精神医学的投薬Edit
米国の人口における精神医学的薬物、特に抗うつ薬の一般的な使用により、これらの薬剤に関連する神経毒性がより頻繁に遭遇する。 開業医は、抗うつ薬、抗精神病薬、およびリチウムを取り巻く神経学的問題を認識する必要があります。 適切な注意を払って、これらの悪影響のいくつかは予防可能であるか、または早く検出されるかもしれません。
ベータアミロイドエディット
A Βは、高濃度で存在する場合、脳内で神経毒性および細胞死を引き起こすことが判明した。 A βは、タンパク質鎖が間違った位置で切断されたときに起こる突然変異に起因し、その結果、異なる長さの鎖が使用できなくなる。 したがって、それらは分解されるまで脳に残されますが、十分に蓄積すると、ニューロンに毒性のあるプラークを形成します。 A βは、細胞死を引き起こすために中枢神経系のいくつかの経路を使用します。 例はニコチンの刺激に答える細胞の表面に沿って一般に見つけられる受容器であるニコチンのアセチルコリンの受容器(nAchRs)を通ってあり、それらを A βは、細胞死を引き起こすために、MAPキナーゼ、別のシグナル伝達受容体と一緒に脳内のニコチンのレベルを操作することが発見されました。 A Βが調節する脳内の別の化学物質はJNKであり、この化学物質は細胞外シグナル調節キナーゼ（ERK）経路を停止させ、通常は脳内の記憶制御として機能する。 その結果、この記憶支持経路は停止し、脳は本質的な記憶機能を失う。 記憶の喪失は、ADを含む神経変性疾患の症状である。 A Βが細胞死を引き起こすもう1つの方法は、AKTのリン酸化によるものです; これは要素隣酸塩が蛋白質の複数の場所に区切られると同時に起こります。 このリン酸化は、AKTが細胞死を引き起こすことが知られているタンパク質であるBADと相互作用することを可能にする。 従ってA Βの増加はAKT/BADの複合体の増加で起因し、それから細胞死を停止するために普通作用する反apoptotic蛋白質Bcl-2の行為を停止し、ADの加速されたニュー
GlutamateEdit
グルタミン酸は、高濃度で発見されたときにニューロンに毒性の脅威をもたらす脳に見られる化学物質です。 この濃度平衡は非常に繊細であり、通常は細胞外でミリモル量で見られる。 妨害されたとき、グルタミン酸塩の蓄積は頭脳からグルタミン酸塩を流出させるポンプのように機能するグルタミン酸塩の運送者の突然変異の結果 これによりグルタミン酸塩の集中は頭脳のより血で数倍高くなります;それから、ボディは血流からそして頭脳のニューロンにグルタミン酸塩をポンプでくむことによって2つの集中間の平衡を維持するために行動しなければなりません。 突然変異の場合には、グルタミン酸塩の輸送体は細胞に戻ってグルタミン酸塩をポンプでくむことができません;従ってより高い濃度はグルタミン酸塩の受容器で集まります。 これはイオンチャネルを開け、excitotoxicityを引き起こす細胞に入るようにカルシウムがする。 グルタミン酸は、N-メチル-D-アスパラギン酸受容体（NMDA）をオンにすることによって細胞死をもたらす;これらの受容体は、細胞にカルシウムイオン（Ca2+）の その結果、Ca2+の増加された集中は直接一酸化窒素のシンターゼの活発化によって活性酸素種(ROS)の余分な酸化リン酸化そして生産に終ってmitochondriaの圧力を、 A βはまた、グルタミン酸に対するニューロンの脆弱性を高めることによって神経毒性へのこのルートを支援することが見出された。
酸素ラジカル編集
脳内の酸素ラジカルの形成は、一酸化窒素シンターゼ（NOS）経路を介して達成される。 この反応は、脳細胞内のCa2+濃度の増加に対する応答として起こる。 Ca2+とNOSの間のこの相互作用は、補因子テトラヒドロビオプテリン（BH4）の形成をもたらし、補因子は原形質膜から細胞質に移動する。 最後のステップとして、NOSは脱リン酸化され、脳内に蓄積し、酸化ストレスを増加させる一酸化窒素（NO）が生成される。 スーパーオキシド、過酸化水素、ヒドロキシルを含むいくつかのROSがあり、そのすべてが神経毒性につながる。 当然のことながら、体は、ROSを単純な酸素と水の小さな良性分子に分解するために特定の酵素を使用することによって、反応性種の致命的な影響を減 しかし、ROSのこの分解は完全に効率的ではなく、いくつかの反応性残基が蓄積するために脳内に残され、神経毒性および細胞死に寄与する。 脳は、その低い酸化能力のために、他の器官よりも酸化ストレスに対してより脆弱である。 ニューロンは、彼らが長年にわたって蓄積された損傷で生きることを意味し、有糸分裂後の細胞として特徴付けられるので、ROSの蓄積は致命的です。 従って、加速されたneurodegenerativeプロセスおよびADの最終的に進歩をもたらすROSの年齢のニューロンの高められたレベル。