このメタアナリシスは、高血圧の治療におけるCoq10の公開されたすべての研究を包含し、すべての研究にわたって血圧低下効果を見出した。 また、治療の重篤な副作用がない場合にも同様の一貫性があった。 9つの研究では、抗高血圧薬は使用されていなかったか、またはCoq10療法の開始の2週間前に中止されました。 三つの研究では、Coq10は、既存の抗高血圧薬に加えて与えられ、これらのいずれかで患者の50％以上が試験中に彼らの抗高血圧薬の少なくとも一つの服用を中止することができました。
前向き無作為化研究とクロスオーバー研究は同様の結果を示した。 治療された患者のうち、収縮期血圧の低下は、クロスオーバー研究では11mm Hgから無作為化研究群では17mm hgの範囲であった（表3）。 クロスオーバー試験および無作為化試験の両方の治療された患者において、拡張期血圧における8mm Hgの減少が観察された（表3）。
最大の研究19は109人の患者で構成されたオープンラベル観察研究は、プラセボ対照群を含まない前後の研究であり、1975年からの最古の研究が含まれていた。 これらの研究はすべて、無作為化研究と大きさが類似していた収縮期10〜21mmhgおよび拡張期7〜16mmhgの範囲の血圧の有意な低下を示した。 これらは無作為化された調査の偽薬のグループが1-4mm hgだけ収縮期および拡張期0-3mm Hgの収縮期血圧の減少を示したことを考えると確実な治療ここで報告された試験で使用された用量は、初期の試験では34mg/日から後の試験では225mg/日まで変化した。
Coq10投与量
ここで報告された試験で使用された用量は、初期の試験では34mg/日から後の試験では225mg/ 最大の研究では、血圧の制御は数ヶ月にわたって徐々に起こると言われ、Coq10の治療的血中レベル（>2.0μ g/ml）を達成するためには、異なる患者（75-360mg/日）で様々な用量を必要とした。19これは、様々な治療目的のためにCoq10療法を使用する人々のための一般的な経験です。 ベースラインレベルは可変であり、Coq10の吸収は使用される調製物によって変化し、患者応答の変動も存在するので、投与量を導くために血液中のCoq10レベ
現在の時代にCoq10療法を複雑にするもう一つの要因は、血清コレステロールを低下させるためのスタチンの広範な使用である。 両方の物質がアセチルCoAから始まり、コレステロール、Coq10およびdolicholで終わるメバロン酸塩の総合的な細道を共有するのでスタチンはコレステロールのまたCoq10の統合をだけでなく、禁じます。 スタチン療法は、血漿中のCoq10レベルを低下させることが示されている6が、この効果は組織では示されていない。 しかし、simvastatinのような脂質可溶性スタチンは、Coq10を介した酸化的リン酸化の減少により、心筋アデノシン三リン酸25を減少させることが実験的に示されている。 従って、Coq10のより高い適量は併用のstatin療法を受け取っている患者で要求されるかもしれません。
副作用
これらの12の研究では、Coq10などの天然に存在するビタミン様物質のほとんどの研究と同様に、副作用は懸念されず、15、23約13％22、またはプラセボと異ならないと報告されている。21残りの8件の試験はコメントを示さず、Coq10療法による副作用は有意ではなかったことを示唆していた。 副作用の発生率が低いことは、報告された副作用が最小限であった心不全に対するコエンザイムQ10療法の公表された研究と一致している。 最大7年間Coq10を投与された3500人の患者の研究では、副作用は軽微であり、わずか0.8％で発生しました。26
研究の制限
除外基準、年齢、治療期間および併用療法の使用の違い
メタアナリシスに含まれる研究では、年齢、基礎疾患および併存疾患に関する患者集団間に差があった。 ほとんどの患者集団は、高血圧または本態性高血圧を有すると記載され、一つは単離された収縮期高血圧、22別の境界性高血圧16およびさらに別の高血圧および冠状動脈疾患を有していた。21最近の研究では、初期の研究よりも厳格な除外基準を選択プロセスに適用しました。 異なる研究の参加者の年齢の変動（48-68歳の平均の範囲）は、結果の解釈に影響を与える可能性がある。 他の抗高血圧療法の使用も可変であった：5つの研究では既存の治療法はなく、4つの研究で治療が中止され、3つの研究で治療が継続された。
治療期間の違いは、オープンラベル研究データにも認められ、Langsjoenの1994年のstudy19は13ヶ月に及んでおり、他のオープンラベル研究の平均は2-4ヶ月と対照的であった。4, 13, 14, 15, 16, 17, 18 しかし、効果の大きさは研究間で同等であったため、これらの結果を統計的に組み合わせることが臨床的に適切であると考えられた（収縮期または拡張期血圧の全体的な重み付け平均差に有意な異質性はメタアナリシスを通じて観察されず、すべての異質性β2計算は0.05を超えるP値をもたらした）。 様々な研究集団間の組成および治療期間のこれらの違いにもかかわらず、降圧効果は驚くほど均一であり、一貫した予測可能な降圧作用を示唆した。
主要関連心臓事象の評価なし
これらの試験は、死亡、心臓発作、脳卒中などの主要関連心臓事象の評価を含まず、これらの重要なエンドポイ しかしながら、一般的な抗高血圧療法の場合、心血管リスクの低下の大きさは、血圧の低下の大きさと平行している。27したがって、このメタアナリシスに含まれる研究でCoq10によって観察された血圧低下は、関連する患者集団全体に適用された場合、この血圧低下効果が非有害な安全性プロファイルで長期間にわたって持続することができると仮定すると、主要な心血管イベントの意味のある減少につながるはずであると推測することは合理的である。
最新の基準に達していない古い試験
試験の多くは、長い時間前（30年前）に行われ、いくつか、特にオープンラベル試験は、現代の臨床試験の基準に準拠していません。 明らかに、オープンラベルの研究では、観察者（血圧の）は、受け取った治療に盲目にされないので、バイアスが発生する可能性があります。 これらのより古い試験のいくつかの中で、4、13、14、15は、治療期間および使用される投与量に変化がある（表2）。 最も初期の試験のうちの2つは10人未満の患者を対象としていた。4、13多くの試験では、副作用の発生率は特に与えられていなかったが、副作用が懸念されていなかったことは明らかである。
制御されていない観察研究では、実際の可能性は、特に患者が血圧の特定のカットオフ値を超えているレベルに基づいて試験に入力されている場 したがって、このような理由から、このタイプの試験の解釈にはかなりの注意が必要である。
出版バイアス
このメタ分析は、すべてのメタ分析の欠点、肯定的な研究の報告と否定的な（または中立的な）研究の報告を支持する出版バイアス しかし、このメタ分析は、出版バイアスの最小化を確実にするために、文献を慎重に検索することに関する勧告に準拠しています。8、9これらの結果は、Coq10が血圧に及ぼす影響に関する現在入手可能なすべての情報の可能な限り最高の要約であると考えています。
作用機序
酸化ストレスの増加は、高血圧状態でよく文書化されている。28血管では、酸化ストレスはスーパーオキシドラジカル（O2•−）の産生を増加させ、内皮酸化窒素（NO）と急速に反応して過酸化窒化物を形成し、NOの利用可能性を低下させる。この減少は、結果として生じる血管収縮および血圧の上昇を伴う根底にある平滑筋のNO媒介性弛緩を誘導する内皮の能力を損なう。 補酵素Q10はこのvasoconstrictionおよびこうして低血圧を妨害する機能の有効な鎖破損の脂質溶ける酸化防止剤です。
臨床的高血圧におけるCoq10の主な作用は、内皮および血管平滑筋に対する直接的な効果を介した血管拡張である。15、17糖尿病または脂質異常症の患者では、Coq10が内皮機能を改善し、血圧を低下させることが示されている。Coq10で治療された高血圧患者の30人の研究者は、血圧の低下および変化しない心拍出量に伴う末梢抵抗の低下を観察した。しかし、正常な動物またはヒトでは、Coq10は直接的な血管拡張または降圧効果を有さないことに留意すべきである。 これは、Coq10の降圧効果が高血圧患者で起こる強化された酸化ストレスの状態に特異的であることを確認する。
Coq10はまた、複数の遺伝子、特に細胞シグナル伝達および中間代謝に関与する遺伝子の発現を標的とすることが示されている。
Coq1031コエンザイムQ10は、アンカプラタンパク質によるエネルギー散逸に関与しています。このように、代謝流束の遺伝子調節および制御は、Coq10の心血管および他の作用の多くを説明することができる。
臨床的影響
コエンザイムQ10は、高血圧患者において、重大な副作用なしに収縮期血圧を最大17mm Hg、拡張期血圧を最大10mm Hg低下させる可 Coq10は、それ自体で、または従来の抗高血圧薬と組み合わせて、降圧剤として有効であると思われる。 私たちは、このメタ分析の結果を検証するために、Coq10の高品質の将来の無作為化試験を実施するための説得力のあるケースがあると信じています。 現在の時代には、高血圧患者でプラセボ対照試験を実施することは非倫理的であろう。 理想的な試験は、COQ10の非劣等性を示すために、ANBP2試験のように、Coq10をアンギオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤または利尿剤と比較する試験である。 二つのタイプの試験が有用であろう。 より一般的なタイプは、死亡の主要な終点および脳卒中などの主要な心臓事象を有するものであろう。 このような試験では、十分な統計的能力を得るために数千人の患者を含める必要があります。 第二のタイプの試験は、血圧制御の妥当性、心機能の改善、運動耐性および生活の質の改善、ならびに有害作用の有病率などのエンドポイントを有する試験である。 このような試験には、数百人の患者しか含まれない可能性があります。
そのような試験の結果が得られるまで、特に従来の抗高血圧療法の耐え難い副作用を経験している患者において、従来の抗高血圧療法にCoq10を加 Coq10はまた、糖尿病または腎不全のように一貫して増加したレベルの酸化ストレスを有する高血圧患者において、特定の治療的役割を有する可能性
