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子宮内膜間質過形成:認識されていない状態

Abstract

子宮内膜間質の過形成は、子宮内膜間質結節または低悪性度の子宮内膜間質肉腫のような文献に隔離されたほとんどの症例で、広く認識されていない病変である。 正常に増殖している子宮内膜間質および子宮内膜間質新生物と顕著な形態学的類似性を有するが,それらの分類学的分離を正当化するために微妙ではあるが十分な違いを有する”子宮内膜間質過形成”の三つの例について述べた。

1. はじめに

子宮内膜における過形成プロセスは、ほとんどの場合、びまん性腺および間質(単純過形成)の両方を含み、頻度は低く、焦点または多焦点であり、排他的に子宮内膜腺(複雑な過形成および通常は非定型過形成)に影響を及ぼす。 これらの病変は子宮内膜間質結節および低悪性度子宮内膜間質肉腫とは異なる病理学的実体として認識されないため,間質細胞のみからなる子宮内膜過形成は文献で例外的に報告された。 我々はここで間質子宮内膜過形成の三つのこのようなケースを報告し、その微妙な、しかしユニークな、機能を明らかにし、そのために過形成のこのフォームは、

2. ケース1

71歳の女性は、彼女の年次検診の一環として、ルーチンの超音波によって検出された厚い子宮内膜の評価のために参照されました。 患者は3年前に盲腸腺癌のための左結腸切除術、2年前に大腸の尿細管腺腫のためのポリペクトミーの過去の病歴を持っていた。 彼女は数年間動脈性高血圧症に苦しんでいた。 ホルモン療法の既往はなかった。 患者は二つの正常分娩と二つの誘発中絶を有していた。 子宮鏡下生検は、最大直径で小さな子宮内膜ポリープ0.7センチメートルと一緒に組織の0.5cm2フラグメントを生産しました。

組織学的検査では、より大きな断片は、ほぼ完全に、小さな均一な細胞のシートから形成され、卵形から紡錘形の核を有し、細胞質が乏しく、細胞境界が不明確であった(図1(a))。 正常後期増殖型子宮内膜の間質細胞と顕著な類似性があった。 子宮内膜ポリープは直径0.2cmの小さな領域を含み、子宮内膜断片に記載されているのと同様のタイプの緻密な子宮内膜間質で均一に構成されていた(図1(b))。 両標本は細胞学的異型,有糸分裂活性,またはリンパ管腔浸潤を有さなかった。 生検は”子宮内膜間質病変”間質過形成”子宮内膜間質結節と報告された。”患者はその後、任意の症状がなく、その後の超音波は、正常な厚さの子宮内膜および子宮筋層を開示しました。 患者は、治療後一年生きているとよくあります。 正常な超音波の観点から、任意の症状の欠如、および以前に報告されたスライドのレビューの後、我々は子宮内膜間質過形成と考えました。

(a)
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(c)
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Figure 1

子宮内膜間質過形成。 (a)乏しい細胞質と明確に定義されていない細胞境界(HとE×20)を持つ小さな均一な紡錘形細胞のみからなる子宮内膜断片。 (b)対応する子宮内膜ポリープは、同様の組織学的外観を示す(HおよびE×1 0)。 (c)細動脈型(HおよびE×4)の厚い壁の血管を有する緻密な子宮内膜間質からなる小さなポリープを形成する子宮内膜間質過形成。 (d)同じ症例の子宮内膜病変をより高い倍率で(HおよびE×40)。 (e)紡錘形の間質細胞および細動脈型(HおよびE×20)の厚壁血管から形成されたポリープからの切片。 (f)同症例のERの免疫組織化学的発現(×2 0)。

3. ケース2

47歳の女性は、異常な膣出血の30ヶ月の病歴のために、彼女のかかりつけの医師によって婦人科相談のために紹介されました。 彼女には2人の子供がいて、両方とも帝王切開で出産しました。 身体検査で多発性子宮平滑筋腫を認めた。 彼女の以前の病歴は5年前に粘液性嚢胞腺腫のために卵巣摘出術を残した。 彼女はホルモン療法を受けていませんでした。 腹部子宮全摘術と右卵管卵巣摘出術を施行した。

子宮摘出標本には複数の典型的な平滑筋腫が含まれていた。 広範な腺筋症があった。 子宮頸部は正常であった。 子宮内膜は、最大直径0.6cmの高密度の細胞ポリープを露出させ、細胞質がほとんどなく、細胞境界が明確でない小さな紡錘形の細胞で完全に構成されていた(図1(c))。 病変全体に細動脈型の厚壁血管が目立っていた。 同様のタイプの血管を有する形態学的類似病変は、滑らかな押し境界を有する周囲の子宮筋層に拡大する0.8cmの領域にわたって子宮内膜に見られた(図1(d))。 両病変のいずれにも細胞学的異型,有糸分裂活性,リンパ管腔浸潤はなかった。 子宮内膜間質過形成と診断した。 右卵巣は粘液性嚢胞腺腫であった。 患者は、子宮の除去後3年間良好な健康状態を維持する。

4. ケース3

75歳の女性は、重度の異常な膣出血の一週間の病歴を提示しました。 彼女は二つの通常の配達を持っていた。 患者は肥満、高血圧であり、子宮内膜腔に突出した二つの小さなポリープと10ミリメートルの厚さの子宮内膜を持っていた。 彼女は現在甲状腺機能低下症のためのthyroxinを取っていた;彼女はホルモン性療法を受け取っていなかった。 診断および治療掻爬により,卵形から紡錘形の核を有する小さな規則的な間質細胞と正常な後期増殖性間質を連想させる不明確な細胞質からなる四つの子宮内膜断片が得られた。 細胞多形性,有糸分裂活性,リンパ管チャネルの浸潤はなかった。 細胞は、細動脈細胞型の多くの血管が存在するシート状に配置されていた(図1(e))。 二つのポリープのうち,一つは線維性間質に増殖型腺を含み,もう一つは子宮内膜に記載されているものと同様の特徴を有する間質細胞のみから形成された。 生検は”子宮内膜間質病変”間質過形成”子宮内膜間質結節と報告された。”その後の超音波は正常でした。 患者は14ヶ月で生きていた。 臨床的および組織学的特徴,超音波画像,およびフォローアップ情報から,本症例は子宮内膜間質過形成であると考えられた。

免疫組織化学は、すべてのケースで行われ、ER(図1(f))、PR、ビメンチンとbcl-2、およびcd10のための焦点陽性のためのびまん性陽性を明らかにした。 Α-平滑筋アクチン,カルレチニンは陰性であった。

5. 議論

子宮内膜における細胞増殖は、純粋な間質過形成の形をとる可能性があるという追加の証拠が現在あります—このサイトでの増殖活性の他の形態とは異なるまれであるが特異的な成長パターン。 これは、動的組織のためにほとんど驚くべきことではありません,子宮内膜として,二つの主要な構造成分を有する,子宮内膜腺と特殊な子宮内膜間質, この点で、子宮内膜の延長された反対されていないエストロゲン刺激は、子宮内膜成分、すなわち腺および間質(単純過形成)の両方を含む過形成成長のパター ; 子宮内膜間質に限定された類似の増殖が同定されているが、この成長パターンは伝統的に良性(子宮内膜間質結節)または悪性(低悪性度の子宮内膜間質肉腫、未分化肉腫)のいずれかであり、本報告の所見を反映しておらず、明らかに再考が必要であると考えられている。

子宮内膜における間質細胞増殖が定義上腫瘍性であるという信念は、Stewartらによって最初に挑戦された。

彼らは月経過多と若い女性の二つの子宮内膜生検とその後の子宮摘出標本のシリーズに直面したとき。 二つの生検では,緻密な子宮内膜間質の小さな組織断片と混合した正常な増殖パターンの子宮内膜を示した。 生検材料では良性間質腫ようである可能性が考えられたが,子宮摘出標本では除外され,後で議論する理由から限局性子宮内膜間質過形成と診断された。 これは文献における子宮内膜間質過形成の唯一の完全に文書化された症例であり、これに現在の三つの症例を追加した。 さらに3つの症例がVanniらによって報告されている。 、子宮内膜ポリープの転座を調査しながら、彼らの報告は簡単で不完全でした。

これまでに記録された子宮内膜間質過形成のいくつかの例は、その真の発生率の近似値に過ぎず、多くの症例について報告されていないが、他のものは認識されず、子宮内膜間質結節または低悪性度の子宮内膜間質肉腫として記録されている。 それにもかかわらず、これらの例は、子宮内膜の「純粋な」間質細胞増殖が、それ自体では、必ずしも腫瘍性ではないが、いくつかは間質過形成の形態をとる しかし、子宮内膜過形成のこのフォームの認識と子宮内膜間質腫瘍からの分離は、特に掻爬材料では、過形成間質病変は、本当に腫瘍性であるものと、組織学的に非常に類似しており、ほぼ同一であり、区別を可能にする唯一の微妙な形態学的違いと分子転座があります。 実際,症例の分析は,この点でいくつかの特徴が診断的価値があることを示した。

したがって、Stewart et al. ビューでは、子宮内膜間質過形成は完全に子宮内膜病変であり、おそらく浸潤するのではなく、エッジを押して子宮筋層に延びる。 病変を形成する間質細胞は、正常な増殖期間質のものと非常に類似しているが、有糸分裂を欠いているか、または時折のみを示す;彼らはCD10とビメンチン 病変の大きさは1cmより小さく、実際には過形成要素が0を超える症例は記録されていない。直径8センチ。 さらに、間質過形成は、小さなポリープを形成する傾向があるか、または他の人によって記載されているように、掻爬標本では、多巣性の関与の印象を与える 間質過形成の優勢なパターンを有するこのような子宮内膜ポリープは、t(6;14)(p21;q24)転座によって特徴付けられる。 対照的に、間質結節型の新生物は、通常、直径20cmまで大きく、平均サイズは直径5-6cmであるが、0.8cmほど小さくすることができる。 これらの病変は、子宮内膜または完全に壁内であり、非常に少数の例外を除いて、孤立している可能性があります。 多くはポリープ状であり、子宮腔を拡張する。 腫瘍は通常、十分に外接して広がりますが、周囲の組織に3mmまで「突出」することが多いが、浸潤の明確な証拠が欠けています。 しかし、子宮筋層へのさらなる延長、すなわち、3mmを超える、および/または血管浸潤の明確な証拠は、腫瘍が子宮内膜間質肉腫であることを示す。 間質結節はコンパクトで、正常に増殖する子宮内膜間質のものに似ているが、いくつかの核異型、およびまばらな有糸分裂活性を示すことができる:<3有糸分裂10高出力フィールド(HPF)あたり15有糸分裂に達することがあるが、時には10HPFあたり15有糸分裂に達することがある。 一般的な細胞遺伝学的異常は、JAZF1-JJAZ1遺伝子融合をもたらすt(7;17)(p15q21)である。

低悪性度の子宮内膜間質肉腫の腫瘍細胞は依然として正常な子宮内膜間質細胞に似ていますが、有糸分裂活性(<>10有糸分裂/10HPF)およびおそらく核多形性の領域を示す可能性があります。 しかし、この腫瘍の特徴は、深部子宮筋層浸潤であり、通常は血管チャネルの浸潤およびまれに転移を伴う。 腫瘍は、間質結節と共通して、t(7;17)(p15;q21)転座によって引き起こされる融合遺伝子JAZF1/JJAZ1を示す。 未分化の子宮内膜肉腫は、出血、壊死、およびおそらく転移を伴う率直に侵略的な腫瘍であり、それらは多形性および有糸分裂活性(10HPFあたり≥20有糸分裂)の大きさを示すかもしれないが、特有の分子異常を欠いている。

子宮内膜間質過形成患者の臨床的特徴は、間質細胞新生物を有する女性の臨床的特徴と非常に同じであり、最も一般的な愁訴は異常な子宮出血で 同様に、過形成状態は、1940年代以前から75歳以上までの広い年齢範囲で発生し、平均は58歳である。 子宮および卵巣の外科的除去に続いて、腺筋症/子宮内膜症および子宮平滑筋腫が一般的に遭遇し、Stewart’s et al. 症例は,共存する子宮内膜ポリープの発生率が高かった。 これらの病理学的特徴は、この特定の形態の過形成に特異的または特徴的ではないが、エストロゲン性環境が優勢であることを意味するようであ この議論から、子宮内膜における純粋な間質細胞増殖は、記載されたいくつかの例が本質的に真の過形成であるように見えるため、必ずしも腫瘍性ではないことが明らかである。

この議論から、子宮内膜における純粋な間質細胞増殖は、本質的に真の過形成であるように見える。 間質病変の大きさが小さく,局在が子宮内膜内,分布が多巣性であり,ポリープを形成する傾向があるか,既存のポリープに発生し,血管浸潤がない場合は,子宮内膜間質過形成とみなすことが正当であることが示唆された。 問題のある症例で診断を支持する可能性のある特定の分子遺伝子検査は、t(6;14)(p21;q24)である。 短いフォローアップ時間にもかかわらず、それは細胞学的異型を欠いている任意の過形成病変と、そのことについては、子宮内膜間質過形成は、おそら

利益相反

著者は利益相反はないと宣言しています。

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