最先端の癌研究は、多くの場合、遺伝コードの小さな変動にピンポイントの精度で焦点を当てています。 これは、電話帳のタイプミスでの作業に似ています。 昨年の夏、研究者が体の右側に現れる結腸直腸癌と左側に生じる癌との間に有意な違いがあるかもしれないことを明らかにしたとき、腫瘍学者はこ
右結腸直腸癌の患者は、左側の疾患の患者よりも悪い転帰を有することが長年にわたって観察されてきた。
右結腸直腸癌の患者は、左側の疾患の患者よりも悪い転帰を有していた。 誰も理由を知らなかったし、大腸癌が出現した場所に基づいて分子の違いのいくつかの証拠があったが、コンセンサスの仮定は合理的だった：彼らの病気が早期に捕捉される可能性が低かったので、右側の患者は悪化した。
便は右側でより液体であり、腸はより大きい。 カリフォルニア州のUcsf Helen Diller Family Comprehensive Cancer Centerの胃腸（GI）腫瘍学者であるAlan Venook、Mdは、「症状を発現させるためには、より進行した癌が右側に必要であると想定していました」と説明しています。 右側腫ようを有する患者は，後期疾患と診断される可能性が高かった。 それはVenookが左対右を再考させたセレンディピティでした。 彼は、2007年に死亡した消化管癌の専門家Scott Wadlerに敬意を表して、2016年4月にCornell Medical Schoolで記念講演をするために招待されました。 彼の講演を研究している間、Venookは2001年の論文を発見し、左利きと右利きの結腸直腸癌の生存率に5ヶ月の差があることを示しました。 “今、それは私の心を吹いた、”Venook氏は述べています。 論文の治療レジメンは時代遅れであったため、研究はそれに値する注目を集めることはありませんでした。
Venookは、転移性大腸癌のいくつかの併用療法を研究した試験であるCancer and Leukemia Group B/Southwest Oncology Group80405の主任研究者として作成したデータを再検討するよう動機づけ その重々しい名前と数が示唆するように、それは、少しずつ、がん治療を進める一般的に匿名の研究の何千もの一つでした。
研究80405は2014年までに大部分が包まれていましたが、がんがどこで発生したのかを見たことはありませんでした。 「それが関連していることは私たちには起こりませんでした」とVenook氏は言います。 “その時代のほとんどの研究では、その情報をキャプチャしませんでした。「6週間、小さなチームが1000人以上の患者のファイルを調べ、結腸の原発性疾患の場所を引き出しました。彼らが数字を実行したとき、違いはページから飛び降りました。
二重チェックするために、彼は他の研究を精練した。 “それはちょうど私の心を吹いた。 私はそれがこの大きな違いだったという手掛かりを持っていなかった、”Venook氏は述べています。Venookが2016年に彼の分析を発表したとき、同僚も同様に興味をそそられました（まだ公開されていません）。 転移性結腸直腸癌の患者のために、彼は、結腸内の原発腫瘍の側面は、生存と一般的に使用される生物学的薬剤アバスチン（ベバシズマブ）とエルビタックス（セツキシマブ）の有効性の両方に影響を与えるように見える、腫瘍を供給する血管の形成を妨げるように設計されており、成長因子受容体シグナル伝達を有する。 左側の疾患を有する患者は、右側の疾患で33ヶ月と比較して19.4ヶ月の中央値の全生存を楽しんだ。 そして、AvastinとErbituxの比較は、Erbituxが実際には右側の腫瘍を持つ患者に有害である可能性があることを示しました。研究はもともと傍観を精査するように設計されていなかったので、科学者たちは確認のためにより多くの研究が必要であると信じています。
しかし、この問題はGI腫瘍学者の注目を集めています。 「私たちのほとんどは、この発見が実践を変える可能性があると信じています」と、ワシントンD.C.のジョージタウン大学のLombardi Comprehensive Cancer CenterのMohamed Salem、M.D.は言います。
大腸がんを理解する
解剖学的には、結腸、または大腸は、単一の器官、人間の配管の統一された部分のように思えます。 何年もの間、結腸直腸癌スクリーニングの主要なツールは、結腸の左側のみを見るs状結腸鏡であった。 前提：左側にポリープがない—潜在的に前癌性の成長—は、実際には直腸または結腸の左側でより多くの癌が発生するため、右結腸が正常であることを意味 それは最終的に反証され、結腸全体を検査することができる大腸内視鏡検査が現在多くの提供者によって支持されている理由の1つです。 柔軟性のあるs状結腸鏡検査は依然としてスクリーニングに使用されていますが、大腸内視鏡検査では10年ごとに比べて5年ごとに実施されています。実際には、結腸の両側は胚の異なる部分から出てくる。
実際には、結腸の両側は胚の異なる部分から出てくる。
体内のすべての細胞は、卵と精子の間の最初の融合から下降しますが、胚が成長するにつれて、これらの細胞は異なる方向に発達し始めます。 いくつかの細胞は皮膚になり、他の細胞は脳内のニューロンになります。 一部の細胞は右結腸になり、他の細胞は左結腸になります。 左結腸は後腸から来ている間、右結腸は中腸から来ており、それらは異なる血液供給を持っています。 左と右の細胞はわずかに異なって機能するため、同じ遺伝子を持っていますが、同じタンパク質セットを発現するようにすべてをオンにするとは限りません。 「それは彼らの遺伝子発現パターンが必ずしも異なっているという意味ではありませんが、確かに彼らがそうであると信じられます」とVenookは言います。また、身体の動作方法に影響を与えるマイクロバイオームが役割を果たすと仮定されています。
また、身体の動作方法に影響を与えるマイクロバイオームが役割を果たすと仮定されています。 マイクロバイオームは、ヒトの中および上に生息する微生物（主に細菌）のコレクション内のすべての遺伝子で構成されています。 GIのmicrobiomeの大半は腸のライニングを通して免疫組織と絶えず相互に作用しているコロンに存在します。 これは、体内に吸収されるものを含む結腸内容物の化学組成に影響を与える可能性がありますが、マイクロバイオームは移動する標的です: 結腸のさまざまな部分で異なり、すべての人で異なり、時間の経過とともに異なります。 「微生物叢は結腸癌では理解するのが非常に難しいです」とVenookは言います。 また、結腸直腸癌を診断し、治療するために使用される手順によって破壊されています。 “これはブラックボックスです。 間違いなくこれは重要ですが、私たちはちょうど方法がわかりません。”結腸癌は典型的には高齢者の疾患であるが、セーラムは”驚くべき発見を報告している：”過去10-15年間で、20と49歳の間の患者のための結腸直腸癌の増加。 また、結腸直腸癌の全体的な低下はわずかであるが、右側結腸癌の頻度は増加しているようである。 しかし、右/左の分割は、左側の病気の患者だけではなく、少し良くなっているよりも複雑です。 右よりもわずかに左側の病気があります。 右側の病気の患者はまたより古くがちで、女性で本当らしいです。
右側の病気も微妙に異なります：より高度で、異なるように見え、異なる化学的特徴を有するより大きな腫瘍があります。
sidednessについての情報はまた大腸癌の私達の理解の主要な改善のかかとに来る。 腫瘍の遺伝学および分子生物学を解読する私達の機能がより安く、より強力になったので、結腸直腸癌は複数の病気として今確認されます。 専門家は、治療を設計する際に腫瘍の全体的な生物学も重要であることを学んでいるので、薬で標的とすることができるHER2やBRAFのような遺伝子変異は、絵の一部に過ぎません。 2015では、科学者は病気を「コンセンサス分子サブタイプ」と呼ぶものに分けました：CM1、CM2、CM3およびCM4。
この新しい分類システムと左/右の意識の間で、将来の臨床試験はこれまで以上に大きな約束を保持します。 最初のタスクの中には、sidednessが何を意味するのかを知ることがあります。 「それが何のための代理であるかを把握するのが私たちの仕事です」とVenook氏は言います。 “それは独立した予言者、または私たちが理解していないブードゥー教のいくつかの種類ですか？”将来の臨床試験は、側に応じて患者を層別化するだろう”とセーラムは付け加えた。
新しいアイデアを適用する
しかし、この情報は今使用できますか？ まず第一に、右の病気は死刑ではないことを理解することが重要です。 “私は患者に”ああ、私は右側の癌を持っている”と言わせました。 私は乾杯しています”とVenook氏は言います。 「これらは一般性であり、これらは平均です。 グループ内には罰金を科す患者がいます。「確かに、十分に早く捕まえられた場合、右側の病気を切除する手術は、通常、左側の結腸直腸癌のために行われる手術よりも複雑ではありません。
また、インテルは、左側の病気でいくつかに慰めすることができます。 C.デイモン・ヘッカー、バージニア州ベースの幹部は、彼のステージ3大腸癌のための化学療法の真っ只中にあったが、彼の妻、カレンは、雑誌の記事を読んで、コロンタウンや他の患者コミュニティとの接続、家族教育のほとんどをしました。 彼女は右/左の違いについて学んだとき、彼女は喜んで彼女の夫にニュースを伝えた—それは、すべての後に、彼の左結腸のほぼ足の損失に直面して、より
“私はsを与えていない***、正直に言うと、”彼は告白する—化学療法は彼を激しく打っていた。 “私はかなり他のものに焦点を当てていましたが、それは彼女を助けました。”彼女は同意する：”あなたは常にエッジを探しています。”
病気が転移すると、治療の選択肢が変わります。 SalemとVenookは現在、ケースバイケースで、多くの変数の1つとしてsidednessを使用しています。まず第一に、Erbituxが右派の患者にとって危険であることを学ぶことは、長期的にはうまくいく前兆です。
「医師として、最初の指示は患者に害を与えないことです」とSalem氏は言います。 生活の質と治療の野心についての患者のアイデアも非常に重要です。 多くの場合、Erbituxが右結腸直腸癌に使用されないことを示唆する確認されたガイドラインがない場合、治療の選択は、発疹や高血圧などの既存の病状を避けたいという欲求のような副作用によって支配されます。 また、ErbituxはKRASの突然変異に耐える結腸癌で使用されません。
“私たちはほとんどの大腸がん患者を治すことはできません”とセーラムは認めています。 「しかし、全生存期間の中央値は、20年前の6ヶ月からほぼ3年に増加しています。 主な変更点は、我々はより多くの薬を持っているということです。 すべての治療を受けることが重要です。 利用可能なより多くのオプションは、より良いあなたが行います。”
右側の病気はまた、臨床試験を選択することを意味するかもしれません。 “私たちはあなたをより積極的に扱うかもしれません”とVenook氏は言います。 タンパク質HER2の過剰発現を標的とする乳癌薬ハーセプチンは、現在、大腸癌のための試験であり、免疫療法の選択肢が開花しています。 そして、研究コミュニティが左/右のダイナミクスと新しい分子サブタイプを新しい試行の全体に組み込むのに時間がかかるべきではありません。
“これは、あなたが主要なセンターで医師と接触している、または実際に見ていることを確認する理由です”とVenook氏は言います。 “これは進化であり、彼らはそれについて知っている人々です。”
セイラムは同意する：”臨床試験はあなたに2018年の治療の機会を与えます。”