副作用
以下の重篤な副作用は、以下および他の場所でラベリングで議論されています:
- 出血
- 血栓性血小板減少性紫斑病
臨床試験の経験
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される率と直接比較することはできず、実際に観察される率を反映していない可能性がある。
Plavixは54,000人以上の患者で安全性が評価されており、一年以上治療された21,000人以上の患者が含まれています。 プラビックスプラスアスピリンとプラセボプラスアスピリンを比較した試験およびプラビックス単独とアスピリン単独を比較した試験で観察された臨床的に重要な有害反応については、以下で議論される。
出血
治癒
治癒において、アスピリンを用いたPlavixの使用は、アスピリンを用いたプラセボと比較して、大出血（主に胃腸および穿刺部位）の増加と関連していた（表1参照）。 頭蓋内出血（0.1％）と致命的な出血（0.2％）の発生率は、両方のグループで同じであった。 クロピドグレル群でより頻繁に報告された他の出血事象は、鼻出血、血尿、および挫傷であった。
出血の全体的な発生率を表1に記載する。表1：出血合併症の治癒発生率（％患者）
| イベント | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| イベント | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| イベント | プラビックス（+アスピリン） （n=6259） |
プラセボ（+アスピリン） （n=6303） |
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| 主要な出血* | 3.7 | 2。7 | |||||||||||||||
| Life-threatening bleeding | 2.2 | 1.8 | |||||||||||||||
| Fatal | 0.2 | 0.2 | |||||||||||||||
| 5 g/dL hemoglobin drop | 0.9 | 0.9 | |||||||||||||||
| Requiring surgical intervention | 0.7 | 0.7 | |||||||||||||||
| Hemorrhagic strokes | 0.1 | 0.1 | |||||||||||||||
| Requiring inotropes | 0.5 | 0.5 | |||||||||||||||
| Requiring transfusion (≥4 units) | 1.2 | 1.0 | |||||||||||||||
| Other major bleeding | 1.6 | 1.0.4 | 0.3 | ||||||||||||||
| 視力が著しく低下した眼内出血 | 0.05 | 0.03 | |||||||||||||||
| 2-3単位の血液を必要とする | 1.3 | 0.9 | 0.9 | 0.9 | 0.9 | 0.9 | 0.9 | 0.9 | 0.9 | 0.9 | 0.9 | 0.9 | 0.9 | 0.9 | 0.9 | 0.9 | |
| 軽度の出血† | 5.1 | 2.4 | |||||||||||||||
| *生命を脅かすおよびその他の主要な出血。 †は研究薬の中断につながった。 |
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COMMIT
COMMITでは、アスピリンを受けたPlavixおよびプラセボ群で同様の大出血率が観察された（表2参照）。表2
表2
: Incidence of Bleeding Events in COMMIT (% patients)
| Type of Bleeding | Plavix (+ aspirin) (n=22961) |
Placebo (+ aspirin) (n=22891) |
p-value |
| Major* noncerebral or cerebral bleeding | 0.6 | 0.5 | 0.59 |
| Major noncerebral | 0.4 | 0.3 | 0.48 |
| Fatal | 0.2 | 0.2 | 0.90 |
| Hemorrhagic stroke | 0.2 | 0.2 | 0.91 |
| Fatal | 0.2 | 0.2 | 0.81 |
| Other noncerebral bleeding (nonmajor) | 3.6 | 3.1 | 0.005 |
| Any noncerebral bleeding | 3.9 | 3.4 | 0.004 |
| * Major bleeds were cerebral bleeds or noncerebral bleeds thought to have caused death or that required transfusion. | |||
CAPRIE（Plavix vsアスピリン）
CAPRIEでは、胃腸出血はアスピリンを服用している人で2.0％対plavixを服用している人で2.7％の割合で発生し、入院を必要とする出血が発生した。それぞれ0.7％および1.1％である。 頭蓋内出血の発生率は、アスピリンの0.4％と比較してPlavixの0.5％であった。
Plavix群でより頻繁に報告された他の出血事象は、鼻出血および血腫であった。
その他の有害事象
PLAVIXとアスピリンをアスピリン単独と比較したCURE and CHARISMAでは、Plavixとプラセボの間に有害事象（出血以外）の割合に差はなかった。
plavixとアスピリンを比較したCAPRIEでは、Plavixを服用している人で掻痒がより頻繁に報告された。 有害事象（出血以外）の割合に他の差は報告されなかった。
市販後の経験
Plavixの承認後の使用中に以下の副作用が確認されています。 これらの反応は未知の大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは
致命的な転帰を有するものを含む出血は、Plavixで治療された患者で報告されている。
- 血液およびリンパ系障害：無顆粒球症、再生不良性貧血/汎血球減少症、血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）、後天性血友病A
- 胃腸障害: 大腸炎（潰瘍性またはリンパ球性大腸炎を含む）、膵炎、口内炎、胃/十二指腸潰瘍、下痢
- 一般的な障害および投与部位の状態：発熱
- 肝胆道障害：急性肝不全、肝炎（非感染性）、異常肝機能検査
- 免疫系障害：過敏反応、アナフィラキシー様反応、血清病、インスリン自己免疫症候群、重度の低血糖につながる可能性があります
- 筋骨格系、結合組織および骨障害：筋肉痛、関節痛、関節炎
- 神経系障害: 味覚障害、頭痛、老化
- 精神障害：混乱、幻覚
- 呼吸器、胸部および縦隔障害：気管支痙攣、間質性肺炎、好酸球性肺炎
- 腎および尿障害：クレアチニンレベルの上昇
- 皮膚および皮下組織障害: Maculopapular, erythematous or exfoliative rash, urticaria, bullous dermatitis, eczema, toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP), angioedema, drug-induced hypersensitivity syndrome, drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS), erythema multiforme, lichen planus, generalized pruritus
- Vascular disorders: 血管炎、低血圧
薬物相互作用
CYP2C19誘導剤
クロピドグレルはCYP2C19によって部分的に活性代謝物に代謝されるため、この酵素の活性
リファンピンはCYP2C19を強く誘導し、クロピドグレル活性代謝産物の増加レベルと血小板阻害の両方をもたらし、特に出血の危険性を増強する可能性がある。 予防措置として、強力なCYP2C19誘導剤の併用を避けてください。
CYP2C19阻害剤
クロピドグレルは、CYP2C19によって部分的にその活性代謝物に代謝される。 この酵素の活性を阻害する薬物の併用は、クロピドグレルの活性代謝産物の血漿濃度の低下および血小板阻害の減少をもたらす。
オメプラゾールまたはエソメプラゾール
プラビックスとオメプラゾールまたはエソメプラゾールの併用は避けてください。 臨床調査では、omeprazoleはplavixのantiplateletの活動をかなり減らすために同時にまたは12時間離れて与えられたとき示されていました。 プラビックスと同時に投与した場合，エソメプラゾールでも同様の抗血小板活性の低下が観察された。 デクスランソプラゾール，ランソプラゾールおよびパントプラゾールは，オメプラゾールまたはエソメプラゾールよりもプラビックスの抗血小板活性に及ぼす影響が少なかった。
オピオイド
他の経口P2Y12阻害剤と同様に、オピオイドアゴニストの同時投与は、おそらく胃排出の遅れのためにクロピドグレルの吸収を遅らせ、減少させ、その代謝産物への暴露を減少させる。 モルヒネまたは他のオピオイドアゴニストの同時投与を必要とする急性冠症候群患者における非経口抗血小板薬の使用を検討する。
非ステロイド性抗炎症薬（Nsaid）
PlavixとNsaidの同時投与は、胃腸出血のリスクを増加させる。
ワルファリン（CYP2C9基質）
クロピドグレル75mg/日の投与は、長期ワルファリン治療を受けている患者におけるS-ワルファリン（CYP2C9基質）またはINRの薬物動態を変更しなかったが、Plavixとワルファリンとの同時投与は、止血に対する独立した効果のために出血のリスクを増加させる。
しかし、in vitroで高濃度では、クロピドグレルはCYP2C9を阻害する。
SsriおよびSnri
選択的セロトニン再取り込み阻害剤（Ssri）およびセロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（Snri）は血小板活性化に影響するため、SsriおよびSnriとクロピドグレルの併用投与は出血のリスクを増加させる可能性がある。
レパグリニド（CYP2C8基質）
クロピドグレルのアシル-β-グルクロニド代謝産物はCYP2C8の強力な阻害剤である。 Plavixは、主にCYP2C8によって除去される薬物への全身曝露を増加させることができ、それによって用量調整および適切な監視が必要である。
Plavixはレパグリニド曝露を3.9倍から5.1倍に増加させた。 プラビックスとのレパグリニドの併用は避けてください。 併用を避けることができない場合は、各食事の前に0.5mgでレパグリニドを開始し、4mgの総一日用量を超えないでください。 グルコースモニタリングの頻度の増加は、併用中に必要とされ得る。
プラビックス（クロピドグレル重硫酸塩）のための全体のFDA処方情報をお読みください