治療標的としての血管新生edit
血管新生は、血管新生不良または異常な血管系のいずれかを特徴とする心臓病などの疾患 体内の新しい血管の生成を阻害または誘導する可能性のある特定の化合物の適用は、このような疾患と戦うのを助けることができる。 何も存在してはならない血管の存在は、組織の機械的特性に影響を及ぼし、障害の可能性を高める可能性がある。 修復または他の方法で代謝的に活性な組織に血管が存在しないことは、修復または他の必須機能を阻害する可能性がある。 虚血性慢性創傷のようないくつかの疾患は、障害または不十分な血管形成の結果であり、血管の局所的な拡張によって治療され、したがって部位に新 加齢黄斑変性症などの他の疾患は、血管の局所的な拡張によって引き起こされ、正常な生理学的プロセスを妨害する可能性がある。
血管新生の原理の現代の臨床応用は、血管新生研究が始まった抗血管新生療法と、血管新生促進療法の二つの主要な分野に分けることができる。 抗血管新生療法は、増殖する酸素と栄養素の豊富さを必要とする癌や悪性腫瘍と戦うために採用されているのに対し、プロ血管新生療法は、心血管疾患、西洋世界でナンバーワンの死の原因を治療するためのオプションとして検討されています。 ヒトにおける血管形成促進法の最初の応用の一つは、冠動脈疾患の治療のための線維芽細胞成長因子1（FGF-1）を使用してドイツの試験でした。
作用機序に関しては、血管新生促進法は、増幅または阻害のために関心のある遺伝子を標的とする遺伝子治療、主にfgf-1または血管内皮増殖因子、VEGF遺伝子治療に関連する深刻な未解決の問題がまだあります。
遺伝子治療に関連する深刻な未解決の問題がまだあります。 困難には、望ましくない免疫応答、潜在的な毒性、免疫原性、炎症性応答、および遺伝子を移植する際に使用されるウイルスベクターに関連する発癌のリスクを減少させる、標的細胞のゲノムへの治療遺伝子の効果的な統合が含まれ、血管新生の遺伝的基礎の膨大な複雑さが含まれる。 心臓病、高血圧、糖尿病およびAlzheimerの病気のような人間の最も一般に起こる無秩序は、多くの遺伝子の変化の結合された効果によって多分引き起こされ、従って、単一の遺伝子を注入することはそのような病気でかなり有利ではないかもしれません。対照的に、血管新生促進タンパク質療法は、明確に定義された、正確に構造化されたタンパク質を使用し、以前に定義された個々のタンパク質の最適 一方、タンパク質療法の障害は送達様式である。 タンパク質投与の経口経路、静脈内経路、動脈内経路、または筋肉内経路は、治療用タンパク質が標的組織に入る前に代謝されるか、または除去され得 細胞ベースの血管新生促進療法は、研究の初期段階であり、使用するのに最適な細胞タイプおよび投与量に関する多くの未解決の質問がある。
腫瘍angiogenesisEdit
がん細胞は、制御された方法で分裂する能力を失った細胞です。 悪性腫瘍は、急速に分裂し成長する癌細胞の集団で構成され、徐々に突然変異が発生する。 しかし、腫瘍は、特定のサイズ（一般に1〜2mm3）を超えて成長するために必要な酸素および他の必須栄養素を提供するために専用の血液供給を必要と
腫瘍は、様々な成長因子（例えば、VEGF）およびタンパク質を分泌することによって血管成長（血管新生）を誘導する。
腫瘍は、様々な成長因子（例えば、VEGF）およ BFGFおよびVEGFのような成長因子は腫瘍に毛管成長を引き起こすことができ、何人かの研究者は供給が必要な栄養素を疑う、腫瘍の拡張を可能にする。 正常な血管とは異なり、腫瘍血管は不規則な形状で拡張される。 他の臨床医は、血管新生が本当に廃棄物経路として機能し、急速に癌細胞を分裂させることによって分泌される生物学的最終産物を奪うと信じて いずれの場合も、血管新生は、しばしばボールペンの端にある金属球の大きさに近いと言われる小さな無害な細胞集団から大きな腫瘍への移行に必 血管新生はまた、腫瘍の広がり、または転移のために必要とされる。 単一の癌細胞は、確立された固形腫瘍から脱却し、血管に入り、遠くの部位に運ばれ、そこで移植され、二次腫瘍の成長を開始することができる。 証拠は、現在、所与の固形腫瘍中の血管は、実際には、内皮細胞および腫瘍細胞からなるモザイク血管であり得ることを示唆している。 このmosaicityは悪性腫瘍の患者の周辺血の循環の腫瘍の細胞の出現に多分貢献するvasculatureに腫瘍の細胞の相当な取除くことを可能にします。 そのような転移のその後の増殖はまた、栄養素および酸素の供給および廃棄物処理経路を必要とする。内皮細胞は、長い間、癌細胞よりも遺伝的に安定であると考えられてきた。
このゲノム安定性は、急速に変異し、治療に対する薬剤耐性を獲得する癌細胞に向けられた化学療法と比較して、抗血管新生療法を使用して内皮細胞を標的とすることに利点を与える。 この理由のために、内皮細胞は、それらに対する治療のための理想的な標的であると考えられている。
腫瘍血管の形成edit
血管形成による血管形成のメカニズムは、突然変異による腫瘍細胞の自発的な分裂によって開始される。 次いで、血管新生刺激物質が腫瘍細胞によって放出される。 これらは既に確立された、近くの血管にそれから移動し、endothelial細胞の受容器を活動化させます。 これは、血管系からのタンパク質分解酵素の放出を誘導する。 これらの酵素は、血管上の特定の点を標的とし、細孔を形成させる。 これは、新しい血管が成長するポイントです。 腫瘍細胞が血液供給を必要とする理由は、約50-100細胞に相当する確立された血液供給がなければ、直径2-3ミリメートル以上成長することができない
心血管疾患のための血管新生それ
血管新生は、心血管疾患の治療のための優れた治療標的を表しています。 それは、私たちの体が重要な器官への血液供給の減少、すなわち虚血性侮辱を克服するための新しい側副血管の産生に反応する自然な方法の根底に 多数の前臨床研究は、心臓虚血の動物モデルならびに末梢動脈疾患のモデルにおいて、タンパク質、遺伝子および細胞ベースの治療法を用いて行われて これらの初期の動物実験における再現性と信頼性の高い成功は、この新しい治療アプローチがこれらの障害に苦しんでいる西洋世界の何百万人もの患者のための臨床的利益に急速に翻訳される可能性があるという高い熱意につながった。 しかし、不十分な組織および器官における血管新生を刺激するように設計された遺伝子およびタンパク質ベースの治療法の両方の臨床試験の十年は、 動物からの人間への血管新生療法の転移のための大きい約束を提供したこれらのpreclinical読み出しのすべてが1つの方法または別のものに、早い段階の臨床試験に組み込まれていたが、FDAは、これまでに(2007年)、angiogenic代理店の承認のための第一次エンドポイントが扱われた患者の練習の性能の改善でなければならないことを主張した。
これらの失敗は、これらが血管新生を誘導するための間違った分子標的であること、正しく処方され、投与された場合にのみ効果的に使用できること、または全体的な細胞微小環境の文脈におけるそれらの提示が、それらの有用性において重要な役割を果たす可能性があることを示唆した。 これらのタンパク質は、濃度、空間的および時間的プロファイル、および他の適切な要因との同時または連続的な提示を含む自然なシグナル伝達イベン
ExerciseEdit
血管新生は、一般的に有酸素運動と持久力運動と関連しています。 動脈形成は、ネットワーク内の総流れの量の大幅な増加を可能にするネットワークの変化を生成するが、血管形成は、長い期間にわたってより大きな栄養 毛管は最高の栄養配達効率を提供するように設計されている従って毛管の数の増加はネットワークが同じ時間のより多くの栄養素を渡すように 毛細血管の数が多いほど、ネットワーク内でより大きな酸素交換も可能になります。 これは、人が長期間訓練を続けることを可能にするため、持久力訓練にとって極めて重要です。 しかし、最大酸素送達を増加させるためには、持久運動において毛細管現象の増加が必要であることを示唆する実験的証拠はない。VEGFの過剰発現は、血管新生を刺激することに加えて、血管における透過性の増加を引き起こす。
黄斑変性edit
VEGFの過剰発現は、血管新生を刺激 湿潤黄斑変性症では、VEGFは毛細血管の網膜への増殖を引き起こす。 血管新生の増加はまた浮腫を引き起こすので、血液および他の網膜液が網膜に漏出し、視力の喪失を引き起こす。 VEGF経路を標的とする抗血管新生薬は、現在、黄斑変性症のこのタイプを治療するために正常に使用されています
組織設計された構築物編集
移植された組織設計された構築物への宿主体からの血管の血管新生が不可欠である。 正常な統合は酸素および栄養素を提供し、インプラントの中央領域の壊死を防ぐので頻繁に構造物の完全なvascularisationに依存しています。 PDGFはコラーゲン-グリコサミノグリカンの足場のvascularisationを安定させるために示されていました。