードを含むMAPK経路は、細胞増殖の調節に重要な役割を果たしている（図1）。
哺乳類細胞における主要なマップキナーゼカスケード
erk pathway
erkは最高の特徴的なmapkであり、raf-mek-erk pathwayは最高の特徴的なmapkシグナル伝達経路の一つを表しています。
チロシンキナーゼ受容体（RTKs）の刺激は、多段階プロセスにおけるMAPKsの活性化を引き起こす。 例えば、上皮成長因子受容体からＭＡＰキナーゼへの必須リンカーとしては、ａｄａｐｔｏｒタンパク質Ｇｒｂ２、ｓｏｓなどのグアニンヌクレオチド交換タンパク質、ｓｍａｌｌ ＧＴＰ結合タンパク質、ｐ２ １ｒａｓ、ｍａｐｋｋｋ（ｃ−Ｒａｆ−１で表される）として順次定義されるプロテインキナーゼのカスケード、ＭＥＫ１、ＭＥＫ２などのＭＡＰＫＫが挙げられる。 MEKsは最終的にP44MAPKおよびP42MAPK（それぞれERK1およびERK2としても知られている）をリン酸化し、それによってそれらの酵素活性を増加させる2。 その後、活性化されたErkは核に移動し、転写因子を転写活性化し、遺伝子発現を変化させて成長、分化または有糸分裂を促進する。
Gタンパク質共役受容体（Gpcr）はまた、多数の複雑なカスケードの刺激によって媒介されるMapkの活性化につながる可能性がある。
Gタンパク質共役受容体（Gpcr） 一つの新しいメカニズムは、GPCRs刺激は、最終的にERK活性化をもたらすEGFRなどのRTKのチロシンリン酸化につながることができるということです3。 RTKsの代わりに、インテグリンベースの足場とβ-アレスチン足場もGPCRsに関与するmapkカスケードを刺激しました。 いくつかのサイトカイン受容体は、JAK（JAK1、2、3およびTyk2）の活性化を介してERK経路を活性化する。 JAKはERK1/2pathway4の活発化をもたらすShcをリン酸化することができます。 いくつかの細胞質タンパク質は、RSK（90kdaリボソームS6キナーゼ、p90rsk、別名MAPKAP-K1）、細胞質ホスホリパーゼA2、およびMAP-1、MAP-2、MAP-4およびTau5,6を含むいくつかの微小管関連タンパク質（MAP）を含むERK1/2の基質であることが示されている。 ERK1/2がMTOC機能の制御に関与している可能性が示唆された7。 MTOCは、間期細胞における細胞質微小管のアセンブリと分裂細胞の有糸分裂紡錘体を制御します。 ERK1/2はRSKのC末端キナーゼを活性化することができ、N末端キナーゼの活性化につながる。 ＲＳＫの基質には、ＣＲＥＢ、ＥＲ α、Ｉ Κ Ｂ α／ＮＦ β Ｂ、ｃ−Ｆｏｓおよびグリコーゲン合成酵素キナーゼ３（ＧＳＫ３）のような転写因子が含まれる。 したがって、RSKは、転写調節因子の会合およびリン酸化を介して遺伝子発現を調節することができる。 RSKは、アフリカツメガエルlaevis oocytes8におけるサイクリン依存性キナーゼp34cdc2の活性化につながるMyt1プロテインキナーゼの不活性化による細胞周期調節に関 ＲＳＫはまた、Ｒａｓ ＧＴＰ／ＧＤＰ交換因子をリン酸化することができ、Ｓｏｓは、Ｒａｓ−ＥＲＫ経路のフィードバック阻害をもたらす。ERKは核に移動し、三元複合体因子（TCF）Elk-1、血清応答因子補助タンパク質Sap-1a、Ets1、c-Myc、Talなどを含む異なる転写因子をリン酸化することができる。
ERKは、 Ras誘導される細胞応答の1つは、即時の初期遺伝子c-fosなどの複数の遺伝子の転写活性化である。 したがって、ERK経路は、G0/G1分裂誘発シグナルを即時の早期応答にリンクすることができる。
古典的なERKファミリー（p42/44MAPK）は、細胞分裂形成のための細胞内チェックポイントであることが知られている。 培養細胞株では、成長因子による有糸分裂促進刺激は、p42/44MAPキナーゼの刺激と相関していた。 チャイニーズハムスター肺線維芽細胞および卵巣細胞では、G1でMAPKの二相性活性化は、S phase9を入力する能力と相関していた。 Raf-1またはERK1のためのドミナントネガティブ変異体またはアンチセンス構築物とERKシグナル伝達経路のコンポーネントを妨害することは、細胞増殖 逆に、ＥＲＫ１活性を刺激すると、細胞増殖が増強される6、10。 PC-12細胞では、一時的なRas/Rafシグナルが細胞増殖を誘導するのに対し、持続的な活性化はこれらの細胞を分化させ、ゆっくりと細胞周期を停止させるこ これらのデータは、ＥＲＫカスケードが細胞周期進行の制御において極めて重要な役割を果たすことを実証した。
細胞周期の進行と成長因子シグナル伝達の間の一つのリンクは、その遺伝子が有糸分裂刺激後の二次応答遺伝子として誘導されるサイクリンD1 MEKのドミナントネガティブ変異体はNIH-3T3細胞の増殖を阻害し、構成的に活性なMEKは細胞の形質転換または増殖を誘導することが示されている12。 活性化されたRasまたはMEKタンパク質は、cyclind1promoter13によって駆動されるレポーター遺伝子の発現を誘導することが示された。 寺田らは、cyclind1プロモーターがRas/Raf機能の活性によって標的とされる二つの潜在的なサイトを含むことを示した。 cyclind1プロモーターの活性は、mkk1（S222E）の構成活性化フォームが発現し、MKK1阻害剤PD9805914によって阻害されたときに有意に増加した。 C-Jun応答要素はCyclind1タンパク質の発現のために重要であり、Ets応答要素は、正常な成長因子応答のメディエーターである可能性があります15。 Cyclind1/Cdk4関数がRbに依存することを考えると、中間から後期のG1におけるRas関数はRb依存性である16。 制御cyclind1の発現に加えて、Raf-MEK-ERKカスケードはまた、CyclinD-Cdk4/6複合体のassemlyの翻訳後調節を調節することができます。 複合体は、その後、G1/S遷移に必要な遺伝子の転写を調節するE2F転写因子の活性化を引き起こすRbタンパク質をリン酸化する。 従ってRaf-MEK-ERKの滝はG1/Sの進行の規則に責任があります。
細胞増殖は、サイクリンおよびサイクリンと関連してG1/S移行およびS期進行を調節するCdk2によって制御される。 Cdk2の活性化は、核内のその局在に依存しています。 Blanchardらは、Cdk2の核転座およびIL-2依存性キット225t細胞の得られたG1/S転移は、CDK2とMAPKとの物理的相互作用に直接関連し、MAPK活性に依存することを報
哺乳動物細胞では、Cdkは脱リン酸化され、Cdc25ホスファターゼによって活性化される。 従ってCdc25Sは細胞周期の規則の重大な役割を担います。 すべての三つのCdc25（Cdc25A、B、C）ホスファターゼは、c-Raf-1キナーゼと一緒に複合体に存在します。 Cdc25aは直接リン酸化され、c-Raf-1キナーゼによって活性化される。 c-Raf-1キナーゼは、c-Myc誘導を介してcdc25a発現の調節にも関与している18。 Ｒａｓ／Ｒａｆシグナル伝達はｃ−ｍｙｃ発現の誘導に関与している。 Ｃ-Ｍｙｃ蛋白質は遺伝子発現の転写制御に関与するＤＮＡ結合蛋白質であり，細胞増殖に必須であることが示されている。 MycとRasの同時発現は、サイクリンE依存性キナーゼ活性の生成とS期の誘導を可能にする19。 最近のデータは、c-Mycタンパク質の高レベルは、サイクリンE/Cdk2複合体とp27kip1の関連付けを防ぐことを示しています。 C-Mycタンパク質は、Cdk2/サイクリン複合体からp27kip1タンパク質を駆動し、p27のリン酸化を促進し、それによってユビキチン化および分解15のためのタンパク質をマークする。 P27kip1タンパク質は、Ras/Rafシグナル伝達によって抑制される。 P27kip1は、サイクリン-Cdk2に結合して複合体を形成し、サイクリン-Cdk2の活性を阻害し、G1/S遷移をブロックすることができる。 P27kip1mRNAレベルは、逮捕された細胞と増殖する細胞の間で変化しない。 ユビキチン依存性経路を介した翻訳および分解の速度は、タンパク質レベルの違いを生じる。 ERKsはp27kip1タンパク質をリン酸化することができ、ユビキチン-プロテアソーム経路によるp27kip1タンパク質の強制分解の引き金となる可能性がある。 我々自身はまた、CKI p15ink4bは、細胞cycleengine分子を阻害し、ERK1とERK2の活性低下と相関するp27kip1の発現を増加させることにより、ヒト黒色腫細胞のG1/S移行 ERKsは、p27kip1のレベルの制御において中心的な役割を果たす。 ERKはp27kip1蛋白質のリン酸化そして低下によって細胞周期の進行をもたらすことができます（出版物で）。
MAPキナーゼ（MAPK）はまた、卵母細胞の成熟に関与しています。 卵母細胞は、彼らが受精を待つ中期IIで再び停止するために、通常はホルモン刺激によって、彼らの前期I停止から放出されます。 MOSタンパク質、MAPKKKは、卵母細胞の成熟プロセスの重要な調節因子である。 それはmek1をリン酸化し、活動化できるセリン/スレオニン蛋白質のキナーゼを符号化しました。 Mosは減数分裂の間に重要な細胞周期調節の役割を果たしています。 Ｍｏｓ蛋白質は，マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＡＰＫ）カスケードを含む経路を介して，細胞周期スイッチのマスターであるＭ相促進因子ＭＰＦの活性化と安定化に必要である。 体細胞で発現すると、Mosは細胞周期の摂動を引き起こし、細胞毒性および腫瘍性形質転換をもたらす。 Ｍｏｓの全ての既知の生物学的活性は、ＭＡＰＫ経路の活性化によって媒介される２ ０、２ １。
JNK経路
JNKシグナル伝達経路は、複数の生理学的プロセスに関与している。 JNK α、β、γをコードする三つの遺伝子があり、代替スプライシング産物に由来する12の可能なアイソフォームがある22。 いくつかのＭａｐｋｋｋは、ＪＮＫシグナル伝達経路を活性化することが報告されている。 これらには、ＭＥＫＫ群、混合系統プロテインキナーゼ群、ＡＳＫ群、ＴＡＫＩおよびＴｐｌ２ ２ ３のメンバーが含まれる。 JNKはc-JunのNH2-termianl活性化ドメインを結合し、Ser-63およびSer-73上のc-Junをリン酸化することができる。 C-Junのトランス活性化は、それらのプロモーターにおけるAP-1部位を有する遺伝子、例えばc-jun遺伝子自体の発現の増加をもたらす。 したがって、正帰還ループを開始します。 ＪＮＫについて同定されている基質には、ｃ−Ｊｕｎ、ＡＴＦ−２（活性化転写因子２）、Ｅｌｋ−１、ｐ５ ３、ＤＰＣ４、Ｓａｐ−１ａおよびＮＦＡＴ４ １が含まれる。 これらの因子はc-fosプロモーターを積極的に調節することができるので、それらの活性化はc-Fosタンパク質の発現を増加させ、AP-1レベルをさらに増加させ 興味深いことに、JNKはまた、JunB、JunDおよびEts関連転写因子PEA324、25をリン酸化する。
Pedramらは、新規なERKからJNKへの交差活性化およびその後のJNK作用により、VEGF誘導性G1/Sの進行および細胞増殖の重要な事象が増強されることを報告した26。 ERKsはJNKキナーゼを活性化することができる。 VEGF誘導ERKは、迅速なJNK活性化のために必要かつ十分であり、両方のMAPキナーゼがVEGFの細胞増殖効果を媒介することであった。 彼らは、JNKがERKが細胞増殖を刺激するための最終的なメディエーターであることを見出した。 ＥＲＫの役割は、ＶＥＧＦなどの内皮細胞（Ｅ Ｃ）増殖因子によって活性化されたときに、主にＪＮＫの活性化を誘導することである。 同定されたＪＮＫの役割およびＥＲＫ／ＪＮＫ交差活性化の重要性は、Ｓ期への進行をもたらす重要なＧ１細胞周期事象の刺激（ＤＮＡ合成）に特異的に見られる２ ６。 MAPキナーゼファミリーのメンバー間のクロストークは、分裂または最終的に分化する細胞による決定に寄与する可能性が高い。
JNKs活性化は、多くの癌遺伝子および成長因子媒介経路における形質転換に関連している。 Ｃ-Ｊｕｎのトランス活性化はこの過程において重要な役割を果たす可能性がある。 JNKsは、造血系における分化のためのシグナルを伝達することができ、おそらく胚発生に関与する。 JNK経路は、アポトーシスと生存シグナル伝達の両方に関与している。 線維芽細胞におけるUV誘導アポトーシスは、motochondria27からのシトクロムC放出のためにJNKを必要とすることが報告されている。 しかし、メカニズムは不明である。
p38pathway
哺乳類のp38MAPKファミリーは、UV照射、熱ショック、高浸透圧ストレス、リポ多糖、タンパク質合成阻害剤、炎症性サイトカイン（IL-1やTNF-α P38α、p38β、p38β、およびp38δとして知られるp38の少なくとも4つのアイソフォームが同定されており、これはすべてMAPKキナーゼMKK6（SKK3）によってリン 他のMAKKsはいくつかのp38アイソフォームをリン酸化することができます。 MKK3はp38α、p38γおよびp38δを活性化することができ、MKK4はp38αを活性化することができる。
p38は、細胞質ホスホリパーゼA2のリン酸化および活性化を指示するIFNシグナル伝達に必要な成分であることが実証された。 IFN αまたはp38MAPKのy活性化はまた、Ser72729上の転写因子Stat1のリン酸化をもたらす。 p38は、転写因子ATF-2、Sap-1aおよびGADD153(成長停止およびDNA損傷転写因子153)をリン酸化することができる30。 p38は、核への転座後にNF-γ B依存性転写を調節することができる。 特定のp38アイソフォームはまた、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ活性化プロテインキナーゼ（MAPKAPKs、-2、-3および-5）および関連タンパク質MNK1などの非転写因子標的を活性化する。
p38MAPKは、アポトーシス、分化、生存、増殖、発達、炎症および他のストレス応答において主要な役割を果たすようである。 p38活性は、G1/SでCdc42誘導細胞周期停止に必要とされるこの阻害的役割は、cyclind1発現の阻害によって媒介され得る。 活性化されたp38は、スピンドルアセンブリのチェックポイント31、32で体細胞周期で有糸分裂停止を引き起こす可能性がある。 最近では、p38が脂肪細胞、心筋細胞、軟骨芽細胞、赤芽細胞、筋芽細胞、ニューロンなどの様々な脊椎動物細胞分化過程に関与することが報告されている33。
TGF-β活性化キナーゼ（TAK）-1は、新規なMAPKKKである。 これは、TGF-βのシグナル伝達およびp38キナーゼおよび/またはJNK経路のリン酸化に関与することが報告されている。 P38キナーゼとp38キナーゼキナーゼ、MKK3/6のトランスフェクションは、マイトジェン誘導cyclind1発現の阻害を引き起こした。 したがって、TAK1-MKK6-p38キナーゼ経路は、cyclind1の発現および細胞周期の進行を負に調節することができる。 一方、MKK1-p44/p42経路は、cyclind1プロモーター活性をアップレギュレートすることができる14。 P42/44MAPKとp38の輪郭バランスは、細胞周期の調節に重要な役割を果たしている可能性があります。
上記のMAPK経路の他に、他のMAPKファミリーが同定されている。
そのうちの一つは、BMK1（ビッグマイトジェン活性化プロテインキナーゼ、またERK5として知られている）、哺乳類MAPKファミリーの最近同定されたメンバーです。 BMK1は成長因子、酸化圧力およびhyperosmolar条件によって活動化させることができることが報告されます。 MEK5は、MEKK3によって活性化されるBMK1の特定の上流キナーゼである。 BMK1のドミナントネガティブフォームの発現は、EGF誘導細胞増殖をブロックし、s期に入るから細胞を防ぎます34。
細胞増殖の調節におけるシグナリングネットワークにおけるMAPK経路
シグナリングネットワークは、細胞増殖の我々の理解のためにますます重要 クロストークは、膜から核までの多くのレベルで起こることができます。 これは、正および負のフィードバック信号と同様に、共通の経路にある成分を含む。 MAPK経路は、他のシグナル伝達経路によって緊密に調節され、交差通信している（図2）。p>
哺乳類細胞におけるシグナリングネットワークにおけるMAPK経路
Phorbolのエステルおよびマクロ循環ラクトンのbryostatin1はPKCを活動化でき、多くの細胞のタイプのRaf-1およびMAPのキナーゼを活動化させるために示されてい ホルボールエステルへの白血病細胞株の様々な暴露は、増加したp21cip発現と細胞周期の停止からなるPKC/MAPキナーゼ依存性分化応答をもたらす。 Schonwasserらは、静止3T3細胞のホルボールエステル処理がMEKを介してERKを活性化し、DNA合成を刺激することを明らかにした。 ６つのＰＫＣアイソタイプ（α，β１，δ，γ，γ）変異体をＣｏｓ-７細胞に一過性にトランスフェクションすることを用いて，ＰＫＣがＭＡＰＫ活性化を制御できること，さらに活性化の機序がある種のアイソタイプ特異性を示すことを明らかにした。 cPKC-αおよびnPKC-γは、c-Raf-137の強力な活性化剤である。 これは、PKC活性化は、c-JunのC末端のサイトの脱リン酸化を誘導し、強化されたホスファターゼまたは阻害されたc-JunプロテインキナーゼによってAP-1結合活 さらに、c-JunはMAPKによるN末端活性化ドメインのリン酸化によって積極的に調節され、AP-138の活性が急速かつ有意に増加した。 我々自身もTPA(PKC活性化剤)同期HeLa細胞のG1/Sの進行を促進し、MAPK活性が増加することがわかりました。 逆に、HeLa細胞のG1/S進行は、GF-109203X（PKC阻害剤）処理によって阻害された。 PKC阻害は、HeLa細胞におけるMAPKの活性低下と相関していた39。 さらに、我々は、アンチセンスPKCzの発現は、成長速度の減少とヒトケラチノサイトColo16細胞におけるG1からS期への移行の阻害をもたらすことを観察した。 アンチセンスPKCzを発現するColo16細胞におけるERK1のレベルおよび活性は、親細胞および対照細胞と比較して減少した。これらの結果は、これら二つのシグナル伝達経路がG1からS期への進行を調節するために協力していることを示した。
TGF-βシグナル経路が細胞に対して増殖抑制効果を果たすことはよく知られている。 これには、信号経路間のクロストークが含まれます。 ＴＧＦ−βシグナルは、ＴＡＫ１（ＴＧＦ−β活性化キナーゼ１）媒介およびＳｍａｄ媒介経路の２つの独立した経路を活性化する。 ＴＡＫ１経路において、ＴＧＦ−βはＴＡＫ１−ＭＫＫ６−ｐ３ ８キナーゼカスケードを活性化し、ＡＴＦ−２のリン酸化をもたらし、ＡＴＦ−２はＴＧＦ−βに応答してＳｍａｄ４と会合する。 したがって、Smad複合体とリン酸化ATF-2は、DNAと会合し、TGF-β応答性遺伝子の転写を活性化する核タンパク質複合体で相互作用する可能性があります40。 JNK/SAPKおよび古典的なMAP kinse経路などの他のMAPキナーゼ関連経路は、ATF-2およびATF-2関連転写因子のリン酸化を介して転写活性化に関与している可能性があ Shaochun Yanらからのデータは、マウスC3H10T1/2細胞において、TGF-β1が最初に減少し、後にEGF活性化MEK1/MAPKおよびPKBのレベルを増強することを示した。 彼らは、MAPK経路がEGF誘導DNA合成において主要な役割を果たし、PI3K-PKB経路の活性化がマイナーな役割を果たすことを実証した41。 さらに、TGF-b1は、EGF活性化MEK1-MAPK経路42を阻害する活性PKAを有し得る。
最近の証拠は、PI3KとMAPK経路の間にかなりの量のクロストークが起こることを示唆している。 ＰＩ３Ｋは、Ｇｔｐ依存性様式でＲａｓ ＧＤＰ／ＧＴＰ交換タンパク質と相互作用することができるかもしれない。 Rasは、特定の刺激に応じてPI3Kの上流または下流のいずれかで機能することが示されています。 活性化されたP13Ksは、下流の標的p70リボソームS6キナーゼ、PKB/AktおよびNF-γ Bをリン酸化し、活性化することができる。 この論文では、PI3KはMEKK1活性化だけでなく、MEK1/ERK活性化43に関与していることがreprotedされています。 Loganらは、PI3-キナーゼのドミナントネガティブフォームだけでなく、阻害剤wortmannin bloks EGF誘導jnk活性化劇的にことを示しました。 さらに、膜標的、構成的に活性なPI3キナーゼは、in vivoでの製品を生産し、JNKを活性化することが示されたが、このタンパク質のキナーゼ変異型は活性化を示 これらの実験に基づいて、彼らは、PI3キナーゼ活性がEGF誘導JNK活性化に役割を果たすことを提案している44。 Racは、RasおよびPI3K依存性manner45におけるSosの領域によって活性化することができることがdemonastratedされています。 Rac1およびCdc42は、Cyclind1プロモーター活性、JNKおよびp70s6k46、47、48の活性化に関与している。 Raf/MEK/MAPK経路は、PI3KおよびRac1シグナル伝達イベントと協力してDNA合成を誘導することが示唆された49,50。 しかし、いくつかのデータは、Ｃ２Ｃ１ ２細胞において、ＰＩ３Ｋ−ＰＫ Ｂ／Ａｋｔ経路の活性化がＥＲＫの活性化を阻害することを示した。 ＡｋｔはＲａｆと相互作用し，ｉｎｖｉｖｏでその調節ドメインでこの蛋白質をリン酸化した。 AktによるRafのリン酸化は、Raf-MEK-ERKシグナル伝達経路の活性化を阻害し、MCF-7細胞の増殖に細胞周期の停止から細胞応答をシフト51。
内因性キナーゼ活性のないサイトカイン受容体は、主にJAKキナーゼファミリーによってそれらの調節シグナルを伝達することができる。 JAKキナーゼは、そのチロシン残基上のSTAT分子をリン酸化することができる。 活性化され二量化されたSTATは核に移動し、最終的にDNAに結合し、遺伝子発現を調節する52。 このようなStat1A、STAT3およびSTAT4などのいくつかの統計は、保存されたセリン残基に、リン酸化されていることが実証されました。 このセリン残基は、セリン／スレオニンキナーゼＥＲＫの標的である。 セリン残基のリン酸化は、これらの統計が遺伝子発現を最大限にトランスアクティブ化するために必要である。 ヒト大動脈内皮細胞を組換え肝細胞増殖因子（ｒｈｇｆ）で処理すると，ＲＨＧＦによるＤＮＡ合成とERＫのりん酸化が有意に増加したことが報告された。 興味深いことに、rHGFによる治療は、STAT3のリン酸化を有意に増加させ、c-fosのプロモーター活性を有意に増加させた。 PD98059（MAPKK阻害剤）は完全にSTAT3のリン酸化とrHGFによって誘導されるc-fosプロモーターの活性化を減衰させたのに対し。 Ｒｈｇｆによって誘導された細胞増殖は有意に減少した。 これらのデータは、HGFがヒト大動脈内皮細胞におけるERK-STAT3経路を介して細胞増殖を刺激することを示した53。
結論
要約すると、MAPキナーゼのシグナル伝達経路は、基質とクロスカスケード相互作用を共有することにより、他のシグナル伝達系から不可分な方法で哺乳動物細胞の増殖の調節に重要な役割を果たしている。 さらに、複雑なオーバーラップ機構を探索することが重要である。 細胞周期の調節は、多細胞生物の正常な増殖および発達にとって重要であることが知られている。 制御の喪失は最終的に癌につながる。 したがって、細胞周期のメカニズムを調べることは非常に重要です。 リーランド-ハートウェル、ポール-ナース、ティム-ハントは、細胞周期の謎を明らかにした功績により、2001年のノーベル賞を受賞している。 最近、MAPキナーゼ経路が癌および他の疾患を含む多くの病理学的状態に関与していることが示された多数の報告がある。 MAPキナーゼシグナル伝達経路は、治療的介入の潜在的な標的を表すと思われる。 したがって、MAPキナーゼシグナル伝達システムと細胞増殖の調節との関係のより良い理解は、新規薬物療法アプローチの合理的な設計のために不可欠で