BIVIRKNINGER
DE hyppigste bivirkningene, rapportert hos ≥ 1% av forsøkspersonene vaksinert MED ZOSTAVAX, var hodepine og reaksjoner på injeksjonsstedet.
Kliniske Studier opplever
fordi kliniske studier utføres under vidt forskjellige forhold, kan ikke forekomsten av bivirkninger observert i de kliniske forsøkene av en vaksine direkte sammenlignes med frekvensen i de kliniske studiene av en annen vaksine og kan ikke gjenspeile frekvensen observert i praksis.
Zostavax Effekt-Og Sikkerhetsstudie (ZEST) Hos Forsøkspersoner i alderen 50 til 59 år
i ZEST-studien fikk forsøkspersonene en enkeltdose av enten ZOSTAVAX (N=11 184) eller placebo (N=11 212). Rasefordelingen over begge vaksinasjonsgruppene var lik: Hvit (94,4%); Svart (4,2%); Spansk (3,3%) og Andre (1,4%) i begge vaksinasjonsgruppene. Kjønnsdistribusjonen var 38% menn og 62% kvinner i begge vaksinasjonsgruppene. Aldersfordelingen av registrerte personer, 50 til 59 år, var lik i beggevaksinasjonsgrupper. Alle forsøkspersonene fikk et vaksinasjonsrapportkort (VRC) for å registrere bivirkninger fra Dag 1 til 42 etter vaksinasjon.
i ZEST-studien oppstod alvorlige bivirkninger med samme frekvens hos pasienter vaksinert MED ZOSTAVAX (0,6%) eller placebo (0,5%) fra dag 1 til 42 etter vaksinasjon.
i ZEST-studien ble alle forsøkspersonene overvåket forbivirkninger. En anafylaktisk reaksjon ble rapportert for ett individvaksinert MED ZOSTAVAX.
De Vanligste Bivirkningene og Erfaringene i ZEST-Studien
den totale insidensen av vaksinerelaterte injeksjonsstedebivirkninger innen 5 dager etter vaksinasjon var større for forsøkspersonervaksinert MED ZOSTAVAX sammenlignet med forsøkspersoner som fikk placebo (63,6% FOR ZOSTAVAX og 14,0% for placebo). Bivirkninger på injeksjonsstedet forekom ved forekomst av ≥ 1% innen 5 dager etter vaksinasjon er vist I Tabell 1.
Tabell 1: Injection-Site Adverse Reactions Reported in ≥ 1% of Adults Who Received ZOSTAVAX or Placebo Within 5 DaysPost-Vaccination in the ZOSTAVAX Efficacy and Safety Trial
| Injection-Site Adverse Reaction | ZOSTAVAX (N = 11094) % |
Placebo (N = 11116) % |
| Solicited* | ||
| Pain | 53.9 | 9.0 |
| Erythema | 48.1 | 4.3 |
| Swelling | 40.4 | 2.8 |
| Unsolicited | ||
| Pruritis | 11.3 | 0.7 |
| Warmth | 3.7 | 0.2 |
| Hematoma | 1.6 | 1.6 |
| Induration | 1.1 | 0.0 |
| *Anmodet Om Vaksinasjonenrapportkort | ||
Systemiske bivirkninger og erfaringer rapporterti Løpet Av Dagene 1-42 med en forekomst av ≥ 1% i hver vaksinasjonsgruppe varhodepine (zostavax 9,4%, placebo 8,2%) og smerter i ekstremitetene (zostavax1, 3%, Placebo 0,8%).
den totale insidensen av systemiske bivirkninger rapportert I Løpet Av Dag 1-42 var høyere FOR ZOSTAVAX (35,4%) enn for placebo(33,5%).
Helvetesildforebyggende Studie (SPS) Hos Forsøkspersoner 60 År og Eldre
I SPS, DEN største kliniske studien MED ZOSTAVAX,fikk forsøkspersonene en enkeltdose AV ENTEN ZOSTAVAX (n=19 270) eller placebo(n=19 276). Rasefordelingen i begge vaksinasjonsgruppene var lik: Hvit (95%); Svart (2,0%); Spansk (1,0%) og Andre (1,0%) i begge vaksinasjonsgruppene. Kjønnsfordelingen var 59% menn og 41% kvinner i begge vaksinasjonsgruppene. Aldersfordelingen av inkluderte forsøkspersoner, 59-99 år, var lik i begge vaksinasjonsgruppene.
Substudien For Bivirkningsovervåking av SPS, utformet for å gi detaljerte data om sikkerhetsprofilen til zoster-vaksinen(n = 3345 fikk ZOSTAVAX og n=3271 fikk placebo) brukte vaksinasjonskort (VRC) for å registrere bivirkninger som oppstod Fra Dag 0 til 42 postvaksinering (97% av forsøkspersonene fullførte VRC i begge vaksinasjonsgruppene). I tillegg ble månedlig overvåking for sykehusinnleggelse gjennomført gjennomslutten av studien, 2 til 5 år etter vaksinasjon.
resten av pasientene i SPS (n = 15 925 mottattzostavax og n=16 005 fikk placebo) ble aktivt fulgt for sikkerhetutfall gjennom dag 42 postvaksinering og passivt fulgt for sikkerhet etter dag 42.
Alvorlige Bivirkninger Som Forekom 0-42 Dager Etter Vaksinasjon
i DEN totale POPULASJONEN AV SPS-studien forekom alvorlige bivirkninger med tilsvarende frekvens (1,4%) hos pasienter vaksinert med zostavaxor placebo.
i AE – Monitoreringssubstudien var Frekvensen Av Sae økt i gruppen av forsøkspersoner som fikk ZOSTAVAX sammenlignet med gruppen av forsøkspersoner som fikk placebo (Tabell 2).
Tabell 2: Number of Subjects with ≥ 1 SeriousAdverse Events the Shingles Prevention Study
| Cohort | ZOSTAVAX n/N % |
Placebo n/N % |
Relative Risk (95% CI) |
| Overall Study Cohort | 255/18671 | 254/18717 | 1.01 |
| (60 years of age and older) | 1.4% | 1.4% | (0.85, 1.20) |
| 60-69 years old | 113/10100 | 101/10095 | 1.12 |
| 1.1% | 1.0% | (0.86, 1.46) | |
| 70-79 years old | 115/7351 | 132/7333 | 0.87 |
| 1.6% | 1.8% | (0.68, 1.11) | |
| ≥ 80 years old | 27/1220 | 21/1289 | 1.36 |
| 2.2% | 1.6% | (0.78, 2.37) | |
| AE Monitoring Substudy Cohort | 64/3326 | 41/3249 | 1.53 |
| (60 years of age and older) | 1.9% | 1.3% | (1.04, 2.25) |
| 60-69 years old | 22/1726 | 18/1709 | 1.21 |
| 1.3% | 1.1% | (0.66, 2.23) | |
| 70-79 years old | 31/1383 | 19/1367 | 1.61 |
| 2.2% | 1.4% | (0.92, 2.82) | |
| ≥ 80 years old | 11/217 | 4/173 | 2.19 |
| 5.1% | 2.3% | (0.75, 6.45) | |
| N=antall forsøkspersoner i kohort med sikkerhetsoppfølging n=antall forsøkspersoner som rapporterte EN SAE 0-42 Dager etter vaksinasjon |
|||
blant rapporterte alvorlige bivirkninger i sps (dag 0 til 42 postvaksinering) forekom alvorlige kardiovaskulære hendelser hyppigere hos pasienter som fikk Zostavax (20 ) enn hos pasienter som fikk placebo (12 ) i ae-monitoreringssubstudien. Frekvensen av alvorligkardiovaskulære hendelser var lik hos personer som fikk ZOSTAVAX (81) og hos personer som fikk placebo (72 ) i hele studienkort (Dag 0 til 42 postvaksinering).
Alvorlige Bivirkninger Som Oppstår I Løpet av Hele Studien
Sykehusinnleggelsesraten var lik blant forsøkspersoner som mottok ZOSTAVAX og forsøkspersoner som fikk placebo I AE-Overvåkingen.
Femtien individer (1.5%) som fikk ZOSTAVAX ble rapportert å ha kongestiv hjertesvikt (CHF) eller lungeødem sammenlignet med39 individer (1,2%) som fikk placebo i AE-Monitoreringssubstudien; 58individer (0,3%) som fikk ZOSTAVAX ble rapportert å ha kongestiv hjertefeil (CHF) eller lungeødem sammenlignet med 45 (0,2%) individer som fikk placebo i den totale studien.
i SPS ble alle forsøkspersonene overvåket forvaccinrelaterte Sae-Er. Utprøverbestemt, vaksinerelatert alvorlig adverseerfaring ble rapportert for 2 pasienter vaksinert MED ZOSTAVAX (astmaforverring og polymyalgia rheumatica) og 3 pasienter som fikk placebo (Goodpastures syndrom, anafylaktisk reaksjon og polymyalgia rheumatica).
Dødsfall
forekomsten av død var lik i gruppenemotta ZOSTAVAX eller placebo i Løpet av dagene 0-42 postvaksinasjonsperioden; 14død forekom i gruppen av personer som fikk ZOSTAVAX og 16 dødskjedde i gruppen av personer som fikk placebo. Den vanligsterapporterte dødsårsaken var kardiovaskulær sykdom (10 i gruppen av fagsom fikk ZOSTAVAX, 8 i gruppen av personer som fikk placebo). Den totale forekomsten av død som oppstod på noe tidspunkt i studien var likmellom vaksinasjonsgruppene: 793 dødsfall (4,1%) forekom hos forsøkspersoner som fikk zostavax og 795 dødsfall (4,1%) hos forsøkspersoner som fikk placebo.
De Vanligste Bivirkningene og Erfaringene i AE-Monitoreringsstudien av SPS
Bivirkninger på Injeksjonsstedet rapportert med en forekomst av ≥ 1% er vist i Tabell 3. De fleste av disse bivirkningene ble rapportertsom milde i intensitet. Den totale insidensen av vaksinerelaterte injeksjonssidebivirkninger var signifikant større for pasienter vaksinert med zostavax versus pasienter som fikk placebo(48% FOR ZOSTAVAX og 17% forplacebo).6
Tabell 3: Injection-Site Adverse Reactions* in ≥ 1% of Adults Who Received ZOSTAVAX or Placebo Within 5 DaysPostvaccination from the AE Monitoring Substudy of the Shingles PreventionStudy
| Adverse Reaction | ZOSTAVAX (N = 3345) % |
Placebo (N = 3271) % |
| Solicited† | ||
| Erythema | 35.6 | 6.9 |
| Pain/Tenderness | 34.3 | 8.3 |
| Swelling | 26.1 | 4.5 |
| Unsolicited | ||
| Hematoma | 1.6 | 1.4 |
| Pruritis | 6.9 | 1.0 |
| Warmth | 1.6 | 0.3 |
| *Pasienter instruert til å rapportere bivirkninger på Avaksinasjonsrapportkortet †Søkt på Vaksinasjonsrapportkortet |
||
Hodepine var den eneste systemiske bivirkningen rapportert på vaksinerapportkortet mellom Dag 0-42 ved ≥ 1% av forsøkspersonene i aemonitoring-substudien i begge vaksinasjonsgruppene (zostavax 1,4%, placebo 0,8%).
antall personer med forhøyet temperatur( ≥ 38.3°C) innen 42 dager etter vaksinasjon var TILSVARENDE i zostavax-og placebogruppene .
følgende bivirkninger i AE-Overvåkingen Av SPS (Dag 0 til 42 postvaksinering) ble rapportert ved en incidence ≥ 1% og høyere hos forsøkspersoner som fikk ZOSTAVAX enn insubjekter som fikk placebo, henholdsvis: luftveisinfeksjon (65 vs. 55 ), feber (59 vs. 53 ), influensasyndrom (57 vs. 52), diare (51 vs. 41 ), rhinitt (46 vs. 36), hudlidelse (35 vs. 31 ), LUFTVEISLIDELSE (35 Vs. 27 ), ASTENI (32 vs. 14 ).
Vzv-Utslett etter Vaksinasjon
Innen 42-dagers rapporteringsperiode etter vaksinasjon i zoster-lignende utslett ble ikke-injeksjonsstedet rapportert av 34 personer(19 forZOSTAVAX og 15 for placebo). Av 24 prøver som var tilstrekkelige for Polymerasekjedereaksjonstesting (PCR), ble villtype VZV påvist hos 10 (3 FOR ZOSTAVAX,7 for placebo) av disse prøvene. Oka / Merck-stammen AV VZV ble ikke detektertfra noen av disse prøvene. Av rapporterte varicella-lignende utslett (n=124, 69 forZOSTAVAX og 55 for placebo) hadde 23 prøver som var tilgjengelige og tilstrekkeligefor PCR-testing. VZV ble påvist i en av disse prøvene I Zostavaxgruppen, men virusstammen (villtype eller Oka/Merck-stammen) kunne ikke fastslås.
Innen 42-dagers rapporteringsperiode etter vaksinasjon i ps, ble ikke-injeksjonsstedet zoster-lignende utslett rapportert av 53 personer(17 forZOSTAVAX og 36 for placebo). Av 41 prøver som var tilstrekkelige for Polymerasekjedereaksjonstesting (PCR), ble villtype VZV påvist hos 25 (5 FOR ZOSTAVAX,20 for placebo) av disse prøvene. Oka / Merck-stammen AV VZV ble ikkeoppdaget fra noen av disse prøvene.
av rapporterte varicella-lignende utslett (n=59), 10 hadspecimens som var tilgjengelige og adekvate FOR PCR-testing. VZV var ikkeoppdaget i noen av disse prøvene.
i kliniske studier til støtte for den opprinnelige lisensstatusen for den frosne formuleringen AV ZOSTAVAX, var den rapporterte forekomsten av ikke-injeksjon-sitezosterlignende og varicellalignende utslett innen 42 dager etter vaksinering også lavere hos både zoster-vaksine og placebopasienter. Av 17 rapporterte varicella-lignende utslett og zoster-lignende utslett som ikke er på injeksjonsstedet, var 10 prøver tilgjengelige og tilstrekkelige FOR PCR-testing, og 2 pasienter hadde varicella(begynnende dag 8 og 17) bekreftet Å Være oka / Merck-stamme.
Erfaring etter Markedsføring
følgende tilleggsbivirkninger har blitt identifisert ved bruk AV ZOSTAVAX etter markedsføring. Fordi disse reaksjonene er rapportert frivillig fra en populasjon av usikker størrelse, er det generelt ikke mulig å estimere frekvensen på en pålitelig måte eller etablere et årsaksforhold til vaksinen.
Gastrointestinale sykdommer: kvalme
Infeksjoner og infestasjoner: herpes zoster (vaksinestamme)
hud-og underhudssykdommer: utslett
Sykdommer I Muskler Og bindevev: artralgi; myalgi
Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet:utslett på injeksjonsstedet; pyreksi; urtikaria på injeksjonsstedet; forbigående lymfadenopati På injeksjonsstedet
Forstyrrelser I Immunsystemet: overfølsomhetsreaksjoner inkludert anafylaktiske reaksjoner
Rapportering Av Bivirkninger
usa Department of Health And Human Services har etablert En Vaksine Bivirkningsrapporteringssystem (VAERS) for å akseptere all rapportering av mistenkte bivirkninger etter administrering av en vaksine.For informasjon eller en kopi av vaksinerapporteringsskjemaet, ring VAERStoll-free number på 1-800-822-7967 eller rapporter online til www.vaers.hhs.gov.2