American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology

krachtige nieuwe benaderingen voor de identificatie en sequencing van nieuwe cDNA ‘ s hebben een achterstand opgeleverd van eiwitten die functies zoeken. De traditionele benaderingen voor het kenmerken van eiwitfunctie (b.v., blokkerende monoclonal antilichamen en heterologe uitdrukking) hebben significante beperkingen, vooral in het identificeren van de rollen spelen de specifieke proteã nen in vivo. Een alternatieve benadering is het ontwikkelen van mutaties in het eiwit van belang die de functie ervan opheffen en die ook de functie van gelijktijdig tot expressie gebrachte wild-type eiwit (dominante negatieve mutaties) remmen. Deze benadering heeft brede toepassing op de studie van een aantal verschillende soorten proteã nen maar neigt om voor proteã nen het meest efficiënt te zijn die in multimers moeten assembleren om functioneel te zijn. Dominante negatieve mutanten hebben al inzicht verschaft in de moleculaire werkingsmechanismen van een aantal eiwitfamilies, waaronder hormoonreceptoren, oncogenen en groeifactorreceptoren, en zijn geïdentificeerd als de oorzaak van ten minste een paar autosomale dominante ziekten. Expressie van dominante negatieve mutanten onder de controle van zeer actieve longcel-specifieke promotors houdt grote belofte in voor de studie van de rollen die specifieke eiwitten en eiwitfamilies spelen in de ontwikkeling van de longen, gezondheid en ziekte.