空腹時トリグリセリド、高密度リポタンパク質、および心筋梗塞のリスク

血清コレステロールレベルが最初にアテローム性動脈硬化症にリンクされて以来、過去四十年にわたって、より良い脂質プロファイルのアテローム性電位を特徴付けるために、追加のマーカーの数が同定されています。 コレステロールエステルに富むリポタンパク質（ＬＤＬおよびＨＤＬ）とアテローム性動脈硬化症との関係は明らかに確立されている。 最近のデータは、tgに富むリポタンパク質（キロミクロン、キロミクロン残党、およびVLDL）もアテローム形成に役割を果たしていることを示唆している。12345

過去数十年にわたる広範な研究にもかかわらず、tgに富むリポタンパク質のマーカーとしての血漿TGが、心血管疾患のリスクを予測する上で独立した値を持っているかどうかは不明のままである。 最近の国立衛生研究所コンセンサス会議は、tgの上昇と心血管疾患との因果関係の判断を支持するデータは”混合されている”と結論づけた。”6心血管疾患のリスクに対する空腹時TGの関係を検討したほとんどの症例対照および前向きコホート研究は、強い粗関連を報告している。78コレステロールエステルとトリグリセリドが豊富なリポタンパク質19との間には複雑な代謝関係があるように見え、他の脂質パラメータの制御はtg関連を実質的に減衰させることができる。特に、ＴＧと反比例するＨＤＬコレステロールの対照は、ＴＧとＣＨＤとの関連を実質的に減衰させる傾向がある。10

以前にAustin et al8およびCrique et alによって概説されているように、11tgと心血管疾患のリスクとの関係の評価は、いくつかの方法論的問題によって複雑 第一に、測定されたTGレベルにはかなりの個人内変動がある。12第二に、集団におけるTGレベルの分布は正常ではない。13第三に、TGは他の脂質パラメータと強く相関している。1415第四に、tgとコレステロールエステルが豊富なリポタンパク質との間には複雑な代謝関係があり、心血管疾患のリスクを増加させるために相互作用する可能性がある。1916より良いTGとコレステロールエステルリッチリポタンパク質の複雑な相互作用を理解するための試みでは、我々は340例と年齢、性別、および居住地の近所に一致した対照被験者の等しい数の研究では、空腹時TGレベル、他の脂質パラメータ、およびMIのリスクと非脂質危険因子の相互関係を検討した。

メソッド

ボストンエリア健康研究の方法は、以前に説明されています。1718簡単に言えば、我々はJanuary1、1982、およびDecember31、1983の間のすべての入院を、ボストン郊外の六つの病院（エマーソン、フレーミンガムユニオン、レナード-モース、マウントオーバーン、ニュートン-ウェルズリー、ウォルサム-ウェストン）の冠動脈ケアおよびその他の集中治療室にレビューし、適格な症例を特定した。 対象となるのは、ボストン地域に住んでいて、以前のMIまたは狭心症の病歴がなく、入院から24時間以内にMIの症状が始まった76歳の白人男性または女性<76歳の白人男性または女性であった。 クレアチンキナーゼの増加が認められ，生きて退院した臨床歴に基づいて確認されたＭ Ｉと診断された患者は，喜んで参加することができ，患者と入院医師からインフォームドコンセントが得られるかどうかにかかわらず，研究に登録された。 研究プロトコルは、すべての参加病院の制度的人間被験者委員会によって承認されました。

それぞれのケースについて、対照被験者は、患者が住んでいた町の住民のリストから無作為に選択された。 具体的には、患者の名前は、ケース患者が住んでいた町の適切な居住地リストに位置し、記載された電話番号を持つ同性と年齢（5年以内）の次の居住者が 潜在的に適格な被験者は招待状を送られ、電話で連絡されました。 接触対象被験者のうち、症例の84％および対照被験者の60％が登録され、合計340症例対照対が得られた。

すべての症例と対照被験者は自宅でインタビューを受けました。 症例患者は、MIの8週間後にインタビューされた。 症例患者のＭＩ前および対照被験者のインタビュー前の期間に関連する多種多様な潜在的な冠状危険因子に関する情報を収集した。 この情報には、年齢、性別、高血圧（高血圧の報告された治療として定義される）、糖尿病、喫煙、ボディマス指数、早期の家族歴（<60歳）MI、食事摂取量、心理的指標、社会経済的状態、身体活動のレベル、およびアルコール消費が含まれていた。 食事とアルコール消費に関する情報は、半定量的な食品頻度アンケートを用いて収集されました。1920年の心理的指標は、Framingham Heart Studyからの18の質問（タイプAの行動を評価する10、怒りを評価する7、および過去10年間で得られた昇進の数に関する1）を用いて測定された。社会経済的地位に関する21の情報には、通常の職業と達成された最高の教育レベルが含まれていました。

空腹時静脈血サンプルを得て、脂質について分析した。 静脈血は0に引き込まれた。新鮮な血漿を使用して、Lipid Research Clinic methodsを使用して、TGレベル、総コレステロール、LDLコレステロール、VLDLコレステロール、およびHDLコレステロールを決定した。２ ２ ２ ３コレステロールの決定は、Ｃｅｎｔｅｒｓ ｆｏｒ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｃｏｎｔｒｏｌ ａｎｄ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ，Ａｔｌａｎｔａ，Ｇ Ａの脂質標準化プログラムによって標準化された。 脂質の決定は十分な静脈血のサンプルを提供した605の主題（306のケースおよび299の対照主題）の合計でなされました。 HDLサブフラクションは、558被験者（283例と275対照被験者）のサブサンプル上のGidezのデキストラン硫酸法によって新鮮な凍結されていない血漿に決定された。24

一致したペアと粗比類のない相対リスクを計算しました。25これらは事実上同一であったため、マッチングを安全に無視できると判断し、その後不一致の分析を実行しました。 複数のロジスティック回帰分析は、同時に冠動脈危険因子の数を制御しながら、相対的なリスクを推定するために使用されました。傾向のための26のテストは、ロジスティック回帰を使用して実施されました。 ロジスティック回帰モデルを尤度比検定を用いて比較した。 生のTG分布の歪んだ性質のため、TGの自然対数（logTG）を取ることによって変数を正規化しました。 連続変数として多変量モデルにＴＧを追加したときに、生のＴＧとｌｏｇｔｇの両方を使用して並列モデルを実行した。 絶食TGと他のリポタンパク質レベルとの間の相互関係を調べるために、総コレステロール、LDL、VLDL、HDL、HDL2、およびHDL3コレステロールは、TG一つずつ危険因子モデ さらに、我々は、総コレステロール、LDL、およびHDLに対するTGの比を含む脂質パラメータを決定するために段階的ロジスティック回帰を使用し、最大の予測値を Ｔｇレベルの第二，第三および第四四分位およびｈｄｌに対するトリグリセリドの比率の相対リスクを第一のものと比較して計算した。 男性と比較して女性の間でTGとCHD2728との関連が強いという以前の報告のために、性別によって層別化された別々の分析が行われた。

結果

症例および対照被験者のベースライン特性を表1に示す。 予想されるように、主要な冠状危険因子は、対照被験者よりも症例間でより一般的であった。 対照被験者間のTGレベルの各四分位による冠動脈危険因子を表2に示す。 高ＴＧカテゴリーのものは男性であり，高血圧，糖尿病，体格指数が高かった。 さらに、彼らはより活発で、より多くのアルコールを消費する傾向があった。

対照被験者間のTGレベルの四分位による他の血漿脂質パラメータの年齢および性別調整されたレベルを表3に示す。

対照被験者間のTgレベルの四分位による他の血漿脂質パラメータの年齢および性別調整された 関連はHDL3のそれと比較してHDL2のために強いように見えたが、総コレステロールとVLDLコレステロールレベルとtgの強い正の関連付けだけでなく、HDLレベ また，ＬＤＬコレステロール値との関連性も低かった。 平均ＬＤＬ粒子径はＴ Ｇレベルに反比例した。

TGの最低四分位数のものと比較して高いものの間のMIの相対リスクを表4に示す。 第二、第三、および第四四分位における年齢および性別調整された相対リスクは、それぞれ3.2、4.5、および6.8であった（p for trend<。001). 利用可能な冠動脈危険因子の調整は、結果を実質的に変化させなかった。 予想されるように、HDLの調整は相対リスクを減衰させたが、それぞれの高いカテゴリで有意に上昇したままであった（傾向のP=。016). 減衰は最高四分位でより顕著であった。 LDLのさらなる調整は、結果を実質的に変更しなかった。

トリグリセリドに富むアポタンパク質C-III含有リポタンパク質粒子（主にVLDL）とコレステロールエステルに富むアポタンパク質C-III含有粒子（主にHDL）の相互関係がアテローム性動脈硬化症の血管造影進行を予測するという以前の報告に基づいて、229我々は同様の情報をキャプチャする可能性が高い比を定義した：TGレベル（おおよそvldlに近似する）をHDL（TG/HDL）で割った。 ＴＧレベルを、分布を正規化するために対数変換した。 TG/HDLの四分位によるMIのリスクに関するデータを表5に示す。 最も低いものと比較して、最も高い四分位数のものは、MIのリスクが16.0倍増加していた（95％CI=7.7〜33.1;四分位数全体の傾向についてP<。001)多変量調整後。 また、段階的ロジスティック回帰を使用して、ＬＤＬ／ＨＤＬ（以前はこのデータセットにおけるＭＩの危険性の最も強い脂質予測因子）および総コレステロール／ＨＤＬと比較したＴＧ／ＨＤＬ比の予測値を評価した。 3つのすべてが非常に有意な独立予測因子であったが、トリグリセリド/HDLが最初に入力された（データは示されていない）。

LDLサブクラスは、現在の研究では197の680例と対照被験者（101例と96対照被験者）のサブセットで以前に決定されました。図30パターンA被験者（大きな浮力LDLの優位性）と比較して、パターンB被験者（小さな高密度LDLの優位性）は有意に高いTGを有していた（232.0対124.7mg/dL;P<。0001）および低HDL（32.3対43.4mg/dL;P<。001)レベル。 パターンBの患者ではMIのリスクが3.3倍（95％CI=1.6～6.8）増加したが、TG（RR=1.9、95％CI=0.8～4.5）およびHDL（RR=2.1、95％CI=1.0～4.8）の対照後、この関係は実質的に減

性別によるTGとHDLの関係には定性的な違いはないが、明らかな定量的差異があった。 ＴＧとＭ ｉのリスクとの関連は男性よりも女性の方が強いようであったが，ＨＤＬの関連は女性よりも男性の方が強いようであった。 男性では、2.6倍（95％CI=1.7～3）がありました。9）-多変量調整後のlogTGの各ユニット変化に対するMIのリスクが、女性の4.5倍（95％CI=1.7～12.1）と比較して増加した。 しかし、TG/HDLとMIのリスクとの関連には明らかな性差はなかった（データは示されていない）。 Ｔ ｇまたはＴＧ／ＨＤＬの予測値には，低ＬＤＬコレステロールと比較して高いものの間で定性的な差はなかった。私たちのデータは、空腹時TGレベルの上昇がMIのリスクと強く関連しているという以前の報告と一致しています。

議論

私たちのデータは、空腹時TGレベルの上昇がMIのリスクと強く関連しTGの上昇は、高血圧、糖尿病、身体活動、アルコール摂取量の増加および男性性と関連していたが、これらおよび他の非脂質危険因子の調整は、粗推定値を実質的に変化させなかった。

空腹時TGは一般に、非脂質因子の対照後のCHDの強力な予測因子を表すが、他の脂質パラメータの調整は、関連を実質的に減衰させる。

空腹時TGは、非脂質因子の対照後のCHDの強力な予測因子を表す。 総コレステロールのための制御はいくつかのnonsignificanceへの関係を減衰させますが、すべてではない前の調査; 但し、総コレステロールのための調節は適切ではないかもしれません。総コレステロールの割合は、ＴＧに富むＶＬＤＬ粒子によって担持される。 従って、総コレステロールのための調節はoveradjustmentを表すかもしれません。 同様に、ＴＧに富むＶＬＤＬレベルの調整は適切ではないであろう。 HDLの調整は、TGとCHDのリスクとの関連を実質的に減衰させ、7891011は、我々の調査結果と一致する。 ＨＤＬコレステロールのコントロール後に有意な減衰があるが，我々のデータは，空腹時ＴＧがＨＤＬのコントロール後でもＭ ｉの独立した予測因子であることを示唆した。

HDLコレステロールのコントロール後のTG効果の減衰は、真の交絡に起因する可能性があるか、または代謝相互作用の結果である可能性が高い。

最近のデータは、TG-とコレステロールエステルに富むリポタンパク質の間に複雑な代謝相互関係があることを示唆している。ＴＧレベルと他の脂質パラメータとの関係は、本質的に代謝性である可能性が高い。 TGのレベルは減らされたリポ蛋白質のリパーゼの活動の設定で高いです。 これはより高いchylomicronの残りおよびVLDLのレベル（atherogenesisであるかもしれない）およびより低いHDLのレベルをもたらします（明らかにatherogenesisを促進する）。 したがって、TG/HDLの比は、異常なTG代謝のための貴重なマーカーである可能性があります。 さらに，リポ蛋白質リパーゼ活性の低下はＶＬＤＬの循環時間を延長し，ＶＬＤＬ粒子の密度の増加をもたらす可能性がある。 ＬＤＬのサブクラスパターンはＶＬＤＬ密度に部分的に依存する可能性がある。 よりアテローム性であるように見える小さな高密度LDL粒子（LDLサブクラスパターンB）の優位性は、tgレベルの上昇とHDLレベルの低下と強く関連している。 より小さいＬＤＬ直径は、異常なＴＧ代謝に起因するより小さいより高密度のＶＬＤＬ前駆体の結果であり得る。 現在の調査結果のこの可能な機械論的な説明は幾分投機的な残り、それ以上の基本的な、疫学的な調査を保証する。

コレステロールエステルが豊富なリポタンパク質レベルの比（総コレステロール/HDLおよびLDL/HDL）は、CHD、632の十分に確立された予測因子であり、高い比率は異常 医師の健康研究では、LDL/HDL比の1単位の増加は、MIのリスクの53％の増加と関連していた。32同様に、我々の研究では、両方の比率は、それぞれ、MIのリスクの49％および75％の増加に関連したTC/HDLおよびLDL/HDLの1単位の増加を有する強力な独立した予 我々のデータは、TG/HDL比は、脂質プロファイルのアテローム発生電位に関する貴重な追加情報を提供することができ、異常なTG代謝の重要な、粗ではあるが、マー TGとHDLとMIのリスクとの関係にはいくつかの定量的な性差があるかもしれないが、TG/HDLとMIのリスクとの関係には明らかな性差はない。

これらの結果の解釈にはいくつかの制限が考慮されるべきである。 まず、結果は、空腹時脂質の単一の測定に基づいています。 TG測定のかなりの個人内変動は、上昇したTGとMIの間の任意の真の関連性を過小評価する傾向がある実質的な回帰希釈バイアスをもたらすであろう。 第二に、MIの生存者のみが、多数のライフスタイル変数に関する適切な危険因子情報を評価し、血漿サンプルが得られる前に一時的なリポタンパク質の変化が正常に戻ることを可能にする必要があるため、この研究に含まれていた。 このプロセスの結果は、MIの最も健康的な患者の選択による多くの冠状動脈危険因子の影響を過小評価する可能性が高い。 第三に、MIは脂質代謝に鋭く影響することが知られているため、採血のタイミングは脂質レベルに影響を与える可能性があります。 このため、病院で採取した血液検体ではなく、退院後10週間以上採取した血液検体を使用しました。 MIの後の複数の介在は高いコレステロールのための食餌療法の修正、練習および処置を含む脂質レベルを、変えたかもしれません。 したがって、MI後の介入による交絡は除外できません。 これらの介入の全体的な影響は、症例間でTGおよびHDLレベルのわずかな変化のみをもたらした可能性が高い。 危険因子の変更は、一般に、TGおよびHDLのレベルを下げるか、または上げることができます。 MI後の薬物使用に関する情報は限られているため、MI後の薬物治療を管理することはできませんでした。 しかし，コレステロール上昇のための事前治療の調整，β遮断薬およびチアジドの使用は，結果を実質的に変化させなかった。 さらに、我々の調査結果は、以前の前向き研究で報告されたものと一致している。 最後に、この研究は、研究人口のわずか32％が女性であったという事実を考えると、男性と女性の間の効果の適度な違いを検出するために力不足でした。 さらに、サンプルは主に白人の参加者で構成されていたため、少数派に対する一般化は制限される可能性があります。

結論として、TG測定の不正確さ、内の個々の変動、およびTGとリポタンパク質レベルの間の複雑な相互作用は、CHDの開発におけるTGの影響を不明瞭に CHDのリスクとTG/HDLの比の強い関連は、さらなる基本的および疫学的研究は、これらの知見のためのメカニズム的な説明を探求するために保証されているが、MIのリスクを増加させる際にTGとコレステロールエステルに富むリポタンパク質との間の代謝相互作用を示唆している。 他の実験室の手段が、chylomicronの残りおよびLDLのサブクラスのような、標準的なリポ蛋白質のプロフィールを越えるリポ蛋白質のプロフィールのatherogenicityについての追 これらの調査結果が他の調査で確認されれば、tgの新陳代謝の異常を訂正するようにとりわけ設計されているinterventional作戦をテストする試験は保証される 最終的には、スクリーニングおよび治療ガイドラインは、空腹時TGレベルに大きな注意を払うことを可能にするために修正を必要とするかもしれません。P>

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