http://dx.doi.org/10.1016/S0120-3347(12)70033-3
ケースレポート
管理バクロフェン離脱症候群
バクロフェンの破壊による離脱症候群の管理
Lisgelia Santanaa、Manuel QuinteroB*
ainstructor、インターベンショナルペインクリニック、プエルトリコ大学、サンフアン、プエルトリコ
bmd、介入疼痛フェローシップ、麻酔科、医学部、プエルトリコ大学、サンフアン、プエルトリコ
対応する著者: Departamento de Anestesiología,Facultad de Medicina,Universidad de Puerto Rico,P.O.Box365067,00936-5067San Juan,Puerto Rico. 電子メール:[email protected] （M.Quintero）。
記事情報
記事履歴:受信:June5,2011受け入れ:February10,2012
要約
髄腔内バクロフェン療法は、重度の痙性のいくつかの症状を緩和することができる治療法 現在intrathecal baclofenの注入は無反応であるそれらの患者のための脳性麻痺、頭脳または背骨の傷害、外傷性の脳損傷、無酸素性脳症、多発性硬化、dystonia、打撃およびstiff-manシンドロームと、特に関連付けられるspasticityのために主に、特に使用されます。 患者は中枢神経系の副作用を示すことができ、これはバクロフェンの誤った用量を送達するポンプの結果として起こり得る。 髄腔内バクロフェン投与の突然の中止は、軽度から重度の症状を引き起こす可能性がある。 髄腔内バクロフェン離脱症候群が重度の痙縮と管理を発症した症例を報告した。
キーワード：バクロフェン物質離脱症候群脊髄注射筋痙攣。
©2011麻酔と蘇生のコロンビア協会. エルゼビアから発行されています。
すべての権利を保有しています。
要約
髄腔内バクロフェン療法は、重度の痙性の症状のいくつかを緩和することができる治療法です。 現在、髄腔内バクロフェン注入は、主に、脳性麻痺、脳または脊椎損傷、頭部外傷、無酸素性脳症、多発性硬化症、ジストニア、脳卒中の後遺症および他の治療法に反応しない患者のための硬性マン症候群に関連する痙性の管理に使用される。 患者はポンプのbaclofenの投薬の間違いの結果としてこの管理の中枢神経系の副作用を、経験するかもしれません。 髄腔内バクロフェンの突然の停止は、軽度から重度までの症状を引き起こす可能性がある。 髄腔内バクロフェンによる離脱症候群と重度のけいれんを発症した患者の管理に成功した症例を提示した。
キーワード：バクロフェン物質離脱症候群Spinalinjectionsmuscle可塑性。
©2011麻酔と蘇生のコロンビア協会. エルゼビアから発行されています。
すべての権利を保有しています。
背景
バクロフェンは、脊髄反射および脳に阻害効果を有するγ-アミノ酪酸（GABA）類似体である。 髄腔内バクロフェン（ITB）療法は、髄腔内腔へのバクロフェンの長期送達からなる。 現在intrathecal baclofenの注入は保守的な薬物療法に無反応であるか、または口頭baclofenの治療上の線量で耐え難い副作用を開発するそれらの患者のための脳性麻痺、頭脳1-5合併症の最近のレビューでは、患者の2-43％がITBを使用して中枢神経系の副作用を有する可能性があります（例えば、ITBを使用して中枢神経系の副作用を、鎮静、嗜眠、精神状態の変化、低血圧、認知状態の変化、痙縮の増加）、2これは、ITBポンプがバクロフェンの誤った用量を送達した結果として起こり得る。 ITBの管理の突然の停止によりpruritis、心配および見当識障害と関連付けられるspasticityのベースラインレベルの再現のような穏やかな徴候を引き起こすことがで2これらの軽度の症状は、”薬物効果の喪失”を表す。 すべての患者は、ITBが中止されたときに”薬物効果の喪失”を経験し、わずかな（しかし未知の）割合の患者だけが、生命を脅かす可能性のある本格的な離脱 Ｉｔｂ離脱症候群が重度の痙性を発症した症例を報告した。
ケースレポート
神経変性疾患の過去の病歴を持つ53歳の男性は、もともと上肢および下肢の痙縮のためにITBポンプで治療されました。 49歳で、彼は彼の厳しい筋肉痙攣の髄腔内処置のためのbaclofenポンプ（SynchroMed EL）の配置を受け、500ug/日の注入を受けた。 これは、人生の終わりのために彼のbaclofenポンプの交換を必要としました。 この手術の時点で、ポンプカテーテルの遠位端がその入口点で同定されるまで、ポンプのインプラント部位を探索した。 ポンプを外植し、新しいbaclofenポンプIIポンプと取り替え、カテーテルに87095ポンプコネクターによって接続された。 患者は順調な病院コースを有し、同じ日に退院し、525ug/日への注入を増加させた。 手術の二日後、患者は不快感と痙性の増加を経験し始めた。 彼は診療所で評価され、ポンプは尋問され、取得された情報に基づいて、我々はそれが適切に機能していると判断した。 彼のバクロフェン投与量は維持され、我々は彼に2時間で25ugの2ボーラスを与え、痙攣を制御するために経口バクロフェン20mg PO/8h、ロラゼパム1mg PO/12hを処方された。 彼はこの管理で改善され、家に退院しました。 この時までにさらなる評価と治療のために診療所に入院した二日後、彼はより多くの剛性、クローンおよびそう痒症を提示した。 彼の呼吸は、毎分約40の呼吸速度で、労働しました。 患者は、ポンプ接続時にシステム内のわずかな漏れを示した彼のバクロフェンポンプのfluroscopy研究を受けた（図。 1および2）。 我々は、患者が彼の症状の完全な解決とボーラスとしてバクロフェンの髄腔内50ugを受け取る脊髄穿刺アリを行いました。 彼はその夜、彼のポンプの探査のために手術室に連れて行かれました。 当初、腹部の部位が探索され、ポンプの周りに流体が発見された。 システム接続は8709SCコネクタに変更され、ポンプは再配置されました。 バクロフェンの用量を550ug/日に増加させる。 彼はすぐに彼のベースラインレベルの機能に戻り、彼の痙性は劇的に改善した。 術後一日目に退院し，フォローアップでは順調に推移した。P>
バクロフェンは、特定のGABABアゴニストであり、
ディスカッション
バクロフェンは、特定のGABABアゴニストである。ビククリン非感受性gabab受容体。3シナプス前GABAB受容体へのバクロフェンの結合は、ラットの運動ニューロンへのシナプス入力の阻害と神経伝達物質の放出を減少させます。4ITBの中止は、主に興奮作用（過興奮性および痙攣性の増加）を伴うGaba作動性阻害の喪失による離脱をもたらす可能性がある。 この状態に部分的に関与するのは、動物モデルで実証されているように、脊髄におけるGABAB受容体の下方調節である可能性がある。5
バクロフェンの撤退は、潜在的に生命を脅かす状態を引き起こす可能性があります。 撤退は口頭baclofenおよびITB両方と起こることができます。 ほとんどの場合、離脱症状はITB療法の中断後1-3日以内に現れた。7髄腔内baclofenの回収はポンプ貯蔵所の薬剤のレベルのポンプ機能不全、プログラミングの間違い、カテーテルの妨害またはよじれ、dislodgementまたは漏出、空電池およ7
最初の提示は、いくつかの臨床像、すなわち、髄膜炎、敗血症、悪性温熱療法、神経弛緩-悪性症候群、および自律神経失調症を模倣する可能性があり、7-9は鑑別診断に含まれるべきである。 ITB離脱患者6人中27人の死亡が食品医薬品局に報告されている10。 したがって、食品医薬品局は、2002年10月に髄腔内バクロフェン離脱症候群に対する薬物ラベル警告を含めた
ITB離脱に対する以前の試みの治療には、治療が中断される前と同じレベルまたはそれに近いITBレベルの回復9、11ベンゾジアゼピンIV、7、8プロポフォール注入、12ダントロレンIV投与、13および離脱症候群を予防するための一時的な髄腔内カテーテルの使用が含まれる。16ベンゾジアゼピンは、脊髄の抑制性中枢受容体およびGABAA受容体を活性化する。8したがって、GABAB受容体のITB誘導ダウンレギュレーションは、痙性および発作活性を低下させるベンゾジアゼピンの能力に干渉しません。 ベンゾジアゼピンはまた患者が高用量の口頭baclofenが管理してが実用的ではないし、吸収されてまずないほど病気なら示されるかもしれません。11低線量のプロポフォールの注入（5-20mg/h）はITBの回収syndrome12の処置のためにnigralドーパミン作動性ニューロンの発射率そして破烈の活動で減るので首尾よく使用14なお、プロポフォールのantinociceptive効果はまたbaclofenの回収の間に保護効果を与えるかもしれません。15ダントロレンは、筋小胞体からの脱分極誘発カルシウム放出を減少させ、筋肉の反復的および熱発生的収縮によって引き起こされる筋緊張および7ITB注入を継続するための一時的な外部化された髄腔内カテーテルの配置。 これは、感染したポンプ部位を有する一人の患者で使用された。 ＩＴＢ注入はテーパーされ、同時に徐々に高用量の経口鎮痙薬で置換された。16
ITBポンプ装置の計画された除去または機能不全を見越して、いくつかの戦略を考慮する必要があります。 これらには、経口/経腸バクロフェン、静脈内ジアゼパム注入と組み合わせたITB注入11の回復が含まれ、強力なセロトニン拮抗薬であるシプロヘプタジンは、離脱症状の多くを軽減することができる。17文献には記載されていないが、髄腔内バクロフェンの単回投与は命を救うことができる。 このリソースは、髄腔内バクロフェンの明らかな低用量を与えられた患者における治療
および迅速な代替手段として使用された。 主要な血行力学および神経学的な悪化なしで手術室に患者を取ることを可能にした優秀で一時的な結果を持っています。 この証拠は、ITB注入の迅速な回復によるGABAB受容体アゴニストの再開が、ITB離脱症候群の最良の予防および治療である可能性があることを示している。
髄腔内バクロフェン離脱症候群は、生命を脅かすが予防可能な状態であり、迅速な診断と緊急の管理が必要である。 単回投与の髄腔内バクロフェンの使用は、この場合に示されるように、初期段階および離脱期間中に優れた選択肢となり得る。 彼らは患者の適切な開発を強化することができるので、症候群の複雑さと重症度にもかかわらず、常に文献に記載されている治療の選択肢と考え
資金調達
著者自身のリソース。
利益相反
宣言されていません。
1. Coffey RJ,Edgar TS,Francisco GE,Graziani V,Meythaler JM,Ridgely PM,et al. 髄腔内バクロフェノからの突然の撤退：潜在的に生命を脅かす症候群の認識と管理。 アーチフィスメッドリハビリ… 2002;83:735-41.
2. Kolaski K,ローガンLR. 脳性麻痺患者における髄腔内バクロフェンの合併症のレビュー。 ニューロリハビル 2007;22:383-95.
3. ブレナンPM,Whittle IR. 神経学的障害のための髄腔内バクロフェノ療法：健全な知識ベースが、多くの課題が残っています。 Br J脳神経外科. 2008;22:508-19.
4. Dykstra D、Stuckey M、DesLauriers L、Chappuis D、Krach L.痙性の治療における髄腔内バクロフェノ。 アクタ-ニューロチル-サップルアクト-ニューロチル-サップ 2007;97(Pt1):163-71.
5. Stempien L、Tsai T.痙性のための髄腔内バクロフェノポンプの使用：臨床調査。 Am J Phys Med Rehabil. 2000;79:536-41.
6. Gilmartin R,Bruce D,Storrs BB,Abbott R,Krach L,Ward J,et al. 痙性脳性麻痺の管理のための髄腔内バクロフェノ：多施設試験。 J子ニューロル… 2000;15:71-7.
7. コフィー RJ,エドガー TS,Franciso GE,et al. 髄腔内バクロフェノからの突然の撤退：潜在的に生命を脅かす症候群の認識と管理。 アーチフィスメッドリハビリ… 2002;83:735-40.
8. Kao LW,Amin Y,Kirk MA,et al. 敗血症を模倣する髄腔内バクロフェノ撤退。 Jエメリッヒ-メド… 2003;24:423-7.
9. コフィー RJ,エドガー TS,フランシスコGE,et al. 髄腔内バクロフェノからの突然の撤退：潜在的に生命を脅かす症候群の認識と管理。 アーチフィスメッドリハビリ… 2002;83:735-41.
10. 米国食品医薬品局（Fda）。 メド-ウォッチ FDAの安全情報および有害事象報告プログラム。 Lioresal髄腔内（バクロフェノ注射）引用April2002,から入手可能:http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/Safetylnformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm154505.htm
11. Duhon BS,マクドナルドJD. 急性離脱のための髄腔内バクロフェノの注入。 J脳神経外科. 2007;107:878-80.
12. Ackland GL、Fox R.髄腔内バクロフェノ療法の撤退後の急性過痙性を制御するための低用量プロポフォール注入。 麻酔科 2005;103: 663-5.
13. Horasani A,Peruzzi WT. 突然のintrathecal baclofenoの回収のためのDantrolenoの処置。 アネスト-アナルグ 1995;80:1054-6.
14. Schwieler L、Delbro DS、Engberg G、Erardt S.麻酔薬プロポフォールはGABA（B）受容体と相互作用する：ラットにおける電気生理学的研究。 ライフサイエンス 2003;72:2793-801.
15. なでしこＲ、グッドチャイルドＣ Ｓ。 プロポフォールの抗侵害受容特性：脊髄F-アミノ酪酸アシダ受容体の関与。 JファーマコールExp Ther. 1997;282:1181-6.
16. Bellinger A,Siriwetchadarak R,Rosenquist R,Greenlee J.髄腔内バクロフェノ離脱症候群の予防一時的な髄腔内カテーテルの使用に成功しました。 レッグ-アネスト-メド… 2009;34:600-2.
17. ロスJC、クックAM、スチュワートGL、Fahy BG。 急性髄腔内baclofeno撤退：治療オプションの簡単なレビュー。 神経クリティカルケア。 2011;14:103-8.
1. Coffey RJ,Edgar TS,Francisco GE,Graziani V,Meythaler JM,Ridgely PM,et al. 髄腔内バクロフェノからの突然の撤退：潜在的に生命を脅かす症候群の認識と管理。 アーチフィスメッドリハビリ… 2002;83:735-41.
2. Kolaski K,ローガンLR. 脳性麻痺患者における髄腔内バクロフェンの合併症のレビュー。 ニューロリハビル 2007;22:383-95.
3. ブレナンPM,Whittle IR. 神経学的障害のための髄腔内バクロフェノ療法：健全な知識ベースが、多くの課題が残っています。 Br J脳神経外科. 2008;22:508-19.
4. Dykstra D、Stuckey M、DesLauriers L、Chappuis D、Krach L.痙性の治療における髄腔内バクロフェノ。 アクタ-ニューロチル-サップルアクト-ニューロチル-サップ 2007;97(Pt1):163-71.
5. Stempien L、Tsai T.痙性のための髄腔内バクロフェノポンプの使用：臨床調査。 Am J Phys Med Rehabil. 2000;79:536-41.
6. Gilmartin R,Bruce D,Storrs BB,Abbott R,Krach L,Ward J,et al. 痙性脳性麻痺の管理のための髄腔内バクロフェノ: マルチセンター試験。 J子ニューロル… 2000;15:71-7.
7. コフィー RJ,エドガー TS,Franciso GE,et al. 髄腔内バクロフェノからの突然の撤退：潜在的に生命を脅かす症候群の認識と管理。 アーチフィスメッドリハビリ… 2002;83:735-40.
8. Kao LW,Amin Y,Kirk MA,et al. 敗血症を模倣する髄腔内バクロフェノ撤退。 Jエメリッヒ-メド… 2003;24:423-7.
9. コフィー RJ,エドガー TS,フランシスコGE,et al. 髄腔内バクロフェノからの突然の撤退：潜在的に生命を脅かす症候群の認識と管理。 アーチフィスメッドリハビリ… 2002;83:735-41.
10. U.S.食品医薬品局. メド-ウォッチ FDAの安全情報および有害事象報告プログラム。 Lioresal髄腔内（バクロフェノ注射）citado Abr2002。 Disponible ja:http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm154505.htm
11. Duhon BS,マクドナルドJD. 急性離脱のための髄腔内バクロフェノの注入。 J脳神経外科. 2007;107:878-80.
12. Ackland GL、Fox R.髄腔内バクロフェノ療法の撤退後の急性過痙性を制御するための低用量プロポフォール注入。 麻酔科 2005;103:663-5.
13. Horasani A,Peruzzi WT. 突然のintrathecal baclofenoの回収のためのDantrolenoの処置。 アネスト-アナルグ 1995;80:1054-6.
14. Schwieler L、Delbro DS、Engberg G、Erardt S.麻酔薬プロポフォールはGABA（B）受容体と相互作用する：ラットにおける電気生理学的研究。 ライフサイエンス 2003;72:2793-801.
15. なでしこＲ、グッドチャイルドＣ Ｓ。 プロポフォールの抗侵害受容特性：脊髄F-アミノ酪酸アシダ受容体の関与。 JファーマコールExp Ther. 1997;282:1181-6.
16. ベリンガー A、シリウェッチャダラックR、ローゼンキストR、グリーンリー J。 髄腔内バクロフェノ離脱症候群の予防一時的な髄腔内カテーテルの使用に成功した。 レッグ-アネスト-メド… 2009;34:600-2.
17. ロスJC、クックAM、スチュワートGL、Fahy BG。 急性髄腔内baclofeno撤退：治療オプションの簡単なレビュー。 神経クリティカルケア。 2011;14:103-8.