De meeste perimenopauzale vrouwen zullen een soort menopauze symptoom ervaren. Het begin of significante toenamen van vasomotorische symptomen (VMS; opvliegers en nachtelijk zweten) worden gemeld door maximaal 85% van de vrouwen tijdens de menopauze, en hoewel het verband tussen het verlagen van oestrogeenniveaus en VMS goed bekend is, hebben minder studies het verband tussen hormonen en minder voorkomende symptomen zoals depressieve stemming, slapeloosheid en prikkelbaarheid onderzocht, en weinig studies hebben ht-regimes vergeleken tijdens verlengde duur.
KEEPS was een multicenter klinisch onderzoek dat werd opgezet om de effecten van laag gedoseerde orale geconjugeerde oestrogenen (Cee) te vergelijken met die van transdermale oestradiol versus placebo op cardiovasculaire eindpunten bij recent postmenopauzale vrouwen. Zevenhonderd zevenentwintig vrouwen van 42 tot 58 jaar en binnen 3 jaar na hun laatste menstruatieperiode werden gerandomiseerd om orale geconjugeerde oestrogenen (CEE) 0,45 mg (n = 230) of transdermale estradiol 50 µg (n = 225) te ontvangen, beide met gemicroniseerd progesteron 200 mg gedurende 12 dagen per maand, of placebo (n = 275).
Alle deelnemers voltooiden een menopauze symptoom checklist voor Randomisatie en opnieuw op 6, 12, 24, 36 en 48 maanden. Symptomen van de menopauze werden zelf beoordeeld en omvatten Alleen huidige symptomen van opvliegers, nachtelijk zweten, slapeloosheid en prikkelbaarheid. Vanwege de uitval van de studie van screening tot 48 maanden voltooiden 173, 170 en 211 vrouwen die waren gerandomiseerd naar respectievelijk CEE, transdermaal estradiol en placebo, de beoordelingen aan het einde van de studie.
bij baseline screening werden matige tot ernstige opvliegers gemeld door 44% van de deelnemers. Na 6 maanden waren matige tot ernstige opvliegers afgenomen tot 28,3% voor de vrouwen die gerandomiseerd waren naar placebo, 7,4% voor de vrouwen die gerandomiseerd waren naar transdermaal estradiol en 4,2% voor de vrouwen die gerandomiseerd waren naar CEE. Matig tot ernstig nachtelijk zweten gemeld door 35% van de deelnemers bij baseline daalde tot 19% voor placebo, 5,3% voor transdermaal estradiol en 4,7% voor CEE na 6 maanden. Deze aanvankelijke omvang van symptoomreductie bleef gedurende de gehele studie in alle behandelingsgroepen gehandhaafd.
slapeloosheid en prikkelbaarheid namen af vanaf baseline tot 6 maanden na randomisatie in alle groepen. Er was een intermitterende vermindering van slapeloosheid in beide actieve behandelingsarmen versus placebo, waarbij CEE effectiever was dan placebo na 36 en 48 maanden en transdermale estradiol effectiever dan placebo na 48 maanden. Geen van beide hormoonbehandelingen had een significante invloed op de prikkelbaarheid in vergelijking met placebo.
“vrouwen die bij aanvang zeer symptomatisch waren met opvliegers en nachtelijk zweten hadden een significante verbetering in frequentie en intensiteit van opvliegers bij gebruik van lagere doses oraal geconjugeerd oestrogeen of transdermaal oestradiol, met aanhoudende verbetering gedurende 4 jaar,” zegt Dr.JoAnn Pinkerton, uitvoerend directeur van de North American Menopause Society. “Lagere doses zijn effectief en moet worden overwogen wanneer providers op zoek zijn naar de juiste dosis, het type therapie, en de duur voor een individuele vrouw op basis van haar behoeften en medische problemen te vinden.”
deze studie is de eerste die de symptomen van de menopauze in de lengterichting vergelijkt per behandelingsregime en toedieningsweg bij vrouwen die verschillende soorten lage-dosis oestrogeentherapie gebruiken in combinatie met oraal gemicroniseerd progesteron. Over het algemeen was HT met CEE of transdermale estradiol zeer effectief in het verlichten van de meer traditionele menopauze symptomen van opvliegers en nachtelijk zweten, met weinig verschil in effectiviteit tussen de twee behandelingsgroepen. Er was een uitgesproken vermindering van matige tot ernstige symptomen, die vrouwen er doorgaans toe aanzetten om behandeling te zoeken. Andere symptomen zoals prikkelbaarheid en slapeloosheid werden minder beïnvloed door HT.