用語異種移植片は、標本の受信者とは異なる種に由来する組織または器官を指します。 それらは腫瘍学の強力な研究用具、また医院の傷を扱うために必要である。
この洞察は、異種移植片のいくつかの重要な用途と、それらが研究研究にとって重要である理由を強調するでしょう。
皮膚損傷の治療における異種移植片
人が非常にひどく焼かれたり負傷したりして、皮膚の広い領域が欠けている場合、異種移植片は一時的に患部を修復するために使用される。 最も一般的に使用される異種移植片は、部分的な厚さの皮膚損失の回復を助けるアルデヒド架橋ブタ真皮であるEZ Derm®である。 それは永久的な処置ではないが、影響を受けた区域に露出されたティッシュを外的な汚染物から保護し、蛋白質の損失および細胞死を減らすには十分に長く適用範囲を提供します。
傷害時には、自己移植片は、皮膚損傷の大きさおよび位置に応じて、常に実現可能な治療オプションではありません。 異種移植片の下の皮膚が許容可能な状態に治癒した後、皮膚の薄い層を、影響を受けていない場所から採取し、組織損傷を覆うために使用することがで 但し、十分な提供者の皮が利用できなければ一致させた接木はより大きい網そっくりのcovering1を作成するために提供者の皮が引き伸ばされ、スライスされる この移植片からの回復はより困難で時間がかかりますが、どちらの選択肢も臨床で成功していることが証明されています2。
腫瘍学研究のための患者由来異種移植片(PDX)
異種移植片のための第二の用途は、腫瘍学研究にあります。 癌患者のための個人化された処置の計画を開発するためには、腫瘍の小さい区分はimmunodeficientか人間化されたマウスに切除され、続いて接木されるかもしれま これらは、患者由来異種移植片(PDX)3と呼ばれる。
パーソナライズされた治療法に加えて、PDXモデルは、腫瘍とその自然な成長パターンと行動の研究を可能にします。 腫瘍の元の位置によってそれは皮の下でまたは腫瘍が最初にから得られた器官に移植することができます。
PDX研究のための免疫不全マウスモデル
多数のマウスおよびラットPDXモデルは、患者由来の異種移植片を受け入れるために開発されています。 外来組織の拒絶を防止するために、これらのモデルは、典型的には、重度の免疫不全であるか、またはヒト免疫系を含む。
ヌードマウス(T細胞を欠いている)とscidマウス(T細胞とB細胞を欠いている)の両方がPDX研究に使用されている4。 免疫不全のこの性質は、異種移植片が受け入れられ、宿主免疫応答によって攻撃されないことを可能にする5。 遺伝子操作されたマウス(GEMs)はまたbおよびT細胞の欠乏に終って変更されたゲノムのために異種移植片の調査のための実行可能な選択を示します。 一つの具体的な例は、Rag2遺伝子の破壊を伴うマウスモデルである。 この修飾のためにホモ接合性であるマウスは、成熟したBおよびTリンパ球を産生する失敗をもたらすV(D)J組換えを開始することができません6。
これらのモデルはすべて免疫不全であると考えられていますが、PDX研究の分野は最近、CIEA NOG mouse®などのさらに免疫不全モデルの使用に移行しています。 このモデルは、特に、患者由来の腫瘍の生着および成長のためのより良いプラットフォームを提供する。
この宝石は、もともと日本の中央実験動物研究所(CIEA)の伊藤守によって開発されました。 このモデルは、成熟したT、B、およびNK細胞を欠いており、補体活性の低下を示し、機能不全のマクロファージおよび樹状細胞を有し、経時的にT細胞またはB細胞の「漏出性」を示さない。 これらの特徴すべてによって、このモデルは異種移植片のstudies7のための優秀なプラットホームであるために示されていました。
ヒト化マウス
ヒト化マウスの出現は、マウスモデルの風景にさらに多くのオプションを導入している—研究者は、ヒト免疫系を含むマウスに腫瘍 これらの改変を伴う複数のモデルは、NOGの背景に基づいており、ヒト造血幹細胞が移植されている。
ヒト造血幹細胞の安定した生着後、ヒトリンパ球は末梢血、骨髄、胸腺、および脾臓に存在する。 これらのモデルは患者得られた腫瘍の新しい免疫療法を調査するための独特で、非常に貴重なプラットホームを示す。
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